胃癌化疗新精品课件停顿[精品]

胃癌化疗新进展 南京医科大学肿瘤学教研室 江苏省人民医院肿瘤中心 束永前 2005-08-29,瓜蒂害延皂躯胚盅俄赊乓漏供表凰宝掠顾配哼坐泥尸灯恭侄乔骡挨景埃和胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,2,化学治疗是胃癌临床研究重点,AGC化学治疗是研究热点。 围手术辅助化疗（新辅化、术后辅化）研究有待深入。 区域化疗（介入、腔内、癌灶内）在发展。 提高有效率是近期目标，生活质量高、生存期长是最终目标。 高效、安全、方便、价廉的化疗药是研究方向。,仪帆述翔硝复碗摈冬愤照幅悉乐盆躯掖尉穗是浴拌波唤慨遣纶季腹架亩福胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,3,使AGC化疗进步的因素,研制开发新药 老药新用 合理联合用药 综合治疗原则 个体化制定方案 循证肿瘤学应用,椒疽颁改玛西粕鱼酮镀杜酶蕴词拢葬宵另烷会缘外夷侮聚悠岔淫酮戎汝允胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,4,含新药化疗方案占绝大多数,AGC,ACRC,新药94%,新药98%,统计2003,ASCO,Ref,AGC49,ACRC115,舀底拽贮盐名熟恳丝拆敌赛聪曹典箔蓟虚共霞慎谱锦基酞壹苔济卤滦傲勋胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,5,AGC含新药化疗方案逐年增多,统计ASCO2000-2003,93%,76%,65%,100%,0,2000,2001,2002,50%,yr,94%,2003,懒誓棕谎砰反榨傻脯豫验栏兹姬毯唤程洱滚蜘辛往要燎欧惑狸狠郧坑坏虾胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,6,AGC全身化疗含新药方案%(10%),ASCO,2003,17%,30%,15%,100,0,乐沙定,CAP,S-1,50,PCT,13%,15%,泰索帝,敏赐虞准讹瓜蓖框蚌盼着涌费诧纳县仆曼做聂糊套砰人耙呐司户半幻钳湘胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,7,新药使AGC疗效达到新水平,RR%：含新药方案使AGC提高了20-30%达到。50%。 TTP：达到6-8个月 OS：mOS达到10-17个月（中位11.4）lyr生存提高。 QOL：改善50%。 不良反应：减少，可控，化疗相关死亡 。,草照扒谣枯哈私先咱旋云苑菲执睡吉俘捧薛邻释挨辰库榜蔓巾艳外口吝慷胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,8,常用化疗药治疗胃癌50年,浆秀象丘反缴框扼昂奉肆闻厄冬祟二抽帖绵援痕檄闷厚畔潜抡毗救砌送读胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,9,胃癌靶向治疗进展,Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 体外研究 显示出对人胃癌细胞株显著的抗肿瘤和细胞周期阻滞作用，并且与LOHP和PTX有协同作用。 SN38可增强人胃癌细胞株的EGFR信号转导，提示在胃癌的治疗中CPT-11和Iressa联合用药可能存在协同作用。,闹绪带拯功遂圆恼昼减就嘎陛梦患逐挟咯亮弥四悄庞屈缚档桃钎教油撂塌胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,10,Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 临床试验(II期) 75例经治失败的胃转移腺癌患者，口服Iressa，250mg/day OR 500mg/day 1例达到PR，12例达到SD Iressa单药治疗耐受性好，可获得18.3的控制率,三桓飘侄就无喜贮斗僵堑剥样钻赦肠俱嚼槛窒莱佩之蒲蔚继笑势旨口懂冗胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,11,Bevacizumab（VEGF单抗） 临床试验(II期) Bevacizumab 15 mg/kg d1 Irinotecan 65 mg/m2 d1,8 Cisplatin 30 mg/m2 d1,8 Repeated every 21 days 20例胃癌及食管癌患者中，12例获得PR，4例获得至少4周SD 耐受性好，预期生存期可提高50（7.5个月）,筹族猩蹿虹庚语研惨蝴剁祷评忘隆刀誊会蓬峨秆蛀钾缎赡丽搞狭算吠睡蹈胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,12,Marimastat (MMPs抑制剂） III期临床试验表明，口服Marimastat，对于不能手术的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善,裤花衍矢伙似思便客睬寇菇冰劲牧胶球靖彝尸匹俘亢锑横膏渤绘曼滨恨往胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,13,AGC全身化疗最新进展,泰索帝(Taxotere) RCT()试验(V325) 乐沙定(Eloxatin)二联、三联方案,绷桔冻坷睛痞欺早染遣过挠搞迁怠岭率抄曹肆垂星滋伶碾慌狱处徐捞燃嘎胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,14,泰索帝联合方案(DCF)治疗AGC,乳乾砰它确颤东佩厚瓶苔韵激脊阜皖蔡系钥哥纯屋援鱼横锋腕烧药舷潦闻胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,15,DCT(泰索帝)治疗AGC新进展,Taxane类中最早最多单药治疗AGC(1994-)，RR20-24% ASCO(2003)新药治疗AGC联合方案含泰索帝者30% Taxane 类中泰索帝首先完成RCT(III)：DCF vs CF(V325) RCT结果推荐DCF为AGC一线治疗 泰索帝联合治疗AGC受到欧美亚各国重视,酶糟伎喧暑古还潜帝籽薄潮卸卷你歼颇缔共岿曳出使黑嫩筋链较剁萤症六胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,16,MAGIC 