病理生理学第八章细胞增殖和凋亡异常与疾病试题和答案.pdf

1 第八章第八章 细胞增殖细胞增殖和凋亡和凋亡异常与疾病异常与疾病 一、选择题一、选择题 【A 型题】 1细胞按其增殖特性分类不包括： A周期性细胞 B休眠细胞 C凋亡细胞 D连续分裂细胞 E终末分化细胞 2细胞周期的特点不包括： A可逆性 B阶段性 C检查点 D单向性 E受细胞微环境影响 3细胞增殖周期的顺序依次是： AG1MG2S BG1SG2M CMG1G2S DSG1MG2 EMSG1G2 4有关 cyclin 的描述错误的是： A在细胞周期中以恒定速度产生 B有丝分裂时消失是由于降解大于合成 C间期时累积是由于合成大于降解 D由于其水平周期性波动，决定 CDK 活性 呈周期性变化 E由于其产生为恒定速度，决定 CDK 活性 恒定 5CDK 的中文全称是： A周期素 B周期素依赖性激酶 C周期素依赖性激酶抑制因子 D泛素 E白癜风 6有关 CDK 描述错误的是： A是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B其活性依赖于分子中氨基酸残基磷酸化 状态 C其活性依赖于与 cyclin 结合 D其活性受 CDK 活化激酶的影响 E其活化需活化部位去磷酸化 7不属于细胞周期素依赖性激酶抑制因子 (CDI)的是 AP16Ink4 BP105RB CP21kip1 DP27kip1 EP57kip2 8属于细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDI) 的是： AInk4 BCDK C泛素 DTGF- Ep53 9与细胞周期驱动力无直接关系的是： ACyclin BCDK CCDI DCheck point ECyclinCDKCDI 复合体 10以下哪一种分子是 DNA 损伤检查点分子 AGADD45 Bp16ink4a Cp21 Dp53 ECyclin D 11下列哪种不属于细胞增殖过度所致疾病： A恶性肿瘤 B神经退行性疾病 C良性前列腺增生 2 D肾小管间质性病变 E肺纤维化 12有关肿瘤细胞恶性增殖与细胞周期调控异 常关系描述错误的是： A肿瘤细胞 cyclin D1 高表达 B肿瘤细胞 CDK4 和 CDK6 过表达 C可存在 P16Ink4失活 D可存在 Kip 含量增加 E可存在 p53 突变 13下列哪种因素不能导致恶性肿瘤： Ap53 突变 BP27kip1表达降低 CCDK4 低表达 DP16Ink4突变 Ecyclin D1 基因扩增 14肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内下列哪项 因素增高所致? APCNA BCDI CCDK D泛素 EcAMP 15肿瘤细胞周期调控异常的机制不包括： Acyclin D 过表达 BCDK 过表达 CCDI 表达不足 D检查点功能障碍 EPTP 开放 16关于 InK4 描述错误的是： A在 G1期直接与 cyclin D1竞争结合 B抑制 CDK4/CDK6 对 p105Rb的磷酸化 C导致磷酸化 p105Rb的水平增高 D导致依赖于 E2F-1 的基因不能转录 E抑制细胞周期进展 17有关 p53 基因的正确说法有： A高表达促使细胞停滞于 G2 期 B野生型 p53 表达增高时 bax 活性降低 Cp53 蛋白为 DNA 损伤检查点分子 DDNA 损伤抑制 p53 蛋白表达 E高表达时细胞内产生多个中心粒 18下列哪种属于细胞增殖缺陷所致疾病： A胰腺癌 B糖尿病肾病 C良性前列腺增生 D急性白血病 E肝纤维化 19关于细胞凋亡的错误描述是： A严重损伤因素所致细胞死亡 B细胞的程序性死亡 C细胞主动的自杀过程 D普遍存在的生命现象 E基本的细胞学事件或过程 20下列哪项不属于细胞凋亡的范畴? A 人胚胎肢芽发育过程中指(趾)间组织的消 除 B皮肤、黏膜上皮更新过程中衰老细胞的 清除 C谷氨酸诱导的神经元损伤 D开水引起的皮肤、黏膜的烫伤 E子宫内膜在周期性的增生之后由于激素 撤退而脱落 21关于细胞凋亡描述，哪一项是错误 的？ A主动的细胞死亡方式 B细胞膜是完整的 C细胞肿胀、溶解、破坏 D细胞内容物无外释 3 E溶酶体是相对完整的 22凋亡细胞特征性的形态学改变是： A胞浆脱水，胞膜空泡化 B细胞固缩 C内质网出芽 D染色体边集 E胞膜内陷形成凋亡小体 23下述哪点不是细胞凋亡的形态学特征? A有凋亡小体 B细胞皱缩 C核固缩 D质膜相对完整 E细胞结构全面溶解 24判断细胞凋亡的客观指标之一为： A细胞肿胀、溶解 BDNA 电泳呈梯状条带 C线粒体固缩 D线粒体常有阵发的自噬作用 E染色质无变化 25病理性凋亡信号是： A糖皮质激素 B谷氨酸 C病毒 D神经生长因子 E核酸内切酶 26下列哪种物质能诱导细胞凋亡? A抗癌药 BIL-2 C神经生长因子 DEB 病毒 E半胱氨酸蛋白酶抑制剂 27氧化应激引起细胞凋亡的机制不包括： A启动膜脂质的过氧化 B活化 ADP 核糖转移酶 CCa2+进入细胞增多 D抑制转录因子 AP-1 E直接造成细胞膜的损伤 28病理性凋亡信号诱导细胞凋亡的环节不包 括： A氧化应激的作用 B死亡受体的激活 C线粒体结构的改变 DP16Ink4失活 E钙稳态失活 29死亡受体介导的凋亡通路不经过： A死亡受体三聚化 B活化死亡受体募集核酸内切酶 C活化 Caspases D可激活线粒体凋亡通路 E降解组蛋白，使染色体松驰 30对线粒体介导的凋亡通路描述错误的是： A线粒体膜通透性降低 BSmac/diablo 可阻断凋亡抑制蛋白 CAIF 诱导线粒体细胞色素 C 释放 D细胞色素 C 结合凋亡蛋白酶激活因子 E活化 Caspase 信号 31有关 Caspase 的描述错误的是： A半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 B具有底物特异性 C分为启动型和效应型 D在半胱氨酸之后剪切蛋白 E在天冬氨酸之后剪切蛋白 32Caspases 不具有的功能是： A检查 DNA 损伤 B灭活凋亡抑制蛋白 C裂解 lamins D分解细胞骨架相关蛋白 E瓦解核结构 33与细胞凋亡执行过程无关的酶是： ACaspases 4 B脱氧核糖核酸酶 C超氧化物歧化酶 D内源性核酸内切酶 Ecalpains 34下列哪项是细胞凋亡的主要执行者? ACaspases B内源性核酸外切酶 C过氧化氢酶 D端粒酶 E超氧化物歧化酶 35关于内源性核酸内切酶，下列哪项是错误 的? A正常情况下以无活性的酶原形式存在于 细胞核内 BCa2+可增强它的活性 CMg2+可增强它的活性 DZn2+可增强它的活性 E能在核小体连接区切断 DNA，形成 180-200bp 或其整倍数的片段 36下列哪种物质能抑制细胞凋亡? A半胱氨酸蛋白酶抑制剂 BHIV C端粒酶 D高温 ETNF 37抗凋亡成员是： AFas BBax CBcl-2 DAIF EBak 38促凋亡成员是： ANGF BEGF CBcl-2 DBcl-XL EBax 39凋亡双向调控基因是： Ac-myc BBcl-2 CBax DFax EEIB 40“分子警察”指的是： AAIF BBax C野生型 p53 DFas EICE 41与吞噬细胞清除凋亡细胞无关的是： A凝集素 B血小板反应蛋白 CCD36 D磷脂酰丝氨酸 EFasL 42细胞凋亡减弱性疾病有： A白血病 B帕金森氏病 C糖尿病肾病 D心力衰竭 E艾滋病 43细胞凋亡增强性疾病为： A原发性肝癌 B系统性红斑狼疮 C前列腺癌 D老年性痴呆 E胰岛素依赖型糖尿病 44下列哪种疾病的发病，既有细胞凋亡不足 又有细胞凋亡过度? A肿瘤 B阿尔茨海默病 C脑缺血 D艾滋病 E动脉粥样硬化 45HIV 病毒感染导致 CD4+淋巴细胞凋亡，与 以下哪种因素无关? AFas 基因上调 B感染细胞表达 gp120 CTNF 分泌 D感染细胞表达 tat 蛋白 EIL-2 分泌 46关于艾滋病发病过程中的细胞凋亡，下列 哪种说法是错误的？ A可终止病毒的复制和表达，因此具有一 5 定的保护意义 B氧自由基可参与 CD4+淋巴细胞的凋亡 CHIV 感染可使 CD4+淋巴细胞处于激活状 态，因此其迅速发生增殖 DHIV 感染可通过多途径诱导 CD4+淋巴细 胞发生凋亡 EHIV 感染的 CD4+淋巴细胞可形成合胞体 而凋亡 47 下列哪项不是心肌缺血与缺血-再灌注损伤 的细胞凋亡特点? A缺血早期以细胞凋亡为主，晚期以细胞 坏死为主 B在梗死灶的中央以坏死为主，梗死灶的 周边以凋亡为主 C轻度缺血以细胞凋亡为主，重度缺血以 细胞坏死为主 D急性缺血以细胞凋亡为主，慢性缺血以 细胞坏死为主 E在一定时间范围内，缺血-再灌注损伤发 生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血严重 48心肌缺血造成的细胞死亡形式，下列哪项 说法是正确的? A是坏死，有办法加以干预 B是凋亡，有办法加以干预 C是坏死，无办法加以干预 D是凋亡，无办法加以干预 E不但有坏死，而且有凋亡。凋亡有可能 通过干预死亡程序加以挽救 49关于肿瘤，下列哪种说法是错误的? A肿瘤是细胞增殖过度的疾病 B肿瘤是细胞分化异常的疾病 C肿瘤是细胞凋亡不足的疾病 DBcl-2 高表达提示肿瘤的预后良好 Ep53 基因突变缺失时，肿瘤的发生率明 显增加 50关于细胞凋亡与坏死的区别，下列哪项是 错误的? A细胞凋亡是一个被动的过程，细胞坏死 则是一个主动的过程 B凋亡时 DNA 片段化，电泳呈“梯”状；坏 死时 DNA 降解，电泳呈均一片状 C细胞凋亡时胞膜及细胞器相对完整；细 胞坏死时细胞结构全面溶解 D细胞凋亡过程中有新蛋白的合成；细胞 坏死过程中无新蛋白的合成 E细胞凋亡时局部无炎症反应；细胞坏死 时局部有炎症反应 6 二、名词解释二、名词解释 1细胞增殖(cell proliferation) 2细胞周期(cell cycle） 3稳态更新(steady-state renewing) 4条件性更新(conditional renewing) 5细胞周期检查点(cell cycle checkpoint) 6细胞凋亡(apoptosis) 7凋亡小体(apoptosis body) 三、简答题三、简答题 1简述细胞周期的特点。 2简述细胞周期的自身调控。 3细胞周期检查点分为哪几种，其作用是什么？ 4简述肿瘤的发生与哪些方面的细胞周期调控异常有关系？ 5细胞凋亡与细胞坏死有什么不同？ 6细胞凋亡的重要生理意义是什么？ 7试述细胞凋亡的过程。 8细胞凋亡时的主要变化有哪些？ 9病理性凋亡信号导致细胞凋亡的主要环节？ 10简述细胞凋亡过程中的信号转导途径？ 11细胞凋亡的执行者有哪些？ 12简述细胞凋亡相关基因的调控 13简述凋亡细胞的清除机制？ 14简述细胞凋亡不足与肿瘤发生发展的关系？ 15简述病毒及其产物的抗凋亡机制？ 16心肌缺血或缺血-再灌注损伤的细胞凋亡特点？ 17心肌缺血或缺血-再灌注损伤引起细胞凋亡的可能机制是什么 18根据目前研究，人免疫缺陷病毒(HIV)感染导致 CD4+淋巴细胞发生凋亡的可能机制是什 么？ 19简述针对细胞周期调控角度所采取的肿瘤治疗策略？ 20简述细胞凋亡在疾病防治中的意义。 四四、病例分析病例分析 患儿男，5 个月，反复抽搐 10d 入院。患儿于入院前反复出现双眼凝视、牙关紧闭，口 7 唇青紫伴出现四肢阵挛性抽搐，约 2-3min 缓解入睡，无发热等症状。无窒息史，无癫痫家 族史。 查体：精神反应差，呼吸急促，面色发青，口周发绀，前囟平坦，颈软；心肺功能正常，肝 脾未及，四肢肌张力低，病理反射未引出。 实验室检测：肝肾功能正常；血糖 1.8mmol/L、钙 2.42mmol/L、镁 0.9mmol/L、磷 1.42mmol/L，钾 4.3mmol/L、钠 135mmol/L、氯 103mmol/L、胰岛素 15 mU/L、C 肽 0.62mmol/L、总游离脂肪酸 1078mol/L、尿酮体阴性。 给予 10%葡萄糖液静注后缓解， 但 2-3h 血糖又降低， 血糖波动范围较大。 影像学检查： 腹部 B 超未见异常，CT 显示大脑发育不全，胰腺结构异常。确诊为婴儿高胰岛素血症性低 血糖(PHHI)，出院一月后因抢救不及时死亡。 