课件：消化性溃疡.ppt

消化性溃疡peptic ulcer,2019,-,1,概念,PU：发生在胃和十二指肠的慢性溃疡， 因与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称消化性溃疡。 胃溃疡gastric ulcer（GU） 十二指肠溃疡 duodenal ulcer (DU) DU/GU为3/1，DU好发青壮年，GU比其晚10年 溃疡与糜烂的区别就在于黏膜缺损超过黏膜肌层。 两者均好发于男性,2019,-,2,概念及流行病学,概念 消化性溃疡主要是指发生于消化道与酸接 触部位的慢性溃疡。是一个慢性病，常反 复发作。因绝大多数发生于胃与十二指 肠，故又称为胃和十二指肠溃疡（GU， DU）。消化性溃疡发生于与酸接触的任何 部位，如食管下段、Meckel憩室(有异位胃 黏膜)、术后胃上段空肠等。因PUD的发 生与胃酸和胃蛋白酶的自身消化有关,故名。,2019,-,3,2019,-,4,正常胃十二指肠粘膜完整性 防御因素 侵袭因素 1）粘膜屏障 1）酸和胃蛋白酶 2）粘液/ HCO3-屏障 2）运动异常及胆汁反流 3）粘膜血流量 3）微生物H. pylori 4）药物NSAIDs 5）生活习惯吸烟、酒精 7）内分泌激素 7）遗传 8）胃十二指肠节律性的运动 8）应激和心理因素,2019,-,5,保护因素 粘膜屏障 粘液HCO3 屏障 前列腺素 细胞更新 粘膜血流 表皮生长因子,损害因素 胃酸-胃蛋白酶 Hp感染 药物 烟酒 胆盐胰酶,病因和发病机制：Cause and mechanism,2019,-,6,前列腺素是消化道黏膜的保护因素，胆汁是侵袭性因素,2019,-,7,一、幽门螺杆菌感染Hp,目前认为Hp感染是PU的主要病因 清除它利于愈合和防止复发,2019,-,8,幽门螺杆菌: 一种微需氧革兰阴性杆菌，呈螺旋状。 定植因子：鞭毛、黏附素、尿素酶 损伤因子：空泡毒素A（VacA）、细胞毒素相 关基因（cagA）蛋白、尿素酶 尿素酶 保护细胞周围的中性环境尿素 NH3 损伤上皮细胞 VacA蛋白上皮受损； cagA蛋白引起强烈的炎症反应,2019,-,9,漏屋顶假说（Hp导致GU）： 胃黏膜屏障为屋顶，胃酸为雨。当胃黏膜受到Hp损害时，就会造成H+反弥散，形成糜烂或溃疡。 六因素假说（Hp导致DU） ： 胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎、Hp、高促胃泌素血症、碳酸氢盐,2019,-,10,2019,-,11,1）“漏屋顶”假说： 胃酸 Hp感染 胃窦炎 胃溃疡 胃蛋白酶 2）六因素假说： 胃酸 高胃泌素血症 胃酸 Hp感染 胃酸 十二指肠粘膜 幽门腺化生 十二指肠炎 十二指肠溃疡 胃蛋白酶 HCO3-,2019,-,12,二、胃酸和胃蛋白酶,胃蛋白酶的激活和作用依赖于胃酸 消化道溃疡发病的主要机制胃酸胃蛋白酶的侵袭作用和黏膜的防御屏障之间的平衡打破 DU时均增高，GU不明显,2019,-,13,肥大细胞,迷走神经兴奋,G细胞,乙酰胆碱,组胺,胃泌素,胃泌素受体,乙酰胆碱受体,组胺H2受体,壁细胞,炎症,胃窦炎 （Hp感染的Du）,2019,-,14,DU时胃酸分泌增高的因素： 壁细胞总数（parietal cell mass, PCM）增多，1.5-2； 壁细胞对刺激物敏感性增强，促胃泌素受体亲和力 胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷，胃肠激素 迷走神经张力增高,2019,-,15,三、非甾体抗炎药NSAID（是导致消化性溃疡最常见的药物）,作用：诱发、妨碍愈合、增加复发率、 增加并发症（出血、穿孔） 机制：直接作用、抑制前列腺素的合成,2019,-,16,系统作用 花生四烯酸 PGE、PGI2扩血管 酯氧化酶 环氧化酶（COX） PGF2缩血管 白三烯 COX-1 COX-2 收缩血管 生理性前列腺素 参与炎症反应 