胃癌化疗最新进展

胃癌化疗最新进展,内 容,胃癌防治研究现状 AGC全身化疗的临床价值 AGC全身化疗最新进展 AGC全身化疗常用方案,胃癌防治研究现状,胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计） 流行趋势：胃癌(体,窦部)发达国家下降,发展国家持平或略升,中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势,胃食管结合部(GEJ)各国均上升 临床特点： 三高:发病率高3070/10万,转移率高50%,死亡率高30/10万 三低:早诊断率低10%,切除率低50%,五年生存率低50%,胃癌防治研究现状,局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今治疗难题,胃癌临床分期现状,TNM分期 占总体% 五年生存率%,I 18% 56-71% II 15% 37% III 27% 11-18% IV 39% 5%,AGC,66%,16-23%,AGC全身化疗治疗的临床价值,AGC的界定 TNM:T4或N3或M1中的任一项 非根治性手术:姑息切除,改道手术,探查术 根治术后复发转移又不能再手术切除者,AGC全身化疗治疗的临床价值,AGC全身化疗的临床价值,随机对照全身化疗与BSC,文献来源: 日,欧,美5篇报告综合 随机对照: PS: 0-2,随机分组 全身化疗组: 方案有FAMTX, FEMTX, ELF 对照组: BSC(best support care) 研究结果: 病例数: 化疗109;对照88 生存期(mST):化疗:对照=10:3.1月(p0.006) 1年生存率:35%-40%:10%,2年生存率6%-10%:0; 生活质量(QoL): 化疗组改善,引自Sasaki,T,(2000),Wils,J(1996)综合,AGC全身化疗治疗最新进展,AGC全身化疗的最新水平 RR%:单药20%,两药30-50%,三药40-70% mTTP: 6M (3-8M) mS: 9M(5-16M) QoL:50% 左右改善 不良反应: CL-CTC 3-4级(相当于WHO III-IV级)20%,无化疗相关死亡事件,AGC全身化疗治疗最新进展,AGC全身化疗的最新药物 口服氟嘧啶类 5-DFURCAPE, FT-207UFTTS-1 紫杉醇类: PCT(taxol), DCT(taxotere) 第三代铂类: OXA(Oxaliplatin) 拓扑异构酶1抑制剂: HCPT,Iri,AGC全身化疗常用方案,5-FU类方案 LV/UFT, UFTM,CAPE(Xeloda), X/DDP,S-1 含CDDP, OXA的二联方案 (LV)FP, LV5FUOXA 以FP(O)为基础的三联方案 ECF,LFEP,OELF 含蒽环类的三联方案 FAM,EAP,FAMTX 含紫杉醇类的方案 PLFC(PFC),TC 含喜树碱类的方案 HLFP,IrIP 其他方案 STI571,含5-FU类的全身化疗方案,5-Fu类是AGC化疗主药:,含5-Fu类占76%,统计自ASCO 2000-2002; ESMO 2001; IGCC 2001,5-FU应用进展一 :LV生化调节5-FU增效,5-FU应用进展二 :CIV,chrono,5-FU应用进展三 :口服氟嘧啶新药,口服化疗的优点: 方便: 免除I.V.或CIV深静脉置管.携带输注泵带来的不便. 安全性更好: 避免静脉炎,出现不良反应可随时调整剂量或 停药 不需住院可在家治疗,便于亲人照顾,减少患者间相互干扰与影响,避免不良刺激影响情绪 门诊治疗减轻经济负担 据Payne(1992)调查103位患者,89%愿口服化疗 代表药物: 卡培他滨(希罗达); TS-1,肿瘤血管生成因子 （胸苷磷酸化酶，TP),小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达,CyD,5-DFCR = 5脱氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶,CE,卡培他滨(希罗达) 作用机制图,胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系,已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质 具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性 与肿瘤关系 快速恶性生长相关 肿瘤浸润性生长相关 患者预后不良,Matsuura T et al. Cancer Res 1999;59:503740 Kitazono M et al. Biochem Biophys Res Commun 1998;253:797803,TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(g 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,0 100 200 300 400 500,115 115,291 351,309 309,8 13,17 18,14 23,24 37,13 11,36 35,25 27,16 20,结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织 健康组织,Richard LS. Oncology 2000;Issue 9,5-FU比值,肿瘤灶:邻近组织 健康组织:血浆 肿瘤灶:血浆,希罗达 5-FU1,各组织中平均5FU浓度比值 口服希罗达与静脉注射5FU比较,22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,1Schller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:2917 2Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325,卡培他滨 : 高选择性可模拟5-FU CIV的作用,疗效优于5-FU I.V.或UFT,对5-FU已耐药者仍可有效(20%) 卡培他滨(希罗达) FDA批准适应症 单药治疗蒽环类、紫杉醇耐药性的转移性乳腺癌 联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌 作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌 2002 韩国SDA批准希罗达联合顺铂一线治疗AGC,卡培他滨(希罗达),卡培他滨(希罗达)单药一线治疗AGC,报告者 例数 用法 RR% 不良反应 (III-IV),Koizumi(2001) 23 1657mg/(m2.d)3w q4w 24% 5% Hong(2002) 39 2500mg/(m2.d)3w q4w 28% HFS 6.8%,Koizumi W, Taguchi.T . Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320) Hong Y, Song S, Cho J,et al. Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,2002(abstr 623),卡培他滨(希罗达)联合化疗治疗AGC,肿瘤移植物内TP活性的上调,0 5 10 15 20,mg/kg) 对照 紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5 丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5 顺铂 10 对照 氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200,TP 活性 （unit/mg 蛋白）,Ishitsuka H. Invest New Drugs 2000;18:34354,卡培他滨(希罗达)联合化疗治疗AGC的常见方案,Xeloda+CDDP Xeloda+docetaxel/CDDP Xeloda+EPI+CDDP(I-II期) Xeloda+OXA(正在进行),卡培他滨(希罗达)联合顺铂一线治疗进展期胃癌的II期临床研究(韩国),T.W.Kin, Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898,方案设计:,希罗达: 2500mg/m2.d, 口服, d1-14 順 铂: 60mg/m2,静脉注射,d1 每3周为1治疗周期,T.W.Kin, Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898,疗效,N=42,T.W.Kin, Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898,安全性,最常见血液系统毒性为中性白细胞减少症(3级以上32.5%),但无发热性粒细胞减少发生 手足综合症2、3级毒性反应发生率为27.5% 恶心、呕吐、腹泻以及粘膜炎多为1 、2级毒性反应,T.W.Kin, Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898,卡培他滨(希罗达)联合顺铂治疗晚期胃癌: 一组中国的II期临床试验,Jin China X cis ph2 1st line MGC (Publication Only) in 2003 ASCO,目的及方案设计,目的 评估希罗达和順铂一线联合方案应用于中国晚期胃癌患者的安全性和疗效 方法 2002/62002/10 74例患者入组,其中30例可评估 希罗达 2000mg/m2.d, bid, d1-14 順铂 20mg/m2.d,iv. d1-5 每3周重复,Jin China X cis ph2 1st line MGC (Publication Only) in 2003 ASCO,患者基础资料,Jin China X cis ph2 1st line MGC (Publication Only) in 2003 ASCO,疗效,Jin China X cis ph2 1st line MGC (Publication Only) in 2003 ASCO,安全性,Jin China X cis ph2 1st line MGC (Publication Only) in 2003 ASCO,结 论,希罗达联合順铂为胃癌有效的一线治疗药物,该方案于2002年被韩国SDA批准用于胃癌一线治疗 安全性好,口服方便,病人容易耐受 研究显示, 希罗达可替代5-FU，成为治疗胃癌的基本药物,Jin China X cis ph2 1st line MGC (Publication Only) in 2003 ASCO,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌,YH Park,B-Y Ryoo,S-J Choi and H-T Kim British Journal Cancer (2004),1-5,病人基础资料,总入组例数: 42 可评估例数 38 安全性评估例数 41 平均年龄: 53.3y (33 73) 男:女 23:19(55%:45%) 转移灶 15例 36% 20例 48% 3 7例 17% 肝脏 肺脏 腹部淋巴结 颈淋巴 骨 15(36%) 3(7%) 28(67%) 10(24%) 3(7%),结果,Response Number(n42) % Confirmed response 23 60 CR 2 5 PR 21 55 SD 6 14 PD 7 17 Not assessable 4 10,YH Park,B-Y Ryoo,S-J Choi and H-T Kim British Journal Cancer (2004),1-5,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-无疾病进展生存时间,5.2M,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-中位生存期,10.5M,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-毒副作用,结 论,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗效 确切(60%),达到甚至超过目前胃癌两药化疗疗效;无疾病进 展时间和中位生存期都得到明显延长 耐受性好,毒副作用低 为AGC化疗提供了高效,安全,方便的方案,卡培他滨(希罗达)联合表阿霉素及顺铂一线治疗晚期胃癌的II期临床研究(ECX),Lee Korea ECX ph2 MGC in 2004 ASCO Astr,方案设计,目的: 旨在评价X 取代5-FU后ECX 方案治疗晚期胃癌的毒性和临床疗效 剂量用法: E (50 mg/m2 IV on D1), C (60 mg/m2 IV on D1) 和X (2,000 mg/m2 PO on D1-14);3 周每疗程，至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。 时间2001 年5 月至2002 10 月共45例病人入组,病人一般资料,平均年龄: 56y (32-73) 男:女= 34例:11例 疾病情况: 28例有远处转移 16例外科手术后复发 1例局部晚期 共治疗180疗程,每位患者中位疗程数为4,结果,RR 24例 65% CR 3例 8% PR 21例 57% SD 7例 19% PD 6例 16% mDS 7.5M (95%CL 4.9-10.1M) mTTP 5.2M (95%C.I. 3.2-7.2M) mOS 13M (95%C.I. 5.7-20.5 M),N=45例,Lee Korea ECX ph2 MGC 2004 ASCO Astr,安全性,44例可评估毒性,结论,对晚期胃癌的一线治疗，ECX 的联合方案有较高的抗肿瘤活