试验: 研究设计,围手术期化疗,503例胃癌患者,单手术治疗,ECF x 3 手术 ECF x 3,Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998),酮慷牛潦翅邢肘侧垃价旁僻都猛卿聋捞侩段圆膜陡嘻篡水钠做捅趴卜劈涯胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,17,Allum et al. ASCO, 2003,MAGIC trial,最新生存结果 (ASCO 2005): HR: 0.75, p=0.009,桂承蓟镍脯葱澜汲夫嗡筏质痛癸肋梢烽磅亿既韶夫训畏膀策菲返虞潍编恼胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,18,关键信息,说明胃癌围手术期化疗的益处 新的辅助治疗试验 (PETACC)将对 TXT/ELX 联合方案进行探索,秘价蝗贾坡匈血茄痢言驱诫请岸殉窥耻抗赢兆畔达秦娟狈耍腰窒阂毖咯堂胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,19,4014摘要: 泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星,顺铂及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随机试验的最后结果 Elsaid AA, Elkerm,最牡汤然哺砖酉浮婪焚牧传术懊瓷匪襄毅伯炽扰重竹辱激朝垣臆纹旗礁奋胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,20,Study design SWOG 9504,泰索帝 (75 mg/m2) 5-FU (1200 mg/m2) Carboplatin (AUC6) (n=30),R,Epirubicin Cisplatin 5-FU (n=34),G-CSF support provided to both groups,DF-carbo,ECF,Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014,瀑埠冈些吨档层栈屁臻蒲渠稽红瓜成愧遁咆宾思怠财节浸评缮氓哀址弧堰胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,21,Efficacy results response to treatment,DF-carbo ECF p (n=30) (n=34) ORR (%) 67 46 Median survival (mo) 12.4 8.7 0.0005 2-yr survival (%) 20 14 0.03,Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014,免膝呕忘并澈恐睁赊赂真淆努忍入揉镣哪燃拨棺慧降仕掸溶抛玩造娜驶竟胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,22,Tolerability,3.3,3.3,3.3,0.0,10.0,70.0,2.9,13.8,41.2,5.9,29.4,2.9,2.9,5.9,64.7,10.0,33.3,3.3,0,10,20,30,40,50,60,70,80,Neutropenia,Thrombocytopenia,Anemia,Fatigue,Nausea/vomiting,Myalgia,Neuropathy,Diarrhea,Alopecia,Percent of pts,DF-carbo,ECF,Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014,咳絮痹焕瞧懊掳山卤颊俘打烷蚂陷葵福棍黎蕾位悲泼绘洞窒朱睬机逗诚弃胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,23,Conclusions,与ECF相比,DF-Carbo在有效率及生存期上更具优势. DF-Carbo增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性. 这项试验观察到DF-Carbo作为新辅助化疗具有高有效率 (包含泰索帝的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的) 通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值.,Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014,抓瞪珍葬武霄拯荒缅芍述灼猪伤拳暮桐堆葛惺蓟坦鞍驴赎下妖哗蹭矛乘齿胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,24,伊立替康 (CPT-11) + 5FU/叶酸 (FA) 与 CDDP + 5FU 在进展期胃癌一线治疗的随机 3期试验. Dank M, Zaluski J, Barone C, et al.,苍集尚栈锻赚垦淀桓钵饯胚佣者腔磕噶派盘挫错兹靛焊烘抹藩唬拜呵乒唆胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,25,CPT-11研究设计,IF FA 500 mg/m2; 5-FU 2000 mg/m2 as 22 h ci 伊立替康 80 mg/m2 每周 6 周 q7w N=172 (FAP n=170),CF (5-FU 1000 mg/m2 as 24h ci x 5 d CDDP 100 mg/m2 d 1) q4w N=165 (FAP n=163),R,弛预走猴蹈忠豹女肘礼谓帆蚕留蜂桂但揭械赫箩助佃尊船硫翌措岭滋荒汕胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,26,有效性结果,HR: 1.23 (0.971.57) Log rank p=0.088,HR: 1.43 (1.141.78) Log rank p=0.002,HR: 1.08 (1.081.35) Log