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文档简介

飞测TM全程CRP的检测及临床应用,全程CRP(hsCRP+常规CRP),C-反应蛋白(CRP)的发现与结构,1930年由Tillet和Francis发现 一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质 1941年, Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质) 结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成 每个单体每个含206个氨基酸残基(相对分子质量23017),C反应蛋白( c-reactive protein ,CRP),C-反应蛋白(CRP)的生成,由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生。 正常合成率1-10mg/d,急性炎症时每天合成1g。 半衰期19h,不耐热,6530min破坏,沉淀系数615715S,等电点4182。 不能通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外,胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。,C-反应蛋白(CRP)的生理作用,引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用,与配体结合,激活补体,调理吞噬功能,促使内源性或外源性配体物质(载有配体的病理物质或病原体)的清除,表现为炎症反应 在Ca2+存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合 与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合,C-反应蛋白(CRP)是急性时相反应蛋白,CRP升高见于急性和慢性炎症(如伴有细菌感染)、组织损伤(心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等 )、恶性肿瘤、风湿性疾病等 疾病后68h开始升高,2448h达到高峰 比正常值高1001000倍,升高幅度与感染的程度呈正相关 病变好转时其含量急速下降,1周内可恢复正常(T1/2约19 h),此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响 时相性+灵敏性,N Engl J Med 1999; 340:448-454.,血清淀粉样蛋白A,结合珠蛋白,纤维蛋白原,转铁蛋白,白蛋白,常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别,健康人CRP浓度正常参考范围,(A) Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults. (B) Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subjects.,Wilkins, J. et al. Clinical Chemistry. 1998;44:1358-1361.,正常情况下,CRP浓度很低 儿童和成人10mg/L 新生儿(16月)2mg/L 成人3mg/L即表示存在潜在心血管炎症 CRP一定要使用高敏感的检测方法( hsCRP ) 常规CRP : 8160mgL hsCRP: 0.58mg 全程CRP: 0.5200mg = hsCRP +常规CRP 三者检测血中相同的物质,全程CRP浓度的解释,CRP检测的临床意义,鉴别细菌或病毒感染(首选指标) 监测病情 监控感染(术后、产后) 抗生素疗效观察,指导和监测治疗 心血管病的风险评估和指导治疗,全程CRP用于感染的鉴别诊断(细菌性与非细菌性),当机体被细菌感染时,血清中CRP 浓度明显升高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关 当被病毒感染时,CRP 增高不明显,血清浓度正常或轻度升高 这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗,出生5天后,医院感染分类 I,医院感染分类 II,CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高,ROC for variables associated with bacterial infection 与细菌感染相关指标的ROC曲线,CRP比WBC、GRA 在诊断细菌感染能力方面要高,单小鸥, 何时军, 钱彩,等. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用. 中华急诊医学杂志, 2007,16(3):295298,常用感染指标的比较 细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性: CRPWBCESR,*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学,2005,1:78.,全程CRP的应用建议中华医学会风湿病学分会 类风湿关节炎诊断及治疗指南(2010年版),2009年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出了新的RA分类标准和评分系统。该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分,总得分6分以上可诊断RA 。,抗环瓜氨酸多肽(CCP),全程CRP的应用建议 手足口病诊疗指南(卫生部 2010年版),手足口病是由肠道病毒(以柯萨奇A组16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)多见)引起的急性传染病,多发生于学龄前儿童,尤以3岁以下年龄组发病率最高。 病人和隐性感染者均为传染源,主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等,多由EV71感染引起,致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。 潜伏期:多为2-10天,平均3-5天。 实验室检查 血常规 白细胞计数正常或降低,病情危重者白细胞计数可明显升高。 血生化检查 部分病例可有轻度谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,病情危重者可有肌钙蛋白(cTnI)、血糖升高。 C反应蛋白(CRP)一般不升高。乳酸水平升高。,2019/4/20,18,可编辑,全程CRP的应用建议中华医学会临床流行病学分会、儿科学分会 中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(2008年版),发热为儿童最常见的症状之一,也是最常见的急诊和住院原因。 