中国薄膜包衣技术发展趋势.doc

中国薄膜包衣技术发展趋势医药工业中采用的薄膜包衣技术是以少量安全无毒和物理化学性质稳定的高分子材料将药片包裹起来的生产工艺，这些高分子包衣材料的安全性早已被世界各国广泛认可。世纪年代以来，随着高分子材料工业的迅速发展，医药工业中薄膜包衣技术逐步成熟并广泛应用于制剂生产中。在发达国家，薄膜包衣片已基本上取代了糖衣片。我国薄膜包衣技术的推广应用起步较晚，世纪年代，一些大型制药企业才开始引进这项技术。近些年来，薄膜包衣技术在我国制剂生产中得到迅猛发展，以推广应用该项技术和研制开发经营相关包衣材料的专业技术公司也相继出现，为薄膜包衣技术在制剂工业中的广泛应用起到了积极的推动作用。薄膜包衣技术与传统的糖衣技术相比，有许多优点，如薄膜包衣片的包衣过程只需-小时就可完成，相当于糖衣包片时间的-，大大提高了生产效率；薄膜包衣只需很少量安全无毒、稳定的高分子包衣材料（一般占片重的-）就能将药片包裹起来。糖衣片则需很多蔗糖和滑石粉，占药片重量的-，并且工作量大，生产过程复杂，稳定性差。从健康的角度来看，大量的蔗糖和滑石粉随药片服入人体内，也是有害无益的，薄膜包衣能隔绝潮气、光、氧气等对药物的侵蚀，对片芯起到很好的保护作用，使药物更稳定，效果更好。特定的包衣材料可以使药物在人体的特定部位崩解释放，减少毒副反应，使疗效更可靠，作用更持久；薄膜包衣药片体积小，方便病人服用；薄膜包衣片通常可以保持片芯上的刻字或刻痕清晰可见，有利于识别和分剂量服用；薄膜包衣片溶解迅速，起效快，疗效好。因此，大力推广应用薄膜包衣技术，对于提高我国制剂水平具有重大的意义。当前，我国出现了薄膜包衣技术“热”，不少制药企业意识到薄膜包衣的重要性，纷纷引进并应用于生产中。从总的情况来看，制药企业在薄膜包衣技术引进及应用过程中，最普遍的问题是企业将薄膜包衣技术仅仅看成是片剂生产中的一个孤立环节或单项工艺，得到的结果往往事与愿违，薄膜包衣片根本达不到预期的效果。其实不然，薄膜包衣作为一项技术，它应该是一整套的新技术，包括从辅料、操作技术、生产环节、片剂包衣等片剂生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套，与传统的糖衣片生产截然不同，是一项全新的生产技术。所以，我们必须要以完整、系统、科学、务实的态度对待薄膜包衣技术的引进和推广应用。国家有关部门也应该针对薄膜包衣技术的具体实际，给予科技创新的优惠条件和政策倾斜，并制定相应的管理措施，规范该项技术的推广应用，使我国制剂工业生产通过广泛采用薄膜包衣技术而提高到一个新的水平，为提高我国总体制剂生产水平和改变当前落后的制剂工业提供示范的作用。薄膜包衣技术存在的问题与对策20世纪50年代初，第一个真正意义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。到了20世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。 在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。 包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项新技术，包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。 良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/cm3，西药片硬度应该在4kg/cm3左右。如何检查呢？最简单的方法是硬度计检测；或将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。 应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是发行的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。 