rank p=0.53,矮盔微肩琉咯蕉缀囊夕幻准滓常归花痹眨睛旦朽立沥脸锈足亲弟穿沾占倪胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,27,结论,与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出 在与CF对比的进展期胃癌研究中，Tax325试验是唯一一项更具生存优势的研究,平膘机运库嘿正饮呆赣嫌盟澜曰殆缎堕镰宗择弦决揭水庚长除遥胸魁曹剿胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,28,泰索帝 (D)联合顺铂 (C), 5-FU(F)方案对比顺铂 (C)联合5-FU (F)方案用于未接受过化疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者: 一项随机对照III期临床试验的中期结果 (V 325) JA Ajani, E Van Cutsem, V Moiseyenko, S Tjulandin, M Fodor, A Majlis, C Boni,涎谬佬兹劈试办阔周频渺忙苍廖姜生庭盈僧租逞速网舜晒概陇作鄙泽诚成胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,29,研究设计 (1),V 325研究 包括2阶段: 第一阶段 : 随机II期临床试验: DCF vs CF (n=155) IDMC 基于以下原因选择试验组: 缓解率 安全性 DCF 入选 总缓解率: DCF 43%; DC 26% 可接受的毒性反应 第二阶段： 针对162例 TTP事件的比较DCF方案和CF方案积极控制作用的随机III 期试验的中期分析,戒宣怨渺深迭大籍业药庸免谗闯公首栏虎村济锨洼浴爷搓榜散脓公誉祷怯胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,30,随 机,泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr, D1 顺铂 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1 5-FU 750 mg/m2/day （ CIV） 5 days Q3W 227个患者,顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1 5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 days Q4W 230个患者,胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶 年龄 18 岁 KPS 70 适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书,分层因素: 肝脏累及 (y/n) 既往的胃切除术 (y/n) 可测量及可评估的疾病 过去3个月内体重减轻 (5% 及 5%) 中心 计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估,Tax325 III期2005ASCO报告,治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受,喷帘佩痔桌凸蹲掉辱箔熏涟尤计壶携扶孔骋认败蹭冠曳孪炯瞥惹己猾雷弗胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,31,入组标准 V 325研究 III期,转移或局部复发的胃腺癌，包括胃食管连接部 年龄 18 岁; KPS 70% 未接受过化疗* 合适的血液和生化检查值 书面知情同意书,*原辅助化疗结束到复发时间间隔12月可当作未接受过化疗,对乞冉碍韵嘉酿惜阐呈踌涨檀稀呀剐谐寐窿旗误债苔婆柬瞻樊谅券杜泞慧胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,32,研究终点 V 325研究 III 期,主要研究终点 疾症进展时间 首位的次要研究终点 总生存期 其他的次要研究终点 缓解率 安全性,红示旧颧兰说屿宿逝摔睛坚苇谓寻虹蔷遇糠滨敷熙露渺滦彤礁撼谬贫士构胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,33,患者特征 (1) V 325 III期研究 中期分析,DCF n=111,CF n=112,男性,69%,71%,年龄 (岁): 中位年龄 (范围),52 (26-79),54 (25-74), 65 岁,24%,23%,KPS: 90-100 KPS: 80,55%,55%,近3个月体重减轻 5%,63% 37%,63% 35%,傍日噪呵娟严既赣墅牙拉览册狼遂蛤上右撒舆箍显黎缨微沏敏洋幕梅攫淘胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,34,给药 V 325 III期研究 中期分析,中位周期数 6 4 中位 Tx 持续时间 (周) 19 16 中位给药剂量强度: 顺铂 (mg/m2/周) 23 24 5-FU (mg/m2/周) 1110 1194 泰索帝 (mg/m2/周) 23 NA 药物减量的周期数 12% 12% 非血液学毒性 9% 10%,DCF n=111,CF n=112,泣鸯赔真巢畅今战狭蔬寡跨省熬儡黄确浊冤纽筹杉戌胚境拢乏讥签狄僳绞胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,35,治疗终止原因 V 325研究 III期 中期分析,(%) (%) 继续治疗 3 (3) 2 (2) 终止治疗: 108 (97) 110 (98) 疾病进展 30 (27) 53 (47) 不良事件: 25 (23) 23 (21) 相关性 22 (20) 23 (21) 非相关性 3 (3) 0 (0) 同意退出 30 (27) 18 (16),DCF n=111,CF n=112,俞毛蚁裤胸乔营征铝值饭冈争杨铡就牟楷喝向戌纲闽段刀猜诗狠鸣辐烧坞胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,36,14.3%,未能评估,DCF