课件：类克在炎性肠病的应用.ppt

英夫利西单抗（Infliximab）在炎症性肠病中的治疗进展,李莲目录,英夫利西单抗简介 英夫利西单抗与CD 英夫利西单抗与UC,通用名称： 注射用英夫利西单抗 商品名称： 类克 (RemicadeTM) 适应症： 类风湿关节炎；强直性脊柱炎；克罗恩病 性状： 白色冻干粉末，溶解后为无色至淡黄色液体， 泛乳白色光，无异物。 规格： 100mg/瓶 用法： 静脉输注 贮藏: 2-8C避光保存，不可冷冻（无菌冻干粉末， 不含防腐剂） 包装: 1瓶/盒，玻璃瓶装 有效期: 36个月,注射用英夫利西单抗,英夫利西单抗的分子结构,英夫利西单抗（Infliximab）,TNF-a单克隆抗体 IgG1,鼠可变区,重组人恒定区,英夫利西单抗的作用机制,英夫利西单抗的其它作用机制,通过激活补体溶解产生TNFa的细胞 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 (ADCC),吞噬作用,2.ADCC,FDA批准的TNF-a拮抗剂的适应症,活动性 CD/T16,瘘管性 CD/T20,急性CD,慢性强制性脊柱炎,Infliximab w/ and w/o MTX/T14-T22,慢性克罗恩病,早期类风湿关节炎,CD 维持试验, T26,T32/ ACT I&II/ (T12), T37, T46,IMPACTII, T50/ ASSERT , T,T31, T38, T44,溃疡性结肠炎,银屑病,原发性硬化性胆管炎/强直性脊柱炎,MTX nave/T29,T23, REACH,SONIC,小儿 UC,英夫利西单抗适应症不断扩大,1995 2000 2005 2010,T72,小儿 CD,中度 CD,术后预防,PREVENT,生物制剂获准应用于IBD治疗时间轴,英夫利西单抗 活动性克罗恩病,英夫利西单抗 瘘管性克罗恩病,英夫利西单抗 活动性UC,阿达木单抗 活动性克罗恩病,英夫利西单抗 儿童活动性CD,赛妥珠单抗 活动性克罗恩病,英夫利西单抗在克罗恩病(CD)中的应用,CD的危险性,手术率高 手术后容易复发 生活质量下降 死亡率增加 失业率和致残率较高,CD：手术的累计概率,*Kaplan-Meier analysis,Mekhjian HS et al. Gastroenterology. 1979;77:907.,5,10,20,25,30,35,0,15,发病后年限,患者的百分比*,CD：术后复发率,McLeod RS et al. Gastroenterology. 1997;113:1823.,20,40,80,100,0,60,复发率,Years年,影像学/内镜检查复发 症状复发,激素治疗CD的预后,*30 d after initiating corticosteroid therapy,短期预后* (n=74),1年后预后 (n=74),激素依赖 30% (n=22),持续有效 32% (n=24),手术 38% (n=28),Faubion W. Gastroenterology. 2001;121:255.,完全缓解 58% (n=43),部分缓解 26% (n=19),无反应 16% (n=12),免疫抑制剂的应用逐年增加,Cosnes J, et al. Gut. 2005; 54: 237-241.,AI,免疫抑制剂未能降低患者的手术率,p=NS,Cosnes J, et al. Gut. 2005; 54: 237-241.,英夫利西单抗在CD患者中的疗效,Targan 108研究: 英夫利西单抗适用于克罗恩病的诱导缓解 Accent I 英夫利西单抗适用于克罗恩病的维持治疗 瘘管性克罗恩病94研究 英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的诱导缓解 Accent II 英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗,Targan,Targan SR, et al. N Engl J Med. 1997;337:1029-1035. Data on