片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。 在使用包衣粉质量不变的情况下，包衣操作中常出现的问题及解决的方法如下： 1、粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。 2、出现“桔皮”膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。 3、“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。 4、出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的方法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。 5、药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。 6、衣膜表现出现“喷霜”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。 7、药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所引起的。此时应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。 8、衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。提高中成药片剂质量薄膜包衣技术薄膜包衣技术，是指利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性能的差异性及其分子排列和结构特点，通过科学配比，在温和加工的条件下，不改变其化学性质，活化这类高分子化合物的特定基团，激活表面活性，改变原来单个物质的分子排列，形成新的成膜混合物，即薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入溶媒（一般为水或不同浓度的酒精）形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，在物体上形成数微米厚的塑性薄膜层包被于加工物上，具有良好的保护作用，这一工艺过程就是我们所说的薄膜包衣技术。上世纪90年代以来，薄膜包衣技术应用于中成药片剂生产，大大提升了我国中成药制剂工业生产水平和中成药片剂质量。 与传统中成药糖衣片相比，中成药薄膜包衣片有8大优点： 第一，片剂质量好，产品档次高，大大提升我国中成药工业科技含量； 第二，片重增加少，提高中成药片剂的疗效； 第三，包衣速度快，生产周期短，能耗低，工作效率高； 第四，包衣工艺简单，劳动强度小，容易推广应用； 第五，片剂防潮效果好，方便仓贮管理及运输； 第六，无糖，扩大了中成药片剂的用药人群和市场； 第七，薄膜包衣片稳定好，内在质量高； 第八，包衣技术能够实现标准化或数控化，适合现代工业生产发展的要求或管理。 中成药薄膜包衣技术优点多，得到生产经营者及消费市场的广泛认可，销量增长很快。中成药薄膜包衣片的生产工艺技术在我国已非常成熟，具备了推广应用的各种条件，在不太长的时期内，大有完全取代中成药糖衣片之势！但薄膜包衣技术引进我国的时间短，在中成药生产企业中还存在着许多误区，生产者对这项技术的认识还不足。在此，我们可以共同探讨，相互分享，提高认识，共同推动中成药片剂薄膜包衣技术的向前发展。 一、薄膜包衣技术的生产成本 20世纪50年代初，第一次用于医药制剂工业生产的西药薄膜包衣片技术在美国诞生，经过长达半个多世纪的发展，该项技术在世界医药制剂工业生产领域中已得到广泛的应用。与西药片相比，中成药片剂应用薄膜包衣技术有很大的不同，引入我国的时间也比较晚。薄膜包衣技术正式应用于我国中成药片剂生产中，也仅只是在上世纪90年代末期，时间很短。