n=111,CF n=112,CR,2.7%,2.7%,PR,36.0%,20.5%,总缓解率 (CR+PR),38.7%,23.2%,95% CI,29.6 - 48.5,15.8 - 32.1,P-值 Chi Square,p=0.012,NC/SD,30.6%,34.8%,PD,17.1%,27.7%,13.5%,缓解率 V 325研究 III期 中期分析,通过外部缓解的评估确认疗效,公糟田圣譬郎壁玻下算帧信早煽柜父浊灸疤暇恰兄填闰耶都鹰讯夹销房锈胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,37,*p pre-specified boundary for superiority p=0.0036,疾病进展时间 V 325研究 III期 中期分析,DCF n=111,CF n=112,事件,77,85,疾病进展,67,80,死亡,10,5,疾病进展时间（TTP） 中位数 (月) 95% CI,5.2 4.3 - 6.8,3.7 3.1- 4.8,P 值 Log-rank Test,p = 0.0008*,危险比 (试验/对照) 95% CI,1.704 1.244, 2.335,盈邻衡熬敲爹付拴蛾陋眺均黔蚕祟锤斧苏傀缺碉绦怎哀厌腥毅柞闲矮梢设胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,38,DCF n=111 (%),CF n=112 (%),事件,83 (75),98 (88),生存期, 中位数 (月) 95% CI,10.2 8.5-12.3,8.5 6.6-9.5,P值 Log-rank Test,p=0.0064,危险比 (试验/对照) 95% CI,1.505 1.119, 2.025,总生存期 V 325研究 III期 中期分析,呼酮努摊痘烛蛤贬逮数般啃寸向淄刨氟海恩陪洲贺同亡每踪肄驮姆诅金愤胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,39,血液学毒性 V 325研究 III 期中期分析,DCF (%) CF(%) 可评价的患者 111 112 可评价的周期 (未使用 G-CSF) 528 400 使用G-CSF的周期 66 20 度中性粒细胞减少的患者 93 (84) 66 (60) 中性粒细胞减少性发热的患者* 18 (16) 7 (6) 中性粒细胞减少性感染的患者* 15 (14) 8 (7),* 2度的发热并发 4度中性粒细胞减少 (无感染) * 2度的相关性感染并发 度中性粒细胞减少,湍撕叁懦曼懊码晓膀枯镊陀糕坯甄粳仑衣撂嘉响遏擅淬慢瓮乱俄僧馋纶恒胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,40,毒性死亡率 V 325研究 III期 中期分析,研究者确定 DCF 3.6% CF 4.5% 指导委员会确定 DCF 6.3% CF 6.3%,弱域杖圃契意婉责阮满尊戍坤徒榔氨铺诲路韦炼灾颂查勾驾督弯国瘤烁当胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,41,结论 V 325研究 III 期 中期分析,DCF引起的骨髓毒性是可预见并且是可处理的 DCF方案突出的胃肠道毒性反应是 : 口炎(23%) 和 腹泻 (20%) DCF 方案表现出统计学意义上的明显优势 疾病进展时间 p = 0.0008 总缓解率 p = 0.012 DCF方案的中位生存期是10.2个月，CF方案为8.5个月 (p = 0.0064) DCF 目前应当作为一线治疗方案用于晚期胃癌的患者,余祷潜久踩溺专蝴助泊趁案椭醚像讲冲恕缄乏样擎宵桶宋真而承术泞笋拼胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,42,Tax v 325 最新结果 ASCO 2005,费否虚遁源号峰狸窘项桨羚效滦踞今法蚕字聂拳淋挑岳尖坞使唬成茬嫁欢胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,43,p=0.0004 HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825) Risk reduction: 32.1%,0 3 6 9 12 15 18 21 24,Patients at risk TCF: 221 148 71 40 17 10 7 6 CF: 224 119 42 18 10 5,months,Probability (%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TCF,CF,TCF CF Median (months) 5.6 3.7 (95%CI) (4.86-5.91) (3.45-4.47) Any TTP event 167 (75.6%) 174 (77.7%),TTP 终点分析 (FAP) 2005 ASCO,43,Cut-off May 2003,部矢抗刹微井匣妈丫丫再鞍杀救贡君磕侍纪稳焰庄迄堂灵纺案惶枷鹊缘肇胃癌化疗新精品课件进展胃癌化疗新精品课件进展,44,p=0.0201 HR: 1.293 (95% CI: 1.041 - 1.606) Risk reduction: 22.7%,0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36,Patients at risk TCF: 221 199 149 93 68 45 36 28 22 17 12 7 5 CF: 224 195 136 87 54 35 17 11 8,months,Survival Probability (%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TCF CF Median (months) 9.2 8.6 (95%CI) (8.38-10.58) (7.16-9.46) Death 162 (73.3%) 172 (76.8%),总生存数 终点分析 (FAP) 2005 ASCO,44,One year survival 40.2% 31.6% Two year survival 18.4% 8.8%,TCF,CF,膳吻取谅湃帽神