课件：单基因病.ppt

单基因遗传病,汇报人：qinqin,单基因遗传病,【定义】 如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。 【分类】 根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为 先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism) 分子病（molecular disease),主要内容,先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism) （1）苯丙酮尿症（Phenylketonuria） （2） 白化病（albinism） （3） 蚕豆病 分子病（molecular disease) （1）镰状红细胞贫血（HbS）,前言,（一）先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism） 基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（或遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。,首先提出“先天性代谢缺陷”概念的Garrod,蛋白质,苯丙氨酸,酪氨酸,3、4-二羟苯丙氨酸,黑色素,苯丙酮酸,苯丙酮尿,苯丙氨酸羟化酶 缺乏（苯丙酮尿症）,肾,酪氨酸酶缺乏（白化病）,CNS发育障碍,【临床表现】,患儿智力低下，皮肤、毛发色浅， 尿中含有大量的苯丙酮酸和鼠嗅味。,【治疗】 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。,右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。,【预防】 本病的发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，我国1/16500。避免近亲结婚，开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。对有本病家族史孕妇必须采用DNA分析、尿蝶呤分析等方法对胎儿进行产前诊断。,2白化病（albinism）,【定义】 是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。 【遗传学】 遗传方式为AR；致病基因定位于11q14-q21。,蛋白质,苯丙氨酸,酪氨酸,3、4-二羟苯丙氨酸,黑色素,苯丙酮酸,苯丙酮尿,苯丙氨酸羟化酶 缺乏（苯丙酮尿症）,肾,酪氨酸酶缺乏（白化病）,CNS发育障碍,【发病机制】 不同类型的白化病，临床表现不同，也有人种的差异，但共同的特点是黑色素细胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相关酶异常的共同作用，使黑素小体内酪氨酸不能转化为黑色素，造成毛发、皮肤、眼的颜色变浅，酪氨酸酶缺乏，同时造成其它的代谢改变，产生一些伴随症状。,【分类】 白化病是依据临床表型特征分为三大类别： （1）眼白化病（ocular albinism，OA）， 病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下，畏光等症状。 （2）眼皮肤白化病（oculocutaneous albi-nism，OCA），除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏。 （3）白化病相关综合征，病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外，还有其他特定异常，如同时具有免疫功能低下的综合征和具有出血素质的综合征，这类疾病较为罕见。,【临床表现】 眼白化或全身白化； 视网膜无色素，畏光。,白化病患者,视网膜无色素,【治疗】 目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，如遮光等以减轻患者不适症状。还可以通过使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消失。,与白化病的对比斑驳病,斑驳病又名图案状白皮病（Patternedleukoderma），为常染色体显性遗传病，皮损出生时即有，最常见于额部，合并有白发，白斑常呈三角形或菱形，胸、腹、四肢近端亦可发疹，皮损大小不随年龄增长而变化，部分病人还可合并有其它发育异常。,2019/4/19,19,可编辑,【机制】,斑驳病以往曾称为部分白化病。因病变累及黑素母细胞，使其在胚胎期不能迁移至皮肤，或不能分化为黑素细胞所致，但以电子显微镜观察，其色素脱失区皮肤中无黑素细胞，但有Langerhans细胞，而白化病皮肤中的色素细胞及Langerhans细胞在外观上均为正常，只有其黑素小体内无黑素。,【临床表现】,本病最具特征性的表现是发生在额部中央部位的三角形或菱形白斑，并伴有横跨发际的局限性白发。白发呈网眼状。偶尔仅见网眼状的毛发改变，眉毛、睫毛亦可变白，有时额部白发是本病的唯一表现。 好发部位为手足、腕踝、面、胸腹部。本病亦可伴发其他畸形，如虹膜异常、聋哑、精神发育异常、兔唇，耳、齿畸形等。,【定义】 蚕豆病是由于遗传性红细胞六磷 酸葡萄糖脱氢酶(G6PD酶)缺乏者进食 新鲜蚕豆后，随后发生的急性溶血性 疾病，又名胡豆黄，蚕豆黄。 【遗传学】 X连锁不完全显性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。 分布具有世界性，我国主要分布在长江以南，尤其是广东。,（二）分子病（molecular disease) 分子病是指基因突变 使蛋白质的分子结构或合成的 量异常直接引起机体功能障碍 的一类疾病。,两度获得诺贝尔奖的Pauling提出了“分子病”的概念,Hb病大多数是由于珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。,1molecule of Hb,2Hb病结构变异的分子机制 Hb基因的任何变异都可能导致蛋白结构和功能改变。,疾病的分子机制,镰状红细胞贫血,【定义】 镰状红细胞贫血是一种遗传性血液疾病，得这种病的人其红细胞不是圆形，而是镰刀形，会聚集在一起堵塞血管，体内免疫系统要清除它们，就导致了贫血，肌肉疼痛，感染等症状。 【遗传学】 常染色体隐形遗传病,【机制】,【临床表现】 出生后6个月内临床症状少见，通常在2岁内被确诊。纯合子状态HbSS病患儿多数在7岁前死亡。 临床症状包括溶血、贫血和血管闭塞症状。脾脏肿大见于童年，此后，由于反复梗死和弥漫性纤维化而萎缩。 功能性无脾，见于幼儿，使患者易罹患感染，特别是沙门菌感染。 感染和叶酸缺乏可导致红细胞生成低下，发生再生障碍危