课件：第章作用于消化系统的药物.ppt

浙江中医药大学,第三十二章 作用于消化系统的药物 Gastrointestinal drugs,消化系统解剖图,作用于消化系统的药物,基本要求： 掌握抗消化性溃疡药分类、各类代表药。 掌握西米替丁、奥美拉唑、米索前列醇的作用特点。 了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等药作用特点及泻药硫酸镁等药的作用方式与临床应用。了解助消化药、止吐药、泻药、止药及利胆药的常用药名称。,主要有： 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 止泻药 泻药 利胆药,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡的病因 病理生理学认为：,防御因子减弱 （粘液分泌、碳酸氢盐和前列腺素产生）,攻击因子增强 （胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染）,抗溃疡病药的分类： 1. 抗酸药 氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝 2. 抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 法莫替丁 抗胆碱药 哌仑西平 H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 3. 增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇 枸橼酸铋钾 4. 抗幽门螺杆菌药 阿莫西林等,胃壁细胞,ACH-,Hist-,Gast-,一、 抗酸药 antacids 作用及机制： 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激， pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛，促进愈合， 结合有害物质，保护粘膜。,抗酸药,理想的抗酸药应具备以下特点： 1. 对粘膜及溃疡面有保护收敛作用 2. 抗酸作用强、迅速、持久 3. 不产生CO2气体 4. 无便秘或腹泻作用 5. 不易吸收，无碱血症,常用的抗酸药： 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 碳酸钙（calcium carbonate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate） 氧化镁（magnesium oxide）,抗酸药,抗酸药,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 作用强 高镁血症 - 碳酸氢钠 作用快、强 嗳气、腹涨 -,抗酸药比较,较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。 如胃舒平、胃得乐,合理用药： 餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次,抗酸药的作用与胃内充盈度有关,抗酸药,二、抑制胃酸分泌药 Acid secretion inhibitors,【药理作用及机制】 阻断胃壁上的H2受体，基础胃酸和夜间胃酸的 分泌胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应 较少。突然停药可致反跳。,（一） H2受体阻断药,【常用药物】 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分 泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损 伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不 抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素 分泌的作用。 尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁 roxatidine,H2受体阻断药,【作用及机制】 酶抑制剂（-） H+-K+-ATP 酶酶失去活性抑制胃酸 分泌作用强而持久； 胃蛋白酶分泌也减少； 尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 【应用】 反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆 菌感染。,（二）H+-K+-ATP 酶抑制药 （proton pump inhibitors）,兰索拉唑 lansoprazole 第二代 抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑 。 潘多拉唑 pantoprazole 雷贝拉唑 rabeprazole 第三代 作用强，不良反应少,H+-K+-ATP 酶抑制药,【常用药物】 奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec） 餐前空腹口服； 第一代 长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。,奥美拉唑的药动学特点,口服生物利用度：35% 弱碱性 1-3 h达Cmax 血浆蛋白结合率：95% 代谢产物有活性,奥美拉唑的药效学特点,为前药，在酸性环境中活化； 作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP； 只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制； 初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天； 药效的消退： 贮存的静息泵的补充； 重新合成新的质子泵；,抑制基础胃酸分泌 抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌 增加胃黏膜血流量 抑制胃蛋白酶分泌 抗幽门螺杆菌,- 4周溃疡愈合率达90%,奥美拉唑的药效学特点,质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较,作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌 持续用药无耐受性 作用持久、递增，3-5天后达稳态 胃内pH维持平稳,对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱 逐渐产生耐受性 多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服 胃内pH波动较大,质子泵抑制剂,H2阻断药,（三）M胆碱受体阻断药 Anticholinergic drugs,【作用及机制】 阻断胃壁细胞上的M3受体胃酸分泌 ；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用组胺和胃泌素的释放 胃酸分泌 。还有解痉作用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine,2019/4/19,20,可编辑,哌仑西平,阻断M1胆碱受体 抑制胃蛋白酶分泌； 直接保护胃粘膜细胞； 不易透过血脑屏障； 剂量过大可产生阿托品样副作用。