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文档简介

2008 ACCP8抗栓指南 解读,山东大学齐鲁医院 张 梅,Eighth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy,美国胸科医师学会(ACCP) 第八版抗栓指南,2008年7月1日颁布 刊登在Chest6月supplement 90位专家组成的国际专家组共同制定 内容多达900页,摘要版41页 包含700多项综合性建议,血栓性疾病预防、治疗和长期管理最全面综合的建议,新版指南 强化“一级预防”概念 增加了特殊人群的抗栓治疗,ACCP-8与ACCP-7相比, 为孕妇和婴幼儿专门制定了抗栓治疗方案,提高了对特殊人群抗栓治疗的重视, 为临床工作中常见的问题给予了清晰的建议,卒中 5.5m,冠心病 7.2m,癌症 7.1m,外伤 5.2m,呼吸道感染 2.8m,其他 15.6m,HIV/AIDS 2.8m,疟疾 1.2m,结核 1.6m,腹泻 1.8m,围产期 2.5m,慢性阻塞性肺疾病 2.7m,World Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke.,心脑血管疾病是人类健康的第一杀手,m:百万,2006年中国卫生事业发展情况统计公报,恶性肿瘤,脑血管病,心脏病,呼吸系统疾病,损伤及中毒,内分泌代谢疾病,消化疾病,泌尿生殖系统疾病,神经系统疾病,精神障碍,死亡率(1/10万),心脑血管疾病:我国主要致死原因,心血管疾病各级预防的对象和目标,对象 CVD 患者 目的:预防再发性 CVD 事件,对象:有很多危险因素但未罹患心血管疾病或糖尿病者 目的:预防首次CVD事件发生,对象:所有人群 目的:预防危险因素出现,促进健康,一级预防,二级预防,血栓形成心脑血管事件共同发病基础,血小板聚集形成血栓,血小板,内皮细胞 内皮下隙,血小板黏附在内皮下隙,血小板血栓,血流中的正常血小板,血小板黏附在损伤的内皮上开始激活,血小板聚集和活化是血栓形成的始动步骤,血小板黏附激活、聚集,血细胞,凝血瀑布激活,血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白交联,纤维蛋白降解,纤溶酶,纤溶,抗凝,抗血小板,动脉粥样硬化斑块破裂,抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一,抗血小板药物分类及作用机理,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羟色胺,肾上腺素,PAF,凝血酶,ADP,TXA2,胶原,纤维蛋白原,GP IIb/IIIa 拮抗剂,抵克力得 氯吡格雷,阿司匹林,腺苷,ADP,AMP,前列环素,潘生丁 西洛他唑,摄取,血小板活化途径与抗血小板药物,内科医师健康研究,英国男性医师试验,血栓预防试验,高血压最佳治疗研究,循证数载,坚实之据,女性健康研究,一级预防方案,女性健康研究,一级预防方案,血栓预防试验,高血压最佳治疗研究,内科医师健康研究,英国男性医师试验,阿司匹林用于 心血管疾病一级预防的临床证据(ATC),本研究共回顾分析:包括56000例心血管高危患者的前瞻性随机多中心临床研究。