课件：芳香烃类化合物.ppt

环境因素诱导痤疮及其机制,上海交通大学医学院附属仁济医院 鞠强,皮研所上海校友会贺母校60年所庆！,痤疮是如何发生的？,脂质分泌 P.acnes,毛囊皮脂腺导管的角化 ，炎症及免疫反应,粉刺、丘疹、脓疱 结节、囊肿及瘢痕,遗传 激素 精神 饮食 化妆品 药物 吸烟 日光 环境污染物,诱因 病因 病理 临床表现,？,？,？,与痤疮可能有关的环境因素？,物理因素 温度、湿度（季节） 紫外线（UV） 化学因素 吸烟 环境污染 职业接触 饮食 。,汇报内容,紫外线与痤疮 环境污染物与痤疮 吸烟与痤疮 环境因素诱导痤疮的机制。,紫外线（UV）与皮肤,红斑 光老化 皮肤肿瘤 色素沉着 ,Claire Battie .Cutaneous solar ultraviolet exposure and clinical aspects of phot,JEADV,2012,78:9-14,UV 与痤疮 朋友还是敌人?,?,季节因素与痤疮,1/3痤疮冬天加重, 1/3痤疮夏天加重， 1/3痤疮没有变化.,Gfesser M, et al.Seasonal variations in the severity of acne vulgaris.Int J Dermatol. 1996 Feb;35(2):116-7.,UV 抑制皮脂分泌？,9,SUH,et al.Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients European Journal of Dermatology. Volume 12, Number 2, 139-44,UVA 和皮脂腺老化,10,Hyperplasia of sebaceous gland with descresed activity,UV-过氧化脂质-粉刺,UVA 诱导鲨烯和油酸形成过氧化物。 过氧化物和毛囊皮脂腺导管角化和粉刺形成关系密切。,Chiba K,J Comedogenicity of squalene monohydroperoxide in the skin after topical application. Toxicol Sci.,2000 May;25(2):77-83.,Chiara De Luca.Surface Lipids asMultifunctionalMediators of Skin Responses to Environmental Stimuli. Hindawi Publishing Corporation.Mediators of InflammationVolume 2010,UV and cytokines in patients with acne,12,SUH,et al.Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients European Journal of Dermatology. Volume 12, Number 2, 139-44,UV 用于痤疮治疗,Blue light(420nm) Red light (632nm) Photodynamic therapy UVR? Kill P.acne Anti-inflammation,Zeichner JA,Arch Dermatol. 2011 May;147(5):537-9. Narrowband UV-B phototherapy for the treatment of acne vulgaris during pregnancy,p. acnes,Acne Diagnosis by UV p. acnes produce porphyrins,Dobrev H. Fluorescence diagnostic imaging in patients with acne. Photodermatol Photoimmunol Photomed.2010 Dec;26(6):285-9.,15,环境污染在中国,中国：每两天发生一起环境污染事故。 PM2.5主要成分：芳香烃类化合物（苯并芘）、持续有机污染物（二恶英）及重金属。,环境污染与痤疮“氯痤疮”,16,1887年由 Von Bettman首先描述; 系统性吸收某些环境污染性氯化烃类化合物如二恶英等“致氯痤疮原”。 临床上表现为非炎症性的粉刺和囊肿。,Panteleyev AA et al. Arch Dermatol Res 292: 573576, 2000 鞠强 等，中华皮肤科杂志，2008，41（6）：68-70. 陈启红 等，中华皮肤科杂志， 2011 44 (9): 671-672,氯痤疮 -二噁英中毒的标志,二噁英是最重要的致氯痤疮原 来源 环境污染 职业暴露 氯痤疮是二噁英中毒最“可信赖的标志”,Suskind RR. Environ Health 11:165171, 1985,President of Ukraine Mr. Yuschenko, 10,000 ppt TCDD,油痤疮,18,接触部位发生多数毛囊性损害，表现为毛孔扩张、毛囊口角化及黑头粉刺。偶见炎性丘疹、毛囊炎、结节及囊肿。 多发生于眼睑、耳廓、大腿和前臂等与油类浸渍的衣服摩擦的部位。,环境污染与寻常痤疮的关系？,?,吸烟的危害,心脑血管、肺、癌症等。 