尸检时病理学结果显示胰腺结构紊乱， 弥漫性胰岛 细胞增生， 但部分细胞可见凋亡小 体。免疫组织化学染色 Ki-67(细胞增殖标记)阳性染色细胞数增加(高于正常 4.4%)，TUNEL 阳性染色细胞数增加(高于正常 1.4%)。 【思考题】 试分析此病例 Ki-67 和 TUNEL 阳性染色细胞数变化的意义？ 背景资料 婴儿持续性高胰岛素性低血糖症，主要与常染色体隐性或显性遗传缺陷有关(主要为内向整 流钾通道突变)，多发生于患儿出生后的一年内，其特点是与血糖状态不相符的过高的胰岛 素分泌，同时有低酮体和低脂肪酸血症，并经常伴有低血糖所致的脑萎缩，影响智力发育。 8 参参 考考 答答 案案 一、选择题一、选择题 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 C A B E B E B A D D 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 B D C C E C C B A D 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 C E E B C A D D B A 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 D A C A D A C E A C 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 E A D E E C D E D A 二、名词解释二、名词解释 1细胞增殖是指细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，使遗传信息传给子代， 保持物种的延续性和数量增多。 2细胞周期又称为细胞增殖周期，是指细胞从一次分裂结束到下一次分裂终了的过程或间 隔时间。 3稳态更新是指周期性细胞始终处于增殖和死亡的动态平衡中，不断的增殖以补充衰老脱 落或死亡的细胞。 4条件性更新是指 G0期细胞(休眠细胞)暂时脱离细胞增殖周期，当遇到适当刺激后返回细 胞周期，进行细胞增殖。 5细胞周期检查点是指细胞内一套保证细胞周期中 DNA 复制和染色体分配质量的检查机 制，是一类负反馈调节机制。 6细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，是程序 性细胞死亡的形式之一。 7凋亡小体指细胞凋亡时，胞膜皱缩内陷、分割包裹胞浆或核碎片形成的泡状小体，它是 凋亡细胞特征性的形态学改变。 三、简答题三、简答题 1答：(1)单向性：即细胞只能沿 G1SG2M 方向推进而不能逆行；(2)阶段性：各期细 胞形态和代谢特点有明显差异，细胞可因某种原因而在某时相停滞下来，待生长条件适 合后，细胞又可重新活跃到下一时期；(3)检查点：各时相交叉处存在着检查点，决定细 胞下一步的增殖趋向；(4)细胞微环境：细胞周期是否顺利推进与细胞外信号和条件等密 切相关。 9 2答：细胞周期的运行是通过严格的调控和监视来实现的。周期素依赖性蛋白激酶(Cyclin dependent kinase, CDKs)与周期素(cyclins)和 CDK 抑制因子(CDK inhibitors, CDIs)的结合 和解聚及其引起的活性变化实现细胞周期的调控。CDKs 是细胞周期转折的主要调节因 子，也是细胞周期检查点的效应器，其激活需要与 cyclins 结合且其活性部位磷酸化及抑 制部位去磷酸化。cyclins 作为调节亚基，需要与催化亚基 CDKs 形成复合物，激活相应 的 CDKs 和加强 CDKs 对特定底物的作用。 CDIs 可通过与 cyclins 竞争、 影响 cyclin-CDK 复合物稳定性或与之结合，从而调节 CDKs 的激酶活性，使细胞周期停滞。细胞周期检 查点通过对 DNA 损伤、复制和纺锤体组装的监控来调控细胞周期的运行。 3答：分为三种。