课件：内分泌系统疾病.ppt

内分泌系统疾病 Diseases of endocrine system,病理学教研室,内分泌系统的组成： 内分泌腺 内分泌组织 内分泌细胞,内分泌系统：包括内分泌腺、内分泌组织和散 在于各系统或组织内的内分泌细胞 分泌方式：1、远距离分泌 2、旁分泌 3、自分泌 4、胞内分泌 激素类型：1、含氮激素-在粗面内质网和高 尔基复合体合成，其分泌颗粒有膜包绕 2、类固醇激素-在滑面内质网内 合成，不形成有膜包绕的分泌颗粒,功能：分泌激素，调节机体的发育生长和代谢活动；有特定的靶器官和细胞，并有相应的受体。与受体结合发挥生理调节作用。,内分泌系统的功能和特点,调节与反馈：激素的合成和分泌，受神经系统和下丘脑-垂体-靶器官之间的调节机制控制，保持水平恒定。,内分泌器官的原发病变可由遗传、炎症、肿 瘤、手术等因素引起； 激素分泌过多或过少引起为功能亢进或低下； 肿瘤和增生是功能亢进的常见原因。肿瘤可为 功能性或无功能性；增生可为弥漫性或结节 性；腺瘤多为单发，结节性增生为多发； 区分内分泌肿瘤的良恶性，浸润和转移最可 靠，而细胞异型性不可靠; 靶器官的形态（增生、肥大或萎缩）和功能变 化，常成为首发临床症状。,内分泌系统疾病特点,goiter,thyroid tumor,APUDoma,Diffuse nontoxic goiter,定义：由于缺碘使甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（TSH）分泌增多，甲状腺滤泡上皮增生，滤泡内胶质堆积而引起的甲状腺肿大。也称单纯性甲状腺肿。,一、概述,一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿; 分散发性和地方性两种。地方性与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，发病率达10%以上，是散发性的10倍以上; 目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过3亿。,分类：,散发性甲状腺肿,地方性甲状腺肿,弥漫性非毒性甲状腺肿,甲状软骨,甲状腺,正常解剖组织学复习：,The thyroid gland has a right lobe and a left lobe connected by a narrow isthmus .,单层立方上皮,胶质,甲状腺素的合成,T4和T3：均为酪氨酸的碘化物 1、摄碘：甲状腺滤泡上皮细胞从血中摄碘 2、碘的活化：在过氧化物酶的作用下活化 3、酪氨酸碘化与甲状腺素的合成：与甲状腺球蛋 白结合（甲状腺球蛋白碘化，在过氧化物酶 的作用下），最后形成T4和T3入血,充满没有碘化的甲状腺球蛋白,二、病因和发病机制,1、 缺碘,环境与食物缺碘,特殊期碘需求量增加,甲状腺素合成减少 功能轻度低下,TSH分泌,反馈刺激垂体,甲状腺滤泡 上皮增生,摄碘功能增强 暂时缓解,持续缺碘,滤泡上皮不断增生,滤泡腔内充满胶质,甲状腺肿大,2、致甲状腺肿因子： 水中钙、氟影响肠道碘吸收；抑制甲状腺素分泌 大头菜、卷心菜抑制碘化物在甲状腺内运送 磺胺药、锂抑制碘有机化,4、遗传与免疫 过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等,3、高碘：过氧化物酶功能基团过多的被占用，影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大,1、增生期 （Stage of hyperplasia）,又称弥漫性增生性甲状腺肿 （Diffuse hyperplastic goiter） 甲状腺弥漫性对称性中度增大，表面光滑 150g（正常20-40g）,三、病变特点,增生期,小滤泡大量增生，胶质少，间质充血,2、胶质贮积期 （Stage of stored colloid）,又称 弥漫性胶样甲状腺肿 （Diffuse colloid goiter） 甲状腺弥漫性对称性显著增大， 表面光滑 200-300g或更大,滤泡扩张，大量胶质贮积,2002-12-4,滤泡腔内 胶质浓厚,3、结节期 （ Stage of nodule）,又称结节性甲状腺肿 （Nodular goiter） 滤泡上皮局灶性增生、复旧或萎缩不一致 甲状腺不对称结节状增大，结节大小不一， 有的结节境界清楚（无完整包膜） 切面可坏死、出血、钙化、囊性变、瘢痕形成等,Nodular goiter, Enlarged thyroid with more enlargement on left. Left lobe also shows multiple