BMD:英国男性医生试验;HOT:高血压最佳治疗国际研究;PHS:美国男性医师健康研究;PPP:一级预防方案; TPT:血栓预防试验;WHS:妇女健康研究,Patrono c, et al. Chest, 2004, 126(3suppl):234s-264s,阿司匹林用于 心血管疾病一级预防的临床证据,血管事件的总发生率下降15 心肌梗死和冠心病死亡的危险总体下降23,其中 糖尿病史的降低27 有高血压病史的降低24 总胆固醇大于5.0mmol/L的降低45,Patrono c, et al. Chest, 2004, 126(3suppl):234s-264s,抗血小板治疗,心肌梗死 每3例减少1例,每天一片阿司匹林,脑梗死 每4例减少1例,Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86,中国医师心血管风险评估,China Physicians CArdiovascular Risk Evaluation,China CARE,研究目的,阿司匹林使用率不容乐观,不同风险水平的医生使用阿司匹林人数(%),Framingham量表评估不同风险水平(%),风险在5.0%以上的医生人数为992, 其中使用阿司匹林的人数为168人,对于心脑血管事件中高危风险的人群(10年心脑血管事件危险6%10%), 推荐长期服用阿司匹林75160 mg/d预防心脑血管事件(IA) -AHA/ASA 2006,医生未处方是患者未使用 阿司匹林的主要原因,3.9,23.9,1.2,8.5,38.8,2.1,3.1,1.2,17.4,目 录,冠心病一级预防的抗栓建议 房颤患者的抗栓建议 外周动脉疾病患者的抗栓建议 特殊人群的抗栓治疗 静脉血栓栓塞性疾病的抗栓建议,ACCP-8新版指南强化“一级预防”概念,与第 7 版指南(ACCP-7)相比, 新版指南为冠心病的一、二级预防另辟章节,提高了抗栓治疗在冠心病预防中的地位, 与控制血压、血脂、血糖并列为重要治疗措施,指南推荐10年心血管风险 10%使用 抗血小板药物预防心血管事件,对于中度或中度以上冠心病事件风险(预期10年心血管风险 10% )的患者,推荐使用阿司匹林75100mg/d 来进行一级预防(1A ) -ACCP8,ACCP8,我国冠心病危险评估表,(包括心绞痛,+4%),中华心血管病杂志,2003,31:893,10年心血管风险简易评估法,ACCP 8进一步明确推荐女性人群 使用阿司匹林,年龄 65岁 的女性,有发生缺血性脑卒中或心肌梗死危险而 严重出血风险较低者,也建议服用上述剂量的阿司匹林(2B),ACCP8,缺血性卒中危险,心肌梗死危险,24%,9%,65岁以上亚组分析,缺血性卒中危险,心肌梗死危险,30%,34%,美国国立卫生研究所(NIH)发起39876名美国健康 女性医务工作者阿司匹林100mg/隔日,随访10年,妇女健康研究:45以上健康女性获益 10年冠心病风险仅2.3%,总体卒中危险,0,0,2,4,4,6,10,6,2,8,4,4,4,8,10,缺血性卒中风险,P=0.04,P=0.009,安慰剂,安慰剂,阿司匹林,阿司匹林,随访年数,随访年数,ASA100mg qod vs. placebo,10yrs,N Engl J Med 2005, 352:1295-1304,累积的卒中发生率,累积的缺血性卒中发生率,目 录,冠心病一级预防的抗栓建议 房颤患者的抗栓建议 外周动脉疾病患者的抗栓建议 特殊人群的抗栓治疗 静脉血栓栓塞性疾病的抗栓建议,华法林、阿司匹林均可有效降低 房颤患者卒中风险,华法林降低卒中风险62%,阿司匹林降低卒中风险22%,华法林疗效优于阿司匹林,华法林出血副作用高于阿司匹林,主要出血事件年发生率(%),0.2%,0.5%,0.9%,1.7%,1.6%,4.2%,0.9%,0,华法林组,阿司匹林组,AFASAK1 1989年,SPAF 1 1994年,SPAF 2 1994年,Hu et al 2006年,SPAF 研究中, 1为年龄75岁,2为年龄75岁,ACCP 8房颤患者抗栓治疗指南,D. E. Singer, et al, Chest, June , 2008; 133(6_suppl): 