皮肤老化、创口愈合，红斑狼疮、银屑病、皮肤癌、痤疮等。,吸烟与痤疮“吸烟者痤疮”,APAA （atypical post-adolescent acne)是一种以非炎症性的粉刺为主的青春期后痤疮（NIA)。 多见女性,Capitinia, et al.British Journal of Dermatology 2007 157, pp10401085,“吸烟者痤疮”,尼古丁诱导微循环变化。 脂质构成和氧化压力改变：过氧化鲨烯增加和维生素E的降低。 其它机制？,Capitinia, et al.British Journal of Dermatology 2007 157, pp10401085,环境因素诱导痤疮的机制 芳香烃受体信号途径,2019/4/19,24,可编辑,什么是芳香烃受体？,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor，AhR) ，又称为二噁英受体，是一种配体激活的转录因子，可以激活外源性代谢酶细胞色素P450； 最早作为外来环境污染物多环芳烃类（polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs）的配体被发现并命名。 该受体不仅介导各种环境毒物如卤代芳烃、杂环胺和多环芳烃等的毒性作用；还参与了许多重要的生物学过程，如细胞增殖和分化、免疫调节、机体生长发育及生理稳态的维持。,为什么芳香烃受体会成为热点？,环境污染。 受体新功能的发现。,AHR配体,外源性：二噁英家族、多氯联苯、苯并芘、日光及药物等。 内源性：染料靛青、2-（1H-吲哚-3-羰基）噻唑-4-羧酸甲酯、马萘雌酮、花生四烯酸代谢物、血红素代谢物、色氨酸代谢物、天然黄酮类化合物，以及一些食物中的成分如吲哚-3-甲醇衍生物等。,Linh P. Nguyen and Christopher A. Bradfield. Chem Res Toxicol. 2008,21(1): 102116.,芳香烃受体与皮肤,皮肤肿瘤、 变态反应性皮炎、 光敏性疾病、 自身免疫性疾病、 炎症性疾病、 色素性疾病等有关。 。,芳香烃受体信号途径与痤疮有关系吗？,2010年6月，广州，中华医学会皮肤科年会The skin as a metabolizing organ of environmental xenobiotics: the paradigm of dioxin . .J H SAURAT教授 。 2012.11中国医师年会，diet and acne. J H SAURAT教授 。,近几年开展的芳香烃受体及其信号途径相关工作,Qiang Ju and Christos C Zouboulis. Skin Effects of Dioxins. 2013.Biosafety 2:113. doi:10.4172/2167-0331.1000113 余茜，胡婷婷，鞠强等.二噁英对人皮脂腺芳香烃受体及芳香烃受体核转运蛋白表达的影响，环境与健康，2013，:30（11）：126-129. 余茜，鞠强.芳香烃受体与皮肤疾病.国际皮肤病与性病杂志，2014,40（1）：51-54. 余茜，胡婷婷，鞠强等.二噁英对SZ95人皮脂腺细胞内细胞色素P450A1表达的影响及其意义.中华皮肤科杂志，2013,46（8）：557-560 Qiang Ju, Kuochia Yang, Christos Zouboulis, Johannes Ring, Wenchieh Chen. Chloracne: from clinic to research. Dermatol Sinica, 2012（4），30： 2-6. Qiang Ju, Sabine Fimmel, Longqing Xia, Christos C. Zouboulis. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p -dioxin alters sebaceous gland differentiation characteristics in vitro. Exp Dermatol, 2011,20(4):320-325. Ju Q, Xia L, Zouboulis CC. 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Biol Chem. 2009，390（12）:1225-1235. 鞠强，余茜，夏隆庆，等.芳香烃受体在人表皮、毛囊和皮脂腺上的表达及其意义.中华皮肤科杂志. 2011,44（11）:761-764.,AHR与氯痤疮,Panteleyev AA et al. Exp Dermatol. 15:705-730, 2006,33,二噁英诱导皮脂腺萎缩,Qiang Ju et al. Experimental Dermatology 2011，20（4）：320-325,二噁英抑制皮脂腺细胞中性脂质的合成,下调皮脂腺细胞及上调角质形成细胞标志,34,体外证明了二噁英诱导人皮脂腺细胞向角质形成细胞分化是其诱导氯痤疮的发生机制,TCCD/AhR/ Blimp1/-连环蛋白/c-Myc信号途径是TCDD诱导人皮脂腺细胞异常分化的细胞内信号分子途径,二恶英下调芳香烃受体的表达； 上调CYP1A1的表达,诱导ARMT，Blimp1，及Beta-连环蛋白的表达,