,（四） 胃泌素受体阻断药 Gastrin receptor blockers,丙谷胺 proglumide 竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促 进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液 HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作 用。,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,三、增强胃粘膜屏障功能的药物 Mucosal protective agents,前列腺素衍生物,米索前列醇、恩前列醇等促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖. 性质稳定，口服吸收良好，但较贵，屈居二线； 抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌 增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量 独特性： 防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡； 预防溃疡复发。 腹泻，子宫收缩。,硫糖铝,pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝； 与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜； 吸附胃蛋白酶和胆汁酸； 刺激内源性前列腺素合成与释放； 餐前嚼碎服用。 忌与抗酸药及制酸剂合用。 长期用药致便秘。,枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate 中和胃酸；抑制胃蛋白酶活性；促进粘膜合成PG，增加粘液和HCO3- 盐分泌，增强屏障能力。,增强胃粘膜屏障功能的药物,替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。 麦滋林 marzulene 增加 PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。,四、抗幽门螺杆菌药 Anti-Hp agents 幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP） 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘 膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾 病的重要致病因子。 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。 临床治疗采用联合用药方效果良好。,铋、兰索拉唑、硫糖铝,阿、庆、四、甲、呋、克,第二节 消化功能调节药 Drugs for digestive disorders,一、助消化药agents for strengthening digestion 促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。稀盐酸、胃蛋白酶（pepsin）胰酶（pancreatin） 乳酶生： 活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类产生乳酸，抑制肠 道内腐败菌生长繁殖，减少发酵和产气消化不良、腹 胀，小儿消化不良性腹泻，不宜与抗菌药合用。,二、止吐药与胃肠促动药 Antiemetics and prokinetic agents,药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、外科手术后、早孕期及胃排空延迟等 CTZ、前庭和内脏 （含5- HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体） 呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐,止吐药 H1 受体阻断药 M 受体阻断药 多巴胺受体阻断药 5-HT3 受体拮抗药,止吐药,苯海拉明,东莨菪碱,氯丙嗪,多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺 metoclopramide（灭吐灵） 【作用】 CNS：作用于CTZ，阻断D2 受体，高剂量阻断5-HT3 受体;锥体外系症状 胃肠道：阻断外周抑制性D2 受体，促进运动，加速胃排空和肠内容物运动。 【临床应用】慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。 【不良反应】 锥体外系症状。,止吐药,1、阻断消化道的D2受体；具有胃肠推动和止吐作用； 2、不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。 3、临床应用 各种胃轻瘫； 慢性食后消化不良； 化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐。,多潘立酮 domperidone（吗丁啉）,止吐药,西沙必利（cisapride）,促进肠壁Ach释放，加强胃排空，增加肠(结) 蠕动，但不影响胃液分泌。 无镇静和抗多巴胺作用。 用于胃运动减弱和各种胃轻瘫、食管炎及胃- 食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱。,止吐药,5-HT3 受体拮抗药,昂丹司琼 ondansetron（枢复宁） 竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体； 明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐； 用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。,止吐药,阿片制剂：阿片酊 地芬诺酯（diphenoxylate）：作用于受体。用于急慢性腹泻。大剂量、长期应用有成瘾性。 洛哌丁胺（loperamide）：为氟哌啶醇的衍生物，止泻作用快、强、久。用于急慢性腹泻。 收敛药（astringents）： 如鞣酸蛋白，使蛋白凝固而收敛。用于各种腹泻。 吸附药（adsorbents）： 如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物 质而发挥止泻作用。,三、止泻药与吸附药,四、泻药 Laxative drugs,泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化 粪便，而促进粪便排出的药物。 分类： 刺激性/接触性泻药：比沙可啶，蒽醌类 渗透性/容积性泻药：硫酸镁/钠，乳果糖 滑润性泻药：液体石蜡，甘油,刺激性/接触性泻药： 刺激肠粘膜，增加蠕动，用于急、慢性便秘或习惯性便 秘，酚酞、蓖麻油、比沙可啶bisacody）、蒽醌类。,容积性/渗透性泻药： 为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠,滑润性泻药： 通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、开塞露,泻药,五、利胆药,去氢胆酸： 增加胆汁中