不孕不育相关实验室检测.ppt

不孕不育相关实验室检测,内容：,免疫性不孕不育相关抗体 先天因素引起的不孕不育,不孕不育定义,不孕症：婚后未避孕、有正常性生活、同居二年而未 曾受孕者。 不育症：指性功能正常、未采取避孕措施一年以上而 不能使女方怀孕者。,不孕不育疾病现状,不孕不育并不是一个单一疾病，而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕不育，有40 %的男性出现问题会导致不孕不育，有50%的女性出现问题会导致不孕不育，另有10%为不明原因造成的不孕不育。WHO/HRD统计显示，全球不孕不育夫妇已达60008000万对。在中国不孕不育疾病也日渐 高发，据统计每八对夫妻中就有一对 不孕不育夫妇。,不孕不育分类女性不孕,根据不孕的性质可分为生理性不孕和病理性不孕。在 青春前期、哺乳期和绝经期的不孕称为生理性不孕。由于各种疾病引起的不孕称为病理性不孕。 根据是否有过妊娠史可分为原发性不孕和继发性不孕。婚后二年内从未妊娠者称为原发性不孕。曾有妊娠而后来有规律的性生活未采用避孕措施，连续二年不孕者称继发性不孕。 根据是否有怀孕的可能分为绝对不孕和相对不孕。夫妇双方或双方有先天或后天、解剖或生理方面有缺陷且无法纠正而不能妊娠称为绝对不孕。夫妇一方或双方因某些因素阻碍受孕，导致暂时不孕，一旦得到纠正仍能受孕者称为相对不孕。,不孕不育分类女性不孕,4、根据引起女性不孕的病变器官的不同可分为卵巢性不孕、输卵管性不孕、子宫性不孕、子宫颈性不孕及外阴和异常性不孕。 5、先天性生殖系统发育性不孕。 6、免疫性不孕。 7、诸多降低生育能力因素导致的不孕。 8、医源性不孕。 9、非特异性、特异性及性传播性感染性不孕。,不孕不育分类男性不育,按不育病史分类： 可分为原发性不育与继发性不育。前者指婚后从未有过生育，后者指曾有一次或几次生育，以后三年以上，没有采用避孕措施，仍未再有生育者； 2. 按治疗可能性分类：可分为绝对性不育和相对性不育。无治疗成功希望的不育症称绝对性不育，有治疗成功希望的不育症称相对性不育； 3. 按病因性质分类：可分为性不育和病理性不育、品质性不育和功能性不育、先开性不育和后天性不育； 4. 按引起不育的病因分类：按可分为干扰不同的生殖环节性不育及精液检验的异常状态性不育。,不孕不育排查技术,女子十三关排查技术： 阴道检查、宫颈检查、子宫检查、输卵管检查、卵巢检查、盆腔检查、内分泌检查、性激素检查、免疫因素检查、全身性因素检查、精神因素及心理因素检查、先天性因素检查、排卵功能检查、超声波B超检查,四项检查,不孕不育排查技术,男子十四关排查技术： 尿道检查、前列腺检查、精囊输精管检查、附睾检查、睾丸检查、性激素检查、性功能检查、射精功能检查、免疫因素检查、内分泌检查、精索静脉曲张检查、创伤检查、放射因素检查、精子质量检查 、先天性因素检查。,免疫性不孕,免疫性不孕症诊断标准： 1、不孕期超过3年。 2、排除不孕的其他原因。 3、可靠的检测方法证实体内存在不孕不育抗体。 4、体外实验证实抗生育免疫干扰精卵结合。 满足前3项可做出诊断，同时满足4项可确诊。可见，检测不孕不育抗体是免疫性不孕症的重要诊断依据。,不孕不育抗体知识定义,定义：精子、精浆、透明带和卵巢等生殖系统抗原在特定情况下均可产生自身免疫或同种免疫，引发机体产生相应的抗体，阻碍精子与卵子的结合或受精卵着床导致不孕；或影响胎盘发育导致不育。,不孕不育抗体知识临床意义,临床意义：不孕不育抗体对于原发性与继发性不孕症、反复自然流产、葡萄胎、宫外孕、子宫内膜异位症、月经紊乱、继发性闭经、卵巢功能早衰等疾病的诊断治疗、预后判断均具有很高价值。,相关抗体,抗精子抗体 抗子宫内膜抗体 抗心磷脂抗体 抗滋养层细胞膜抗体,抗HCG抗体 抗卵巢抗体 抗透明带抗体,抗精子抗体,ASAb既可在男性体内又可在女性体内产生。 ASAb的阳性率占不孕不育患者的24.4%，而且阳性率女性略大于男性，这可能与女性生殖道更易感染损伤引起炎症，使女性生殖道屏障受到破坏的因素有关。,抗精子抗体ASAb,(1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。 (2)细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤，精子死亡，抗精子尾干的抗体抑制精子活动。 (3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。 (4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。 (5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。,抗精子抗体干扰生育的环节,抗子宫内膜抗体EMAb,当女性子宫内膜有炎症时，可转化成抗原或半抗原，刺激机体 自身产生相应的抗体。 