546S.,中危因素 高危因素,脑卒中 TIA 动脉栓塞,年龄75岁 高血压 糖尿病 心力衰竭或中重度左室收缩功能异常,无危险因素 阿司匹林,75-325mg 一项中危因素 阿司匹林,75-325mg 或华法林( INR 2.0-3.0,目标2.5 ) 一项高危因素或一项以上中危因素 华法林(INR 2.0-3.0,目标2.5),ACCP8,房颤患者卒中低危人群推荐 使用阿司匹林,年龄75岁且不伴卒中危险因素的房颤患者, 建议长期口服 阿司匹林75325 mg/d(1B),包括阵发性房颤在内的房颤患者,若具备2项卒中危险 因素(年龄75岁、高血压、糖尿病、中至重度左室收缩 功能不全伴或不伴心力衰竭)),建议长期口服VKA(1A) 若只具备上述一项危险因素,建议长期抗栓治疗,可口服 VKA(如华法林)(1A)或阿司匹林75325 mg/d(1B),华法林禁忌的房颤患者推荐 阿司匹林,抗凝治疗后出血倾向临床受益的情况 妊娠妇女、先兆流产、子痫或先兆子痫 出血倾向 活动性溃疡或其他组织的缺血倾向近期手术情况其他可以引起出血的诊断和治疗措施 恶性高血压 药物过敏 无监测PT/INR条件者 无人照顾的老年健忘者、酗酒者、精神病及其它不合作者,ACCP 8首次在房颤患者中推荐 可使用小剂量阿司匹林,心房颤动患者的阿司匹林最佳剂量还不清楚。但是根据阿司匹林抗栓治疗所有临床试验的结果以及生理学研究,我们认为小剂量阿司匹林(75100 mg/d)能够取得效益和安全性的最佳平衡,目 录,冠心病一级预防的抗栓建议 房颤患者的抗栓建议 外周动脉疾病患者的抗栓建议 特殊人群的抗栓治疗 静脉血栓栓塞性疾病的抗栓建议,血管事件:心肌梗死、卒中或血管性死亡,J Intern Med 2007; 261: 276284.,CLIPS研究:阿司匹林预防PAD 患者心血管事件安全有效,5,10,15,20,25,30,事件发生数目(例),血管事件,血管事件 或严重下肢缺血,心肌梗死,出血,20,7,28,12,11,2,0,4,P=0.016,P=0.014,P=0.01,P=0.99,366例PAD患者分两组 阿司匹林100mg/d(n=185) 安慰剂(n=181) 随访24个月,64%,指南推荐PAD患者抗血小板治疗,有冠状动脉或脑血管病临床表现的外周动脉疾病患者,推荐终身抗血小板治疗(IA) 无冠状动脉或脑血管病症状的患者,建议用阿司匹林75100 mg/d(2B) 不能耐受阿司匹林的患者建议用氯吡格雷而不是噻氯匹定(1B) -ACCP8,ACCP8,指南推荐PAD患者使用阿司匹林,对于接受髂骨下动脉重建术的PAD患者,建议应用阿司匹 林(75100mg/d,术前开始)(1A) 对于接受颈动脉内膜切除术的患者,建议术前应用阿司匹 林 75100mg 预防围手术期缺血性神经系统事件的发生,在术后继续长期应用(1A ) 采用自身静脉或人造血管搭桥的下肢动脉疾病患者, 推荐应用阿司匹林(75 100 mg / d,术前开始)(1 A),指南推荐PAD患者使用阿司匹林,在无症状或复发的颈动脉狭窄非手术患者中, 建议终身服用阿司匹林75100mg/d (1C ) 下肢动脉球囊扩张(无论是否安放支架)的患者, 推荐终身使用阿司匹林(75 100 mg / d) (1 C),运动康复训练疗效优于西洛他唑 -ACCP8,在轻度间歇性跛行患者中应用西洛他唑对 于延长步行距离的作用甚至不及运动康复 训练,因此西洛他唑在轻度间歇性跛行患 者中的应用受到质疑。 -2008ACCP8,ACCP8,指南对西洛他唑的使用建议 更趋严格,对中重度间歇性跛行患者,如果保守治疗无效(改变 危险因素或运动疗法)而且没有外科手术或导管介入 治疗的指征,建议应用西洛他唑(1A)。对轻度间歇 性跛行患者,不建议 应用西洛他唑(2A)。 -2008ACCP8,ACCP8,目 录,冠心病一级预防的抗栓建议 房颤患者的抗栓建议 外周动脉疾病患者的抗栓建议 特殊人群的抗栓治疗 静脉血栓栓塞性疾病的抗栓建议,特殊人群抗栓治疗,妊娠期女性,新生儿与儿童,安全规范应用抗栓治疗是关键!,特殊人群不是抗栓治疗的绝对禁忌人群,妊娠期抗栓治疗建议,因治疗静脉血栓栓塞而正在使用抗凝药物的妇女如果怀孕,推荐用 UFH 或 LMWH 代替华法林(1 A) 装有机械瓣的妇女如果怀孕,推荐以下两种方案: 妊娠全程使用 LMWH 或 UFH; 使用 LMWH或 UFH 12 周,然后使用华法林,至接近分娩前再恢复使用 LMWH 或 UFH(1 C) 使用华法林或 UFH 的妇女如想哺乳,推荐继续使用这些药物(1 A),妊娠期抗栓治疗建议,有妊娠并发症、但无静脉或动脉血栓形成史的抗磷脂抗体阳性女性,建议给予产前预防剂量或中等剂量UFH或预防剂量LMWH 联合阿司匹林 治疗(1B),对于有高危血栓栓塞风险的瓣膜修复术后妊娠期女性,建议加用小剂量 阿司匹林 75 100 mg/d治疗(2C),新生儿与儿童抗栓治疗建议,对于非镰状细胞病相关性急性动脉缺血性卒中(AIS) 儿童,推荐给予早期治疗:UFH 或 LMWH 或 阿司匹林 (1 5 mg/kg/d),直至排除夹层和栓子性病因(1B),儿童川崎病患者,建议应用大剂量 阿司匹林 抗炎治疗(如疾病急性期80-100mg/kg/d,最长14天),然后小剂量抗血小板治疗(1-5mg/kg/d ,6-8周)(2B),目 录,冠心病一级预防的抗栓建议 房颤患者的抗栓建议 外周动脉疾病患者的抗栓建议 特殊人群的抗栓治疗 静脉血栓栓塞性疾病的抗栓建议,静脉血栓栓塞性疾病 应以预防为先,在“静脉血栓栓塞的抗栓治疗”外另有 专门章节阐述“静脉血栓栓塞的预防”,建议机械性预防血栓方法主要应用于出血高 风险的患者(1A),或作为抗凝剂预防血栓 的辅助方法(2A),对患者使用机械性治疗时必须谨慎, 以确保正确和最佳的使用(1A),指南对预防VTE的建议,ACCP8,不同抗栓药物的用药剂量,推荐临床医生 参考制造商提供的用药指南(1C) 在决定低分子量肝素、合成戊糖、凝血酶直接 抑制剂和其他由肾脏清除的抗栓药物剂量时, 特别是对老年患者和有出血高风险的患者,应 考虑其对肾功能的损害(1A),指南对预防VTE的建议,指南对预防VTE的建议,所有进行神经轴索麻醉或镇痛治疗的患者, 使用预防性抗凝治疗时要特别小心(1A)。,对于接受深部外周神经阻滞麻醉的患者, 在使用抗凝药物进行血栓预防时,推荐与神经轴索麻醉遵循相同的禁忌症(1C)。,1型及2型糖尿病伴以下任一高危因素者,应用阿司匹林75162mg/d一级预防 (A), 吸烟, 高血压(130/80mmHg), 微量或明显蛋白尿, 年龄40岁 肥胖 血脂异常 冠心病家族史,对1型糖尿病使用阿司匹林一级预防CVD的推荐由2007年的C级证据提高到A级,2008ADA指南一级预防推荐,疗效,可能发生的 不良反应,获益风险是临床治疗的基本原则,无不良反应的药物是没有的, 获益远大于风险 是临床用药 的基本原则。,ASA 100mg 13337,ASA 100-325mg 43489,ASA 325mg 1409,双嘧达莫 3304,氯吡格雷 18574,IV GP IIb/IIIa 22501,口服 GP IIb/IIIa 20529,出血事件发生率(%),Victor L et al. Am. J. Hematol. 