(1)DNA 损伤检查点：位于 G1 /S 交界处，如果 DNA 受损，则把细胞阻 滞在 G1期， 先进行 DNA 修复， 然后才能复制； (2)DNA 复制检查点： 位于 S/G2交界处， 负责检查 DNA 复制进度；(3)纺锤体组装检查点：通过检查有功能的纺锤体形成，管理 染色体的正确分配。 细胞周期中存在的这些检查点， 可对细胞周期中前一事件作出反应， 以保证细胞增殖按质完成。 4答：(1)周期素的异常，肿瘤的发生与周期素(主要是 cyclin D、E)过量表达有关；(2)周期 素依赖性激酶(CDKs)的增多，肿瘤细胞中常见 CDK4 和 CDK6 的过度表达；(3)CDK 抑 制因子(CDI)表达不足和突变，如 InK4 失活或 Kip 含量减少；(4)检查点功能障碍。 5答：细胞凋亡与细胞坏死在许多方面有着本质的差别，总结如下： 坏 死 凋 亡 性质 病理性，非特异性 生理性或病理性，特异性 诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 生化特点 被动过程，无新蛋白合成，不耗能 主动过程，有新蛋白合成，耗能 形态变化 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整，细胞皱缩，核固 缩 DNA 电泳 弥散性降解，电泳呈均一 DNA 片状 DNA 片段化(180-200bp),电泳呈“梯”状条 带 炎症反应 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无炎症反应 凋亡小体 无 有 基因调控 无 有 6答：凋亡作为生理过程，它具有以下三项作用：(1)确保正常生长发育，清除多余和/或失 去功能价值的细胞，在器官组织的成熟过程中发挥重要作用。(2)维持内环境稳定。清除 10 受损、突变或衰老的细胞，以维持内环境的稳态，预防疾病的发生或满足生理的需要。 (3)发挥积极的防御功能。当机体受到病毒感染时，受感染的细胞发生凋亡，DNA 发生 降解，整合于其中的病毒 DNA 也随之被破坏，而阻止了病毒的复制。 7答：细胞凋亡过程可分为三个阶段：诱导期：凋亡相关因素的作用及其启动的相关信 号转导；效应期：相关基因接受死亡信号后按预定程序启动合成执行凋亡所需的各种 酶类等，引起核酸内切酶(endogenous nuclease)和 caspase 家族的级联反应；降解期： 底物降解如核酸内切酶破坏多种基因，Caspase 导致细胞结构的解体，引起细胞凋亡。 8答：凋亡时细胞的主要变化包括： (1) 形态学改变：细胞发生凋亡早期，细胞表面的微绒毛消失，并与胞外基质或周围细 胞脱离；胞浆脱水，胞膜空泡化，细胞体积缩小，固缩；内质网扩张并与细胞膜融合，呈现 出芽现象。凋亡晚期，呈现染色质边集，线粒体和溶酶体的形态结构变化不大。胞膜皱缩内 陷，分割包裹胞浆和核碎片，形成凋亡小体。凋亡小体是凋亡细胞特征性的形态学改变。 (2) 生化改变: 细胞凋亡过程中可出现各种生化改变如内源性核酸内切酶激活、 caspases 的激活和 DNA 的片段化断裂等。DNA 的片段化是判断凋亡发生的客观指标之一，主要是 DNA 片段在琼脂糖凝胶电泳中呈特征性梯状条带。 9答：病理性凋亡信号可经下列环节诱导细胞凋亡：氧化应激的作用；死亡受体的激 活；线粒体结构和功能的改变。此外，钙稳态失衡参与了病理性凋亡信号诱导细胞凋 亡的过程。 10答：细胞凋亡过程中的信号转导途径如下： 死亡受体介导的凋亡通路 死亡受体通路主要由 TNFR 家族介导，胞外的死亡配体与 细胞表面的死亡受体结合，活化死亡受体并募集衔接蛋白，衔接蛋白与 procaspase-8 形成死 亡诱导复合物， procaspase-8自我剪切并活化， 启动下游caspases导致细胞凋亡； 活化caspase-8 通过激活促凋亡因子 Bid 启动线粒体凋亡通路。 线粒体介导的凋亡通路 线粒体通路由死亡受体非依赖的凋亡诱导信号启动，各种凋 亡信号作用于线粒体， 引起线粒体跨膜电位明显下降， 线粒体通透性转换孔异常导致线粒体 膜通透性增高，促使线粒体释放凋亡启动因子、Smac/Diablo 和 procaspase-3 等，并通过下 列机制导致细胞凋亡。 