课件：超敏反应234.ppt

第九章,超敏反应（2）,Hypersensitivity,第二节 II型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,细胞毒型（Cytotoxic type） 细胞溶解型（Cytolytic type）,一、发生机制,（一）靶细胞及其表面抗原,靶细胞,正常组织细胞,改变的自身组织细胞,被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞,改变了的自身抗原,靶细胞表面的抗原,正常存在于血细胞表面的同种异型抗原,外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）,1. 外来半抗原+自身组织成分或细胞,3. 抗原-抗体复合物吸附于自身组织细胞上,2. 感染或其他因素引起自身组织结构改变,（二）参与II型超敏反应的抗体 IgM、IgG,IgG,IgM,（三） 损伤细胞机制,二、常见的II型超敏反应性疾病,1、输血反应：ABO血型不符 天然血型抗体属IgM类,A B O AB,抗原,抗体,A B A,B,抗B 抗A 抗A,抗B ,血型,溶血反应,2、新生儿溶血症,（1）母胎Rh血型不符,（2）母胎ABO血型不符 此时症状较轻,Rh血型不合造成，(汉族80%以上阳性） 发生于孕妇为Rh-, 胎儿Rh+, 发生在再次妊娠的新生儿。,新生儿溶血,健康新生儿,胎儿红细胞致敏母亲,新生儿溶血,健康新生儿,初产后72小时内抗Rh抗体被动免疫,胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）,新生儿溶血的预防,Rh,再孕,Rh+,Rh,初孕,健康新生儿,Rh+,3、自身免疫性溶血性贫血,甲基多巴,某些病毒,红细胞膜表面成分改变,形成自身抗原,诱发自身抗体,作用红细胞,活化补体 溶解红细胞,自身免疫性溶血反应。,4、药物过敏性血细胞减少症：,青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性,刺激机体产生相应的抗体,血细胞的破坏,青霉素 吸附于红细胞， 溶血性贫血； 匹拉米洞吸附于粒细胞， 粒细胞减少症 奎宁吸附于血小板， 血小板减少性紫癜,5. 链球菌感染后肾小球肾炎： 乙型溶血性链球菌与人类肾小球基底膜具有共同抗原表位 链球菌感染后产生抗体 可作用于肾小球基底膜 抗基底膜型肾小球肾炎,注：链球菌感染后肾小球肾炎可由、型 超敏反应引起，型占20%左右。,6、肺出血肾炎综合症（Good Pastures syndrome） 病毒感染 肺泡壁基底膜成分变性（自身抗原） 自身抗体 肺泡基底膜与肾小球 基底膜具有共同抗原表位 肺和肾组织同时损伤,7、甲状腺功能亢进(Graves病) （抗体刺激型超敏反应）,正常情况：脑垂体 TSH + 甲状腺刺激素受体（TSH-R, 甲状腺细胞表面） 分泌甲状腺素T3、T4。 甲亢：抗TSH-R抗体(IgG类) 与TSH-R结合 分泌甲状腺素(过量) 刺激靶细胞功能亢进。,第三节 III型超敏反应,III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,免疫复合物型 （Immune complex type）,一、发病机制,（二） 抗体,（一） 抗原,外源性病原微生物、寄生虫、异种血清等,内源性变性的IgG、SLE的核抗原等,主要是IgG、IgM类,（三）发生过程,1、免疫复合物（IC）形成 （1）抗原持续存在 形成IC先决条件 （2）抗原、抗体比例,2、IC的沉积,（1） 血管壁通透性增高 （2） IC的数量 多，易致病 （3） IC沉积局部的解剖学及血流动力学特点 免疫复合物易沉积于血管内高压及形成涡流处， 如：肾小球基底膜及关节滑膜等部位。,3、IC的致病机制,IC并非引起损伤的直接原因，而是始动因素。,2019/4/19,25,可编辑,二、临床常见的III 型 超敏反应性疾病,(一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应（实验性局部III型超敏反应） 马血清 家兔 再次注入马血清 局部红肿、出血及坏死。,皮下多次注射,2.人类局部免疫复合物病 （1） 局部多次注射 胰岛素 糖尿病人局部出现红肿出血及坏死。,（2）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物蛋白等) 变应性肺泡炎/间质性肺泡炎。,（二）、全身性免疫复合物病,1、血清病：初次大量注射抗毒素（马血清）后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。 使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。 Serum sickness,2、链球菌感染后肾小球肾炎： A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复合物，沉积于肾小球基底膜处。,抗基底膜型肾炎（约占20%）,免疫复合物型肾炎（约占80%）,3类风湿性关节炎 自身IgG变性 产生抗变性IgG的自身抗体 (类风湿因子) 形成IC(IgG+抗IgG) 沉积于关节滑膜组织进行性关节炎,4.系统性红斑狼疮(SLE) 细胞核抗原(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白) 抗核抗体 核抗原+抗核抗体 IC 沉积于全身各个部位 引起损伤,沉积于： 肾小球 肾炎 皮肤 红斑皮疹 关节 关节炎 血管 脉管炎,Systemic lupus erythematosus,第四节 IV型超敏反应,由致敏T细胞再次接触相同的抗原后，引起的以单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。,迟发型超敏反应 （DTH） （Delayed type hypersensitivity）,主 要 特 点,T 细胞参与反应，抗体、补体不参与；,迟发型超敏反应 致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，4872小时达高峰；,主要病变以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应。,一、发生机制,（一）抗原与相关细胞,抗 原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 寄生虫 化学物质,免疫细胞,T细胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc,APC,（二）发生过程： - 两个阶段 第一阶段：T细胞致敏； 第二阶段：致敏T细胞的效应阶段。,二、临床常见的型超敏反应,1、感染性迟发型超敏反应,此反应乃病原微生物及其代谢产物作为抗原在感染过程中引起，以细胞免疫为基础的型超敏反应。,常由胞内寄生微生物（结核杆菌、病毒、寄生虫、）引起。,根据病程及临床表现不同，分为： 结核菌素型超敏反应 肉芽肿型超敏反应。,2、接触性皮炎,小分子半抗原与皮肤蛋白结合后通过朗格汉斯细胞诱导的细胞免疫应答的结果。 小分子半抗原：油漆、染料、化妆品、药物等。,芒果汁接触性皮炎,临床实际情况的复杂性： 一种疾病可能涉及不同型的变态反应 如链球菌感染后的肾小球肾炎（II,III） SLE- III型为主，可伴有II型 一种变应原可引起不同的变态反应 青霉素-I型（过敏性休克） II型（血细胞减少症） III型（类 Arthus反应、关节炎） IV型（外用药时，可引起接触性皮炎）,思考题,1、简述型超敏反应的特点及临床常见疾病。 2、简述输血反应、新生儿溶血症、Graves病的发生机制。 3、简述型超敏反应的特点、发生机制及临床常见疾病。 4、简述型超敏反应的效应细胞及其作用机制。 5、简述型超敏反应临床常见疾病。,各型超敏反应特性比较,IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I 型速发型,机 理,IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞,II 型 细胞毒型,III 型 免疫复合物型,APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞,IV 型迟发型,参加成分,IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞,中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓,APC将抗原提呈给T使之致敏 Th1释放