75:4047, 2004.,患者数,0,1,2,3,4,5,6,荟萃分析:1988-2002年发表的51个临床试验,共338191例患者,小剂量阿司匹林出血事件发生率最低,阿司匹林导致出血荟萃分析,The American Journal of Medicine (2006) 119, 624-638,相对危险比(与安慰剂相比),阿司匹林导致 大出血,阿司匹林导致 消化道出血,阿司匹林导致 颅内出血,1.71,2.07,1.65,与安慰剂相比,服用小剂量阿司匹林每1000人每年 增加出血患者,1.3例,1.2例,0.3例,每年因为服用心血管预防剂量的阿司匹林导致的上消化道事件为5例/1000,事件的风险随阿司匹林剂量的增加而增加,0 0.5 1.0 1.5 2.0 有利于阿司匹林 不利于阿司匹林 治疗获益 P.0001,Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.,ATC荟萃分析显示100mg/d是长期服用最佳剂量,阿司匹林 - 风险低于开车!,50岁男性每日服用阿司匹林的死亡风险为10.4/10万,而开车的死亡风险为11/10万,阿司匹林相关的胃肠道损伤的治疗和预防PPI为首选药物,是否需要抗血小板治疗,评估危险因素,胃肠道出血 双重抗血小板治疗 同时抗凝治疗,多于1个危险因素,年龄超过60岁 服用皮质类固醇,有消化不良或胃食管反流,检测Hp 如有感染 给予治疗,PPI,PPI,既往溃疡并发症史 既往溃疡病史(无出血),是,降低消化道 出血的步骤,13636例服用氯吡格雷的AMI患者,年龄66岁,其中734例再发心肌梗死,2057例作为无事件对照,2组年龄、介入治疗和危险分层匹配 近期(入组前30天内)同时服氯吡格雷和PPI患者90天内再梗死风险比单用氯吡格雷者高27,且与联用时间相关,入组前3190天和91180天连用者无需担忧此风险。此外,泮托拉唑不抑制P4502C19,因此,与氯吡格雷联用不增加再梗死风险 鉴于当前临床心血管疾病患者中氯吡格雷和阿司匹林联用现象比较普遍,该结果实践意义重大,对需要抑酸干预的患者,可考虑H2受体拮抗剂(雷尼替汀或法莫替汀)或泮托拉唑,加拿大临床评估科学院,Juurlink D. CMAJ, 2009, 1.28在线发表,2008年AHA/ACC/ACG联合评论,2008AHA年会期间,AHA/ACC/ACG就氯吡格雷与质子泵抑制剂(PPI)联合应用的最近的2项研究发表了联合评论,结论:PPI与氯吡格雷联用可能会影响氯吡格雷 的抗血小板作用,导致心血管不良事件发生率增加,一级预防,二级预防稳定,多种危险因素人群 阿司匹林 所有动脉粥样硬化疾病,阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代,ACS/PCI,阿司匹林+氯吡格雷,PCI,阿司匹林+GP,阿司匹林+氯吡格雷+GP,PAD,西洛他唑缓解症状,卒中/TIA,阿司匹林+缓释潘生丁、氯吡格雷,阿司匹林抗血小板治疗的基石,急性期,CAD,AHA/ACC/ASA和ESC 等各国指南,规范使用阿司匹林更安全有效,最佳剂量,最佳疗程,最佳剂型,75-150mg/d,长期服用,精确肠溶剂型,新版指南介绍了 新型的抗血小板治疗药物,新版指南介绍了 新型的抗血栓治疗药物,抗凝治疗进展-Xa因子抑制剂,Xa因子,磷脂 Va因子Xa因子 Ca2+,内源性通路,外源性通路,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,凝血酶原复合物,启动阶段,放大阶段,血小板聚集,凝结,Xa因子,1分子利伐沙班抑制1000分子凝血酶的生成,Xa因子:凝血通路的关键点,理想的抗凝药,可预测,与食物和药物的相互作用少,无需监测,固定剂量,宽治疗窗,可口服,Rivaroxaban 利伐沙班,Kubitza et al., Eur J Clin Pharm

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