nodules, cystic degeneration (blue arrow)：囊性变 hemorrhage (red arrow)：出血,可见结节形成，部分滤泡显著,扩张，部分滤泡增生、萎缩，间质纤维增生,The red arrow ： area of scarring The blue arrow ： large follicle The yellow arrow : small follicle.,1、甲状腺肿大：多无临床症状,2、压迫症状：窒息、吞咽和呼吸困难,3、一般不伴甲状腺功能亢进,四、临床病理联系,Diffuse toxic goiter,一、概述,定义：指血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合症，临床上统称为甲状腺功能亢进症，简称“甲亢”，又称突眼性甲状腺肿、Graves病。 多见于女性，男/女=1/46，以20-40岁最多见。,1、自身免疫性疾病,二、病因及发病机制,2、遗传因素,3、精神创伤,三、病变特点,肉眼：双侧弥漫性对称性肿大，一般 为正常的2-4倍(60-100克） 表面光滑，质较软 切面灰红，分叶状，胶质少， 棕红色，呈牛肉样外观,光镜：,滤泡上皮增生呈高柱状,常有乳头形成；,滤泡腔内胶质稀薄, 周边胶质内出现 许多吸收空泡;,间质血管增生,充血,淋巴组织增生。,甲亢手术前须经碘治疗 治疗后甲状腺病变有所减轻： 1、甲状腺体积缩小、质变实； 2、光镜下上皮细胞变矮、增生减轻，胶质增多变浓，吸收空泡减少；间质血管减少、充血减轻，淋巴细胞也减少。,甲状腺激素的功能：, 促进机体的新陈代谢；, 提高神经的兴奋性；, 促进机体的生长发育。, 突眼征（1/3患者有）,四、临床病理联系, T3、T4分泌过多综合症：性情急躁， 容易激动、失眠、怕热多汗，多食善饥，消瘦乏力，神经过敏，脉搏加快，手震颤等；, 甲状腺肿：双侧对称性弥漫性肿大， 左右叶上下极有震颤伴血管杂音；,眼球突出 眼球外肌水肿和粘液水肿 球后纤维脂肪组织增生 淋巴细胞浸润 心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化 全身淋巴组织增生 胸腺和脾增大 心脏肥大、扩大,全身变化：,甲状腺功能低下：克汀病或呆小症/粘液水肿 呆小症- 由于地方性缺碘，在胎儿和婴儿期从母体获得或合成甲状腺素不足或缺乏，导致生长发育障碍，表现为大脑发育不全、智力低下、表情痴呆，骨形成及成熟障碍，四肢短小，形成侏儒。,Thyroid adenoma,甲 状 腺 腺 瘤,是甲状腺滤泡上皮发生的最常见的甲状腺良性肿瘤。多见于青中年女性。腺瘤生长缓慢，大部分病人无明显症状，约1%的患者可出现甲亢。,一、概述,肉眼：多为单发，呈圆形或椭圆形， 大小从直径数mm到3-5cm，局限在一侧腺体内 切面多为实性，质地稍硬 有完整包膜 常有压迫周围组织现象 有时可并发出血、囊性变、钙化、纤维化等,二、病变特点,2019/4/20,52,可编辑,单纯型腺瘤（Simple adenoma） 胶样型腺瘤（Colloid adenoma） 胎儿型腺瘤（Fetal adenoma） 胚胎型腺瘤（Embryonal adenoma） 嗜酸细胞型腺瘤（Acidophilic cell adenoma） 非典型腺瘤（Atypical adenoma）,组织学分型:,Simple adenoma：单纯型,Colloid adenoma：胶样型,Fetal adenoma：胎儿型,Embryonal adenoma：胚胎型,acidophilic cell adenoma：嗜酸性细胞腺瘤,鉴别：,Thyroid cancer,甲 状 腺 癌,一、概述,由甲状腺滤泡上皮或滤泡旁细胞发生的恶性肿瘤。多见于40-50岁，女:男=3:2。,二、病理类型,乳头状癌（papillary carcinoma） ： 最多见，约占60。青少年女性多见。恶性程度较低，生长较缓慢，预后较好，10年存活率达80%。以具有乳头状结构为特征。 临床上往往以颈部甲状腺旁淋巴结转移为首发症状。与生存率无关 有时以微小癌（直径小于1cm）出现，称隐匿性癌,滤泡癌（follicular carcinoma） ： 约占10%-15%，多见于40岁以上女性；比乳头状癌恶性度高、预后差。 以具有滤泡结构为特征 分化良好者与滤泡性腺瘤不易区别，可根据是否有包膜或血管侵犯来确定 分化差者早期出现血道转移，五年存活率为30%-40%。,瘤细胞侵犯包膜,髓样癌（medullary carcinoma） : 约占5%-10，又称C细胞癌。由滤泡旁细胞发生，属APUD瘤。 