细胞色素 C 在 dATP 存在的情况下，结合并活化凋亡蛋白酶激活因 子(Apaf-1)，进一步与 procaspase-9 结合形成凋亡复合体，导致 procaspase-9 激活，通过级联 反应激活下的 caspase，促使细胞凋亡；AIF 通过促进线粒体释放细胞色素 C 而增强凋亡 信号，并快速激活核酸内切酶；Smac/Diablo 可通过阻断凋亡抑制蛋白的作用，参与细胞 凋亡的调控。 11 此外，细胞凋亡的信号转导途径还存在内质网通路。 11答：细胞凋亡的执行者包括： (1)Caspases Caspases 是一组高度特异的蛋白酶，具有在天冬氨酸之后剪切蛋白的特点。 caspases 分为启动型 caspase (caspase-810)和效应型 caspase (caspase-3,-6,-7)，二者为上下 游关系，通过级联反应促使细胞凋亡。其主要功能有： 灭活凋亡抑制蛋白；裂解核膜 下板层结构并导致染色质浓缩； 分解与细胞骨架构成相关的蛋白； 瓦解核结构成核碎片。 (2)内源性核酸内切酶 活化的核酸内切酶作用于核小体连接区，导致 DNA 断裂。 (3)组织型转谷氨酰胺酶和需钙蛋白酶(Calpains)也参与凋亡的执行过程。 12答：细胞凋亡相关基因主要包括： (1) Bcl-2 家族 该家族成员分为三类： 抗凋亡成员， 如 Bcl-2 和 Bcl-XL 使细胞免受凋亡； 促凋亡成员，如 Bax 和 Bak；及 BH3-only 死亡蛋白。促凋亡和抗凋亡成员间的相互作用决 定了细胞死亡的阈值。 Bcl-2 抗凋亡的主要机制是：直接抗氧化；抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质；抑 制促凋亡性调节蛋白 Bax 和 Bak 的细胞毒作用；抑制凋亡蛋白酶的激活；维持细胞钙 稳态。 (2)p53 野生型 p53 在细胞周期的 G1 期发挥检查点的功能，监视 DNA 损伤并启动修复 机制，如果修复失败，则诱导细胞凋亡。 (3)C-myc C-myc 是一种癌基因，具有双向调节作用，既能诱导细胞增殖，也能诱导细 胞凋亡。 13答：凋亡细胞被邻近的吞噬细胞或正常细胞迅速识别和吞噬，进而被吞噬细胞内的溶酶 体酶彻底消灭。巨噬细胞是“专职”的吞噬凋亡细胞和凋亡小体的细胞群。除此之外，上 皮细胞和肿瘤细胞也有此功能。吞噬细胞上具有 3 类受体，即吞噬细胞凝集素；血 小板反应蛋白；磷脂酰丝氨酸受体。这三类受体可对凋亡细胞的死亡标记进行识别， 介导吞噬作用。 14答：(1) 细胞凋亡不足与肿瘤的发生密切相关，如 Bcl-2 基因高表达、p53 基因突变或 缺失，导致细胞凋亡减弱，使肿瘤的发生率明显增加。(2) 细胞凋亡不足加速肿瘤的发 展，如发生癌前病变和肿瘤时，细胞增殖与凋亡失衡，使细胞净增长率提高。(3) 细胞 凋亡不足与肿瘤的浸润和转移相关： 当环境变的不适宜细胞生长时， 肿瘤细胞尤其是转 移性肿瘤细胞失去对存活因子的依赖性， 可移行到远离起源组织的地方定居存活形成转 移灶。 12 15答：灭活 p53：p53 是 G1/S 期交界处检查点的主要物质，它可阻止有突变基因组等的 细胞进入 S 期， 并可诱导细胞发生凋亡； 病毒或其产物可结合 p53， 并阻断其转录活性。 高表达 Bcl-2 或 Bcl-2 样蛋白：某些病素能特异性地上调 Bcl-2，防止 B 细胞凋亡； 某些病毒蛋白与 Bcl-2 的结构和功都有不同程度的类似， 可使淋巴细胞永生。 灭活 ICE 或产生 ICE 的抑制物而抑制细胞凋亡。 从而病毒或其产物通过抑制感染细胞凋亡程序， 避免自身被根除。 16答：心肌缺血或缺血-再灌注损伤导致的心肌细胞损伤既有坏死也有凋亡。缺血-再灌注 损伤的细胞凋亡特点为：缺血早期以细胞凋亡为主，晚期以细胞坏死为主；在梗死 灶的中央通常以细胞坏死为主， 周边部分以细胞凋亡为主； 轻度缺血以细胞凋亡为主， 重度缺血通常以细胞坏死为主；在一定时间范围内，缺血-再灌注损伤时发生的细胞 凋亡比同时间的单纯缺血更严重； 急性严重的心肌缺血以心肌坏死为主， 而慢性轻度 的