薄膜包衣技术在中成药工业生产中推广使用的初期，由于薄膜包衣粉或配制生产薄膜包衣粉所需的各种原辅料以及包衣机械设备等，都要从国外进口，价格昂贵，薄膜包衣技术生产成本高，中成药薄膜包衣片价格居高不下，从而束缚了这项技术推广应用的进程。近几年来，薄膜包衣技术所需的物料基本上实现国产化，价格低廉，已逐步接近传统中成药糖衣片的生产成本，生产技术也非常成熟，步入推广应用的黄金时期。 从目前的整体情况来看，薄膜包衣技术在中成药片剂中的生产成本，如果仅单纯从包衣粉或相关原辅料的价格来看，与糖衣片相比还有一定的差距。如果从整体技术的全过程来考察，薄膜包衣技术应用于中成药片剂的生产成本已基本上接近，甚至与糖衣片持平，并且，还存在较大的生产成本下降空间。再加上中成药薄膜包衣技术本身的经济效益和社会效益，则远远超过糖衣片。这也是近几年来，薄膜包衣工艺技术在中成药工业片剂生产中的应用得到飞速发展，中成药薄膜包衣片市场销量大幅度增加的主要原因，及时引进薄膜包衣技术，把该项先进技术用于生产，应引起生产企业的高度重视。 二、薄膜包衣是一套完整的综合技术 与糖衣片的生产技术不同，中成药薄膜包衣片的工艺生产，是一项完整的综合技术，各个环节缺一不可。如薄膜包衣技术对中成药片芯硬度、表面光洁度、辅料选用、工艺操作等都与糖衣片生产技术相差很大。如果搬用糖衣片的生产方法或技术，套用于中成药薄膜包衣片，往往达不到预期的效果，甚至不同的中成药品种，因片芯的表面性能不一样，也不能使用同一种薄膜包衣粉或包衣方法。许多药品生产企业引进薄膜包衣技术，生产中成药包衣片，结果不尽人意，达不到目的，症结就缘于此。 沿用传统的辅料或生产方法加工中成药片芯，用于生产薄膜包衣片，往往会出现片剂的崩解时限达不到要求，片芯硬度差，片面粗糙等一系列问题，从而导致中成药薄膜包衣片的质量差。要解决这些问题，最有效的办法是从新型辅料的选用入手，调整投料配方，生产工艺及相关操作规程作相应的修改等。特别是新型辅料的选择使用很重要，在欧美发展很快，并由此派生出一个全新的行业（制药）精细辅料。中成药制剂工业企业在积极引进薄膜包衣技术的同时，还应该从更高的层次或角度来考虑，也是对本企业自身生产技术水平进行一次科学调整和提高的机会，一举两得，从而提升整体管理水平。 三、合理选用薄膜包衣粉 糖衣片生产工艺技术，几乎适用于所有的中成药片和西药片。薄膜包衣片技术则不同，由于中成药成分比较复杂，薄膜包衣粉因所用的材料或配方不同而差别很大，片芯的物理特性和表面性能的差异，对薄膜包衣粉的选择性强。如同一种薄膜包衣粉及其技术参数往往只适合一种或几种中成药片。不同品种的中成药片芯，通过小试后，就能非常容易找到相应的薄膜包衣粉用于生产。一般来说，中成药片芯表面必须与薄膜包衣粉有较好的亲和力，才能生产出高质量的中成药薄膜包衣片，这是引进该项技术的重要一环。不同中成药片芯的物理性能各异，选用与之相匹配的薄膜包衣粉，是中成药薄膜包衣工艺及生产成败和片剂质量好坏的关键因素。 四、薄膜包衣粉质量 薄膜包衣粉的质量关系到中成药薄膜包衣片质量高低的重要因素。有的中成药生产企业在引进薄膜包衣工艺技术时，往往采取自配薄膜包衣粉供本厂使用的方法，这种自产自销的调配方式，是前些年我国刚刚从国外引进薄膜包衣技术初期，国内还没有薄膜包衣粉专业生产企业或进口薄膜包衣粉价格非常昂贵的条件下，中成药生产企业不得已而为之的下策，从而导致中成药薄膜包衣生产技术不稳定，片剂质量差，生产工艺无法量化等一系列问题，不利于该项技术的推广。 近几年来，我国相继出现一批薄膜包衣专业生产企业，已经能够生产各种类型的薄膜包衣粉，供中成药薄膜包衣片生产使用；薄膜包衣生产厂也能根据中成药片剂制剂企业的具体要求或特定指标，设定与工艺技术相匹配的特种薄膜包衣品种，提供相应的售前售后配套服务，生产出高水平、高质量的中成药薄膜包衣片。目前，我国薄膜包衣粉生产行业的研发和生产技术与国际先进水平的差距正在快速缩小，产品质量高，品种多，性能好，已完全能够取代进口产品，同时，我国生产的薄膜包衣粉还大量供应出口。