40-60岁高发，有家族发病倾向 恶性程度不一，平均存活6年 90%分泌降钙素，有的还同时分泌生长抑素、前列腺素及其它多种激素样物质。,This immunoperoxidase stain with antibody to calcitonin identifies the “C“ cells,未分化癌 (undifferentiated carcinoma) 较少见，多发于50岁以上、女性 恶性度高，生长快，早期即可浸润和转移，预后差 根据组织学形态可分为小细胞癌、 巨细胞癌、梭形细胞癌、混合细胞型， 其中巨细胞癌预后最差。,甲状腺炎 Thyroiditis,（一）亚急性甲状腺炎： 肉芽肿性甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎,与病毒感染有关，女性多见；临床上起病急，发热，颈部有压痛，病程短，常数月内恢复。 肉眼：1、甲状腺不均匀结节状，轻、中度增大， 质实 2、切面灰白或淡黄色,可见坏死和疤痕 3、常与周围组织粘连。,亚急性甲状腺炎：,镜下：1、病变灶性分布，范围大小不一 2、部分滤泡破坏，胶质外溢，引起 类似结核结节的肉芽肿形成多量 炎细胞浸润，异物巨细胞反应， 但无干酪样坏死 3、愈复期，滤泡上皮再生，间质纤 维化、瘢痕形成,（二）慢性甲状腺炎,1、慢性淋巴细胞性甲状腺炎：桥本甲状腺炎 自身免疫性疾病，女性多见；临床上甲状腺弥漫性肿大，晚期有甲低，血中出现自身抗体。 肉眼：甲状腺弥漫性肿大，被膜轻度增厚， 但与周围组织无粘连，限于甲状腺内。 镜下：甲状腺组织广泛破坏、萎缩 大量淋巴细胞及不等量嗜酸性粒细胞 浸润、淋巴小结形成，可有纤维增生,2、纤维性甲状腺炎：Riedel氏甲状腺肿、 慢性木样甲状腺炎 原因不明，少见。 临床早期症状不明显，晚期甲低，增生的纤维组织压迫引起的声音嘶哑、呼吸和吞咽困难等。 肉眼：甲状腺中度增大，病变范围和程度不一， 病变呈结节状，质硬似木样，与周围组织 明显粘连。 镜下：甲状腺滤泡萎缩，小叶结构消失 大量纤维组织增生、玻变，少量淋巴细胞 浸润,糖尿病,体内胰岛素相对或绝对不足或鞭细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种常见的慢性代谢性疾病。 主要特点：高血糖、糖尿,病因,高热量、高脂饮食 肥胖 营养过剩 遗传、自身免疫,分类,（1）胰岛素依赖型 ： 又称型或幼年型 占糖尿病的10% 特点是青少年发病，起病急，病情 重，发展快 胰岛B细胞严重受损，胰岛素分泌绝对不足，血中胰岛素降低，易出现酮症，治疗依赖胰岛素 目前认为本型是在遗传易感性的基础上由病毒感染等诱发的针对B细胞的一种自身免疫性疾病。,（2）非胰岛素依赖型 又称型或成年型 占糖尿病的90% 特点是成年发病，起病缓慢，病情较轻， 发展较慢 胰岛数目正常或轻度减少，血中胰岛素可正常、增多或降低，肥胖者多见，不易出现酮症，一般不依赖胰岛素治疗。 本型病因、发病机制不清楚，认为是与肥胖有关的胰岛素相对不足及组织对胰岛素不敏感所致。,病理变化,胰岛病变 型：早期非特异性胰岛炎 继而B细胞颗粒脱失、变性、坏死 胰岛变小、数目减少纤维化、玻变 型：早期病变不明显，后期B细胞减少 胰岛淀粉样变,血管病变：累及全身血管，病变发病率较 一般人群高、发病早、病变严重 大、中动脉AS 细动脉玻变 肾脏病变：肾小球结节性硬化、肾小动脉 硬化、 急慢性肾盂肾炎-糖尿病性肾病 视网膜病变:渗出、水肿、出血、剥离、失明等,神经系统病变： 周围神经可因血管病变引起缺血性损伤或症状- 肢体疼痛、麻木、感觉丧失、肌肉麻痹等 脑细胞也可发生广泛变性 其他组织或器官病变： 皮肤黄色瘤 肝脂肪变和糖原沉积 骨质疏松 糖尿病性外阴炎 化脓性和真菌性感染等,临床表现,1、（三多一少）： 多饮 多食 多尿 体重减轻 2、并发心肾、脑疾患和感染性疾病 3、酮症酸中毒 4、肢体坏疽、多发性神经炎、失明、昏迷等,广泛分布在全身各部位的一些内分泌细胞和细胞群，是源于神经嵴的弥散分布在全身各器官的神经内分泌细胞，具有摄取胺的前体经脱羧而形成多肽激素的功能，因而称为APUD细胞。由APUD细胞发生的肿瘤统称为APUD瘤。,1、定义,APUDoma,分布：内分泌腺-垂体前叶、松果体、 肾上腺髓质、甲状腺,、胰岛等 其它器官-胃肠道、支气管、泌尿生 殖道、颈动脉体等,组织来源：神经嵴或内胚层,形态特点：光镜-形态一致的小细胞，胞浆 内有嗜银颗粒等 电镜-胞浆内有神经内分泌颗粒,2、APUD细胞,APUD瘤有的是良性，有的是恶性，有的是交界性。良性的亦可发生癌变。 嗜铬细胞瘤、副神经节瘤，胃肠道的类癌，肺的小细胞未分化癌，甲状腺髓样癌，胰岛细胞瘤均属于APUD瘤。 此类肿瘤（如甲状腺髓样癌）常同时分泌多种激素或激素样物质，从而引起