调节机体生理功能,2019,-,17,容易导致消化性溃疡的常见药物有， NSAIDs,糖皮质激素，双磷酸盐，氯吡格雷，西罗莫司等,2019,-,18,四、遗传因素,壁细胞总数约为正常人的两倍，正常人的壁细胞为10亿，溃疡的19亿,2019,-,19,五、胃十二指肠运动异常,排空延缓胃窦部潴留，刺激G细胞分泌胃泌素使得胃酸分泌增多 十二指肠-胃返流碱性液损伤,2019,-,20,六、应激和心理因素,白领 应激和精神紧张，吸烟和进食不规律对DU的发生有明显影响,2019,-,21,临床表现,特点： 慢性过程几年或十几年反复发作 周期性发作交替、季节性 节律性疼痛 一天内 抑酸药物缓解,2019,-,22,一、症状,上腹痛内脏痛，具有部位不很确定的特点 部位上腹部、剑突下 性质持续性钝痛、灼痛、胀痛或剧痛、 饥饿痛 缓解饮食或药物 加重气候、饮食失调、精神刺激 节律性DU：疼痛进食缓解、午夜痛； GU：进食疼痛缓解 GU常表现为消化不良的症状,2019,-,23,一、症状,上腹痛出现变化： 后壁慢性穿孔疼痛加剧、部位固定、 放射背部、药物难解 急性穿孔突然疼痛加剧、迅速蔓延全腹 出血突发眩晕,2019,-,24,BAO是基础胃酸分泌量，MAO是最大胃酸分泌量,2019,-,25,2019,-,26,二、体征,溃疡活动时出现剑突下固定而局限的压痛点；缓解时无明显体征,2019,-,27,2019,-,28,2019,-,29,2019,-,30,2019,-,31,2019,-,32,2019,-,33,2019,-,34,2019,-,35,真性胃酸缺乏是说癌细胞浸润使得壁细胞减少,2019,-,36,2019,-,37,2019,-,38,三、特殊类型的消化性溃疡,1.无症状老年人、(H2)维持治疗复发者 2.老年性无症状、无规律、高位巨大多见 3.复合性DU先于GU、梗阻多、恶变少 4.幽门管胃酸高、周期节律少、餐后痛、药 效差、并发症多 5.球后似DU、夜间痛和背部放射痛更多、药 效差、易出血。降部以下多提示有促胃 液素瘤存在,2019,-,39,辅助检查,1.Hp检测（同胃炎） 侵入性：快速尿素酶实验、组织学检查、幽门螺杆菌培养（通过胃镜取胃粘膜活组织检查） 非侵入性：13C或14C尿素呼气试验、粪便幽门螺杆菌抗原检测、血清学检测（定性检测血清抗幽门螺杆菌IgG抗体）,2019,-,40,2.胃液分析DU时胃酸高、GU正常或低 促胃泌素瘤BAO15mmol/h, MAO60mmol/h, BAO/MAO60% 3.血清促胃泌素与胃酸成正比,促胃泌素瘤时两者均升高。,2019,-,41,4.X线气钡双重造影 （直接和间接征象） 直接征象：龛影（凸出与轮廓之外、 环堤、皱襞集中）确诊。 间接征象：局部压痛、十二指肠球部激惹、 球部畸形、胃大弯侧痉挛性切迹提示。,2019,-,42,2019,-,43,辅助检查,5. 胃镜检查和粘膜活检（首选） 不仅可以观察、摄影和活检，还可克服x线的弊端（发现浅小的溃疡、畸形的确认、出血的病因、溃疡的性质、炎症等） 镜下分期活动期action, A、愈合期 healing, H、斑痕期scar, S,2019,-,44,鉴别诊断,功能性消化不良（FD)有消化不良（包括溃疡）的症状， X线和（或）胃镜未见器质性改变。 慢性胆囊炎和胆石症典型的胆囊炎特点：与油腻食有关、右上腹痛、 背部放散、发热黄疸等，超声和ERCP鉴别。,2019,-,45,鉴别诊断,3. 胃癌必须依赖X线和内镜加活检确诊 恶性溃疡的特点： 龛影位于腔内形状不规则，龛影周围胃壁强直，黏膜皱襞融合中断； 内镜下底凹凸不平，表面污秽，边缘呈结节状隆起。 怀疑恶性溃疡的处理： 加强随访、短期复查内镜和活检，不能依赖于强力抑酸药物的效果。,2019,-,46,4.促胃泌素瘤Zollinger-Ellison syndrom 胰岛非细胞肿瘤 特点：非典型部位；难治性溃疡；高 胃酸分泌和空腹血清促胃泌素 200pg/ml(常500pg/ml)升高。