我国薄膜包衣粉生产企业研发创新和生产经营实力大大增强，为中成药薄膜包衣技术的推广应用，降低生产成本，提高中成药片剂质量注入了新的活力，也为中成药生产企业引用薄膜包衣片先进生产技术创造了良好的后备物质保障条件。 五、薄膜包衣技术操作问题 在中成药片剂生产中，引进薄膜包衣技术或生产工艺，往往会出现一些问题，如粘片、桔皮膜、针孔、药片色差、喷雾、崩边、色斑等。在当前的生产技术或设备条件下，已非常容易解决，不再是薄膜包衣工艺技术的难题。特别是近几年来，我国医药制剂机械工业行业通过引进和消化国际先进技术，带动我国制剂机械全行业的飞速发展，国产化进程加快。如目前我国生产的高效薄膜包衣锅的性能及主要技术参数已接近或甚至达到国际先进水平，销售价格却呈现出大幅度下跌之势，仅为同类进口机械的20%。薄膜包衣技术在中成药片剂生产中的应用，因国产物美价廉的高效薄膜包衣机械设备的普及而更加简单易行，中成药生产企业引进薄膜包衣生产技术应充满信心。我们只要通过调整高效薄膜包衣机械设备的操作技术指标，编定工艺程序，就能轻而易举地使中成药薄膜包衣片剂生产工艺技术量化或数控化，操作技术简单易学，生产中的技术难题也就迎刃而解，为中成药薄膜包衣技术的广泛推广应用提供了成功的保障。果维膜-绿色薄膜包衣材料一、项目概况：传统的固体制剂包衣是以糖衣为主，由于糖衣工艺无法实施GMP管理，又很难保证固体制剂的质量，加之糖尿病人无法服用等局限，薄膜包衣取代糖衣已成为历史的必然。但是现所用的薄膜包衣材料均为化学合成的高分子材料，长期服用对人体健康的影响和合成工艺中对环境的污染深受人们的关注，对此我们以天然果肉为原料研制而成的绿色薄膜包衣材料果维膜。果维膜以天然果肉大分子物质为原料，优化处方。采用目前先进的物理法对天然高分子物质进行了改性，以提高绿色天然材料在水中的溶解性、包衣膜的稳定性和光滑性。具有工艺先进，易于大规模生产。 除具有化学合成薄膜包衣材料的优点外，还具有色泽自然、蜡光细腻、果味宜人、成本低廉、稳定性好的特点。纯天然的果衣膜剂更适宜于中药和口含片制剂包衣，所生产的薄膜包衣片更适应人们的绿色消费心理。二、市场前景：由于国家药品监督局要求必须在2004年6月前实施GMP，糖衣车间均要改成薄膜包衣，所以宏观环境情势非常看好。绿色薄膜包衣材料比化学合成材料更适宜于中药制剂和保健食品。已研制的绿色薄膜包衣材料果微膜，已在北京同仁堂制药、北京中医药大学制药厂等制药企业试用，片剂是药品销量最大的剂型，约有2/3的厂家生产片剂，我国有药厂6700多家，GMP认证通过后，不会低于3000家，加之保健食品厂会更多，保守估计全年销量计算如下：3000家300公斤/月10月/年=9000000公斤/年=9000T/年；市场潜力大，如果考虑国际市场空间更大（国外尚无天然薄膜包衣材料专利）。根据市场细分原则，我们的重点市场确定为中药厂、保健食品厂，全国约有2000多家中药厂，基本上都有中药片剂，市场容量保守计算：2000家300公斤/月10月/年=6000000公斤/年=6000T/年；我们前期按1/100销量计算约为60T/年。按市场容量的1/100计算，即每年销售60T计。利润计算如下：年利润=年销售额销售利润率%=60000公斤260元/公斤35%=1560000035%=546（万元）/年三、项目特点：1、药食两用的天然原料，安全无毒。 2、天然果味宜人爽口。3、蜡光细腻：含天然蜡质，膜衣蜡光细腻，同时具有更好的防潮性。4、原料资源丰富，价廉易得，成本低。5、工艺先进，周期短，无有机物污染。6、市场容量大，有较大的利润空间。四、研究进展：已获生产批件和国家专利，厂家可直接生产。五、投资估算：200500万元桥第二十四期文稿 - 固体制剂之包衣焦世强仿制压制成型后，在其表面包上一层适宜的物质使房内的药物与外界隔离，这层物质称“衣”或“衣料”，不仅仿制包衣，还有丸剂也可包衣。一般药物经过加工后制成仿后不需要包衣，但有些药物由于性质不稳定或临床需要，要求在仿制的表面加上一层保护层，以保持药物的质量和治疗的目的。包衣后的仿制不但可以改善外观遮盖药物的不良气味。还可以提供药物