File, Centocor, Inc.,P0.001,P0.001,% Patients,CD,英夫利西单抗用于CD的诱导缓解,英夫利西单抗用于CD的维持治疗,54周时的临床有效率,ACCENT I,Data on file, Centocor, Inc.,Single Dose (n=102),5 mg/kg q 8 wks (n=104),10 mg/kg q 8 wks (n=105),Proportion of Patients (%),P0.001,P=0.021,ACCENT I,CD,英夫利西单抗用于CD的维持治疗,54周时的临床缓解率,2019/4/20,21,可编辑,第54周,p = 0.04,p = 0.07,p = 0.01,外科手术患者人数 （1000/人）,英夫利西单抗可降低CD患者的手术率,ACCENT I,英夫利西单抗可以减少激素用量,糖皮质激素平均剂量,周,单次给药,5mg/kg每8周,10mg/kg每8周,ACCENT I,英夫利西单抗可促进粘膜愈合,单次给药,粘膜恢复的病例（）,第10周,第54周,5mg/kg 英夫利昔单抗 维持量,10mg/kg 英夫利昔单抗 维持量,联合剂量组 (5mg/kg和10mg/kg 英夫利昔单抗维持量),ACCENT I,粘膜修复标准: 没有溃疡,可能有轻度水肿或红斑,安慰剂组粘膜情况恶化,第0周 第10周 第54周,ACCENT I,第0周 第10周 第54周,英夫利西单抗治疗粘膜修复良好,ACCENT I,英夫利西单抗治疗促进CD患者的瘘管闭合,P=0.014,Patients in Response (%),P=0.002,41/83,24/89,33/83,20/89,Data on file. Centocor, Inc.,ACCENT II,54周时的瘘管反应率和瘘管闭合率,什么样的CD患者更适合早期应用IFX?,SONIC研究显示： 基线期CRP水平升高 基线期有粘膜损伤,SONIC研究,26周时停用激素情况下的临床缓解率 （基线期CRP水平升高的患者）,P=0.004,P0.001,临床缓解率,SONIC研究,26周时停用激素情况下的临床缓解率 （基线期有粘膜损伤的患者）,临床缓解率,SONIC研究,26周时停用激素情况下的临床缓解率 （基线期CRP水平升高且有粘膜损伤的患者）,P0.001,临床缓解率,早期使用IFX的其他指征,致使患者病情容易复发的因素 吸烟 年轻患者 有瘘管形成 发病后较短时间内需要手术治疗 有回肠结肠病变的患者 ESR、CRP等实验室检查升高,英夫利西单抗在溃疡性结肠炎(UC)中的治疗,英夫利西单抗在UC患者中的疗效,两个经典研究： ACT1 ACT2,ACT 1 and ACT 2: 临床有效率,p0.001,ACT 1,ACT 2,NEJM 2005, In press.,临床有效是指Mayo计分下降30% & 下降3 分以及直肠出血亚计分下降 1 或直肠出血亚计分为0或1,ACT 1 and ACT 2: 临床缓解率,p0.001 p0.01,ACT 1,ACT 2,NEJM 2005, In press.,临床缓解是指Mayo计分2,并且无任何单项亚计分1,ACT 1 and ACT 2: 粘膜愈合,p0.001 p0.01,ACT 1,ACT 2,NEJM 2005, In press.,粘膜愈合是指内镜亚计分为0或1,英夫利西单抗降低UC患者的手术率,Mean Number of Hospitalizations per 100 Patients,*p0.05 *p0.01,*,*,*,(44),(42),(23),(19),弧线下每数字代表每组的住院总数,N=244,N=484,N=242,N=242,ACT 1 and ACT 2,Sandborn W.J. Am J Gastro 2005;100:S312. Abstract 847.,英夫利西单抗用于炎症性肠病治疗的优势,独特的生物结构，高强的抑制能力 快速减轻症状和体征 促进粘膜愈合 促进瘘管闭合 提高生活质量 减少激素用量或停止使用激素 降低住院率和手术率 减少术后复发,Week 0,Week 2,Week 6,We