人工流产刮宫时，胚囊也可能作为抗原刺激机体产生抗体。便会导致不孕、停孕或流产。 不少女性因在初次妊娠时作了人工流产，而继发不孕，这种继发不孕患者多数是因体内产生抗子宫内膜抗体所致不孕。 抗子宫内膜抗体的靶抗原是子宫内膜腺上皮激素依赖蛋白，EMAb与靶抗原结合后可干扰受精卵植入，导致不育。,抗心磷脂抗体ACL,ACL抗体确切的致病机制不清楚。 ACL抗体阳性者发生反复自然流产的多于ACL抗体阴性者 在ACL抗体阳性的孕妇中，发生胎儿生长迟缓的几率约为 15.0%左右，而在ACL抗体阴性孕妇中，胎儿生长迟缓的发 生率仅为1.7%左右。,抗滋养层细胞膜抗体TAAb,在合体滋养层浆膜上有可被母体识别的抗原系统，它们的存在影响着孕妇与胎儿之间的免疫平衡。 研究表明在不明原因流产的妇女血清中，抗滋养层细胞膜抗体比正常孕妇明显增高。 抗滋养层细胞抗体的检测，主要作为反复流产患者的辅助诊断指标。如果是曾经有流产史的女性结果属于阳性，应该在转阴之后考虑怀孕。,抗HCG抗体HCGAb,HCG是由合体滋养细胞层分泌的妊娠期特有的激素，其 主要功能是维持妊娠黄体。此外，hCG还可防止胎 儿滋养细胞被母体血液中的抗体及免疫活性细胞识 别而被排斥，故对胎儿有免疫保护作用。母体淋巴 细胞的排斥反应主要是通过抑制hCG抗体来实现的 ,若这种抑制被减弱，导致抗体含量增加，则这种保 护作用将受到破坏，从而引起不育。,抗卵巢抗体AoAb,它是由自身免疫系统将患者卵巢组织作为抗原而引起的自身免疫反应。 AoAb可多方面影响卵巢功能: (1)包裹卵细胞,影响其排出或阻止精子穿入; (2)AoAb在补体作用下产生细胞毒作用,破坏卵巢细胞,还能干扰孕卵破壳而妨碍着床; (3)影响卵巢内分泌功能; (4)使T淋巴细胞浸润导致卵巢局部类促性腺样物质增多,引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,间接影响卵泡发育,抗透明带抗体,抗透明带抗体通过下述途径干扰生育： 封闭精子受体，妨碍精子与透明带结合; 使透明带变硬，有时即使受精，也因透明带不能自受精卵表面脱落而干扰着床。 可用于不孕症、卵巢功能早衰的辅助诊断。,先天性因素引起的不育,1、染色体核型分析 2、Y染色体微缺失,染色体核型分析,染色体异常 从11个出版物的资料库统计男性不育患者9766人，染色体异常的发病率为5.8%，其中性染色体异常4.2%，常染色体异常1.5% 。 少精或者无精者， 常见的病情为染色体结构或数目异常，其中有KIinefelter综合征、四倍体8%、染色体畸变率6%、微核率5、 核型虽为46XY，但Y染色体17号染色体、核型47XY+ESC1等。,染色体核型分析,外周血染色体核型分析 400条带 标本要求：全血5ml，肝素抗凝。,Y染色体微缺失,一、背景 全球不育夫妇占已婚夫妇10%-15%; 其中男性原因占25%-50%; 遗传因素占男性不育的30%; 遗传因素引起的男性不育可通过辅助生殖技术传递给下一代;,Y染色体微缺失,染色体是最短的近端着丝粒染色体 ,是男性特有的染色体。 1976年 ,研究发现 Y染色体长臂上存在与精子发生相关的基因 ,人们把这一区域称作无精子因子 ,亦称 AZF区 ； 1996年将 AZF区划分为 3个区:AZFa、AZFb、AZFc 1999 年研究发现在 AZFb 和 AZFc 间存在AZFd。研究 发现 ,在 Y染色体 AZFa、 AZFb、 AZFc3个区至少发现 15个与精子发生相关的基因，AZFd区尚未发现相关基因。,Y染色体微缺失,二 、Y染色体微缺失与精液质量 无精子基因（AZFa AZFb AZFC) AZFa缺失患者 33%为严重少精子,67%表现为无精子； AZFb缺失患者 9%轻度少精子, 23%严重少精子 , 68%无精子； AZFc缺失患者 46%严重少精子 , 54%无精子；,Y染色体微缺失,临床检测应用及结果释疑： 对无精子症或严重少精子症患者进行AZF检测 1、AZFa大片段缺失病理表现为唯支持细胞综合症（SCOS），无精原细胞出现,无精子生成。 2、AZFb缺失通常表现为精子生成受阻,与无精子或严重少精子相关。 3、AZFc缺失表现为一些精原细胞出现 ,并有有限的精子生成或精子生成很少。,Y染色体微缺失,临床意义有两点： 第一：通过检查可以使这些原因不明的无精子症或严重少 精子症患者明确病因，减少一些无谓“治疗”； 第二：如果上述这些病人希望通过辅助生育技术达到生育目的者，是一项必须检测的项目，AZF缺失可以垂直传递给男性后代,其后代也存在不育的可能。尽量选择女婴， 切断遗传途径。,Y染色体微缺失,欧洲男科协会( E A A ) 和欧洲分子遗传实验质控网(EMQN) 在1999、2004年先后颁布了第 1版和第 2版 Y染色体 微缺失分子诊断指南，规范了检测微缺失时的Y染