,2019,-,47,并发症,出血、穿孔、幽门梗阻和癌变 一、出血： 上消化道出血最常见的原因 （所有病因的50%） PU患者中有15-25%并发出血 15-25%以上患者以出血为首发表现,2019,-,48,并发症,一、出血： 50-100ml出现黑粪、1000ml循环障碍， 半小时内 1500ml休克 第一次出血后约40%的患者可以复发 易为NSAID诱发，NSAID相关溃疡可毫无症状而突发出血,2019,-,49,二、穿孔,穿孔的三种后果： 弥漫性腹膜炎（游离穿孔），前壁，1-5%，腹膜炎体征、气腹征、肝浊消失，出血（10%） 穿透性溃疡（慢性穿孔），后壁，剧烈背痛，节律消失，顽固而持续，穿入胰腺淀粉酶增高 瘘管（与空腔器官相通）,2019,-,50,三、幽门梗阻（2-4%）,功能性幽门梗阻（急性） 器质性幽门梗阻（慢性） 表现： 呕吐、甚或隔夜宿食，吐后症状缓解； 胃形、蠕动波、震水音、消瘦、营养差 清晨胃内有震水音、抽胃液量200ml者考虑之，应行胃镜检查（X线？！）,DU或幽门 管溃疡,2019,-,51,四、癌变（GU）,溃疡边缘，1%以下 慢性GU病史 45岁以上 溃疡顽固不愈 巨大溃疡 胃镜复查、随访和活检,2019,-,52,治疗,目的： 消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症 一、一般治疗 生活规律起居有序、调整心态劳逸结合 牛奶豆浆好处多多、含钙较高不宜多饮 浓茶咖啡烟酒药物、适时适情适可而止,2019,-,53,二、药物治疗,根除Hp治疗 抑制胃酸分泌治疗 保护胃粘膜治疗 NSAID溃疡治疗与预防 溃疡复发的预防,2019,-,54,（一）、根除Hp的治疗,三联疗法,2019,-,55,（一）、根除Hp的治疗,四联疗法：PPI、胶体铋和两种抗生素。 也可用H2RA代替PPI 是否继续治疗： 单一治疗1-2W， 严重者继续抑酸2-4w,2019,-,56,（一）、根除Hp的治疗,确定Hp是否根除： 应在治疗完成后不少于4w后进行,2019,-,57,（一）、根除Hp的治疗,其条件是： 大多数DU没必要， 难治性或有并发症的DU需要； GU治疗后适当时间复查胃镜和确定Hp根除； 经过适当治疗仍有顽固性消化不良症状者。 影响Hp根除的因素： 耐药菌株的出现、抗菌药的不良反应、患者依从性差,2019,-,58,（二）、抑制胃酸分泌,抗酸药： 中和胃酸、保护粘膜，作为加强止痛 的辅助治疗 抗胆碱药： 派仑西平（哌吡氮平），不理想 促胃泌素受体拮抗剂： 丙谷胺，不理想,2019,-,59,（二）、抑制胃酸分泌,抑酸药： H2RA：西米（200mg）、雷尼（150mg） 、法莫 （ 20mg）、尼扎替丁（150mg） PPI: 可使H+-K+-ATP酶不可逆地失去活性， 包括：奥美拉唑omeprazole（20mg）, 兰索拉唑 lansoprazole（30mg）, 潘托拉唑 pantoprazole （40mg）, 雷贝拉唑rabeprazole（10mg), 埃索拉唑esoprazole,2019,-,60,（三）、保护胃粘膜治疗,硫糖铝: 保护溃疡面、促进内源性PG合成、刺激TGF分泌 枸橼酸铋钾： 硫糖铝的作用、抗Hp；副作用：舌 苔发黑,2019,-,61,（三）、保护胃粘膜治疗,前列腺素类（米索前列醇，misoprostol） 作用：抑制胃酸分泌、增加黏膜的粘 液和碳酸氢盐的分泌、增加黏 膜血流； 副作用：腹泻、子宫收缩,2019,-,62,（四）、NSAID溃疡的治疗和预防,暂停或减少NSAID的剂量 不能暂停或减少者应用PPI治疗 高危人群（PU病史、高龄、其他严重疾病者）应用NSAID同时可预防性用药，如米索前列醇、PPI等，但标准剂量的H2RA不能预防？,2019,-,63,（五）、溃疡复发的预防,预防的对象： 有并发症的和难治性溃疡、高龄或伴有严重疾病的溃疡 去除危险因素： Hp、NSAID、吸烟频繁复发者，注意促胃泌素瘤,2019,-,64,（五）、溃疡复发的预防,维持治疗： 多用H2RA标准半量睡前顿服、或Ome 10mg/d或20mg每周2-3次口服。 时间？,2019,-,65,手术适应症,内科紧急处理无效的大出血 急性穿孔 瘢痕性幽门梗阻 内科治疗无效的顽固性溃疡 胃癌溃疡疑有癌变,2019,-,66,P P I