1周的发热为急性发热,应用建议妇产科,盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性 诊断胎膜早破宫内感染 胎膜早破时,如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准 产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍 腺原位癌AIS(adenocarcinoma in situ,AIS) 标准 细胞排列为片状、条状或菊形团样,其核拥挤重叠。成片细胞由于核浆比增加,胞浆减少和胞浆边界不清而失去蜂窝状结构。 呈栅栏状排列的细胞核向细胞团周围伸出。外观似鸡毛弹样,或羽毛状。 细胞核增大、拉长并形成层状结构在多数病例可见。 细胞核形状和大小可能不一致。 胞核深染,染色质颗粒细到中等颗粒状。 核仁小或不明显。 核分裂也可能找到。,应用建议,在急性感染性疾病中:一般共性是发热 细菌性感染:一般大于20mg/L,严重感染50mg/L,尤其G阴性菌感染更高 病毒性感染:一般小于20mg/L 支原体感染:小于30mg/L 肺炎 CRP100mg/L,强烈提示细菌感染,如化脓性支气管炎或肺炎 典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L 泌尿系统:CRP在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时,是一个可靠的指标 当CRP100140/,提示存在细菌性肾盂肾炎 急性阑尾炎:CRP与WBC均正常者则基本可排除急性阑尾炎(避免泌尿系统结石,泌尿系统感染,卵巢囊肿或蒂扭转,肠梗阻阑尾无炎症的患者被误诊为急性阑尾炎而行切除术者) WBC升高是炎性阑尾的早期现象 (单纯性和化脓性阑尾炎 ) CRP升高多见于炎症扩展期如坏疽穿孔性、周围脓肿性阑尾炎,此时白细胞并不一定升高,全程CRP用于评估疾病活动性和疗效监控,CRP的水平和持续时间与感染的存在及程度正相关 CRP值越高说明炎性反应越明显,病情越重,预后越差 CRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化,全程CRP与感染程度正相关,P0.01,各种菌性感染患者组hsCRP检测值均显著高于对照组 细菌性感染患者组:148例,男81例,女67例,年龄1个月至4岁,平均1. 2岁 对照组:55例体检的健康儿童,男31例,女24例,年龄26 (平均2. 9)岁,现代诊断与治疗,2009, 20 (5):268270.,45,33,29,11,8,N55,全程CRP用于感染监控 组织损伤 、手术 、器官移植等,外科损伤患者血中CRP水平810 h可增加10倍,手术后24h达到高峰; 当机体受到强烈刺激后,在细菌感染特别是化脓性感染时, CRP 明显升高 若无并发症,术后57恢复正常 如术后57天CRP仍持续高水平,甚至增高,应怀疑吻合口漏或合并感染 ,并配合治疗作随访监测 作动态观察,2天后较快下降者,可基本肯定愈合良好 CRP可作为一项特异感染和手术后并发症的诊断指标,用于早期诊断、外科手术指征及疾病预后的监测 对中、大手术患者,在术前和术后37天各作常规检测一次。,手术病人的CRP值,CRP用于观察抗生素治疗效果优于WBC、ESR,Turk J Pediatr 2003; 45: 311-314.,24.2%,50.0%,28.8%,抗生素治疗有效时,CRP比 WBC下降更快、幅度更大,全程CRP在感染性疾病中的应用小结1:,CRP是灵敏的急性时相反应蛋白(炎症标志物) CRP被认为是鉴别细菌感染与非细菌感染的一个首选指标 CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高,较外周血WBC作为炎性反应的标志更为可靠 急性感染性疾病:临床上常见于肺炎、支气管炎、咽喉炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎、尿路感染、骨盆炎、阑尾炎等等 在鉴别细菌或病毒感染方面,CRP比白细胞计数及分类计数更准确,特别是老年人,免疫系统反应顺应性下降,可能有感染发生但临床上并无发热、白细胞升高等情况,此时检测CRP有助于检出细菌感染。 CRP、WBC的联合检测或CRP连续检测能提高诊断的准确性,hsCRP在感染性疾病中的应用小结2:,hsCRP值是评估疾病活动性的独立指标 hsCRP的高低与感染的存在及程度正相关,hsCRP 值越高说明炎性反应越明显,病情越重,预后越差 术后57CRP未恢复正常,应怀疑吻合口漏或合并感染 ,并配合治疗作随访监测 产后CRP不降反而升高、始终保持高水平、CRP浓度下降过程中突然升高,应怀疑产褥感染存在,进行一系列抗感染临床治疗 对于烧伤病人,可检测CRP以警示是否发生败血症,以便及时应对治疗 对中、大手术患者,在术前和术后37天各作常规检测一次,hsCRP在感染性疾病中的应用小结3:,hsCRP是评价抗生素治疗效果的独立指标 根据hsCRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量 对抗菌治疗有良好反应的患者,其hsCRP值下降迅速(24h50%);hsCRP值连续缓慢下降且D440%提示患者预后良好 在hsCRP下降至正常时,中断抗菌素治疗 对抗生素治疗患者,在治疗前和治疗后24h、治疗结束前各作常规检测一次(严重感染患者在第4天也检测一次),hsCRP在心血管疾病中的应用建议,hsCRP 是心血管炎症病变的生物标志物,在目前确认出的炎性标志中最宜用于临床 hsCRP 是心血管炎症病变的强有力的、独立的预测指标 hsCRP是比TC、 LDL-C 、 HDL-C等传统危险因素更有效的独立的心血管疾病预测指标,可以预测LDL-C130mg/L患者的危险 hsCRP可以增加LDL-C、代谢综合征和Framingham危险评分对心血管事件的预后价值 稳定性冠心病或ACS病人,hsCRP测定可能有作为独立预后标志,预告复发事件,包括死亡、MI以及PCI后再狭窄,Circulation 2003;107;499-511;中华检验医学杂志,2006,29(9);774778.,hsCRP用于心血管疾病危险性评估,1 mg/L,3 mg/L,10 mg/L,100 mg/L,1.0 低 5%,1.03.0 中 5%10%,3.010.0 高 10%15%,10.0 可能存在其他炎症 应再测,并应查找感染或炎症来源 检查非心血管原因,hsCRP用于心血管疾病危险性评估 由于健康人体内的CRP水平通常3mg/L,因此筛查一定要使用高敏感的检测方法( hsCRP ),hsCRP用于心血管疾病的治疗监测,TLC36个月后,复查 达标则6个月1年复查 持续达标,每年复查一次 药物治疗后48周复查 达标则6个月1年复查 未达标则调整剂量或药物种类或联合治疗,再经48周后复查 达标则6个月1年复查,中国成人血脂异常防治指南 2007,急性左心衰竭的实验室辅助检查 心电图: 胸部X线检查: 超声心动图: 动脉血气分析: 常

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