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文档简介

第一节 抗疟药,疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播. 临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、 贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、 谵妄、昏迷、抽搐等危险发作,严重者可危及生命 (脑型疟疾)。,第三十九章 抗寄生虫药,一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节,致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。 疟原虫的生活史分为两个阶段:,1.人体内无性生殖阶段,按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体,在血液中停留半小时后迅速侵入肝C,进行裂体增殖,形成大量裂殖子。 这一时期是疟疾感染的病因,为潜伏期。 乙胺嘧啶对此期有效,作病因性预防。,最后肝C破裂,放出裂殖子,进入红C,为原发性红C外期。,(1)原发性红C外期,(2)继发性红C外期 在良性疟,肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C,小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖,形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖,成继发性红C外期。 这一时期虽无症状,但当机体抵抗力 ,其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。 恶性疟无继发性红C外期。 伯氨喹对此期有效。,(3)红C内期 从肝C侵入的裂殖子,入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体,最后红C破裂,释放出裂殖子,后者又可重复侵入其它红C,重复增殖过程。 经过数次增殖以后,具有一定数目的裂殖子释放和红C大量破裂,就引起疟疾的发作。 氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。,雌雄配子体: 疟原虫在红C内,经过若干裂体增殖后,由于体内免疫力的或药物治疗不利其生殖,部分红C裂殖子不再发育为裂殖体,而分化为雌雄配子体。 这期无症状,但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖,使疟原虫得以传代,成为疟疾流行传播的根源。,2.按蚊体内的有性生殖阶段,子孢子的形成 当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后, 把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃,二者经成熟分裂变为雌雄子,二者结合形成合子,继续发育为中合子,后分裂为子孢子,进入蚊唾液腺内,成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体,就可将子孢子注入体内,进行无性生殖。,抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段, 根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类:,二、 常用抗疟药,3.主要用于预防的药物: 乙胺嘧啶、TMP、,2.主要用于控制复发和传播的抗疟药: 伯氨喹,1.主要用于控制症状的抗疟药: 氯喹、奎宁、青蒿素,(一)主要用于控制症状的抗疟药,氯 喹(chloroquine),【体内过程】 口服吸收快而完全。分布广,肝、脾、肾、肺等内的浓度血浆200700倍。脑及脊髓浓度血浆1030倍。红C中浓度血浆1020倍,受感染的红C中正常红C25倍。在肝内代谢,小部分原形经肾排泄。在组织内贮存,代谢和排泄都很缓慢,作用久。,作用及应用 1.抗疟作用: 对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。 特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢。 缺点:易产生耐药性,对其他期无效。 用于良性疟的急性发作,控制症状,对于良性疟不能根治,但由于作用持久,能延迟良性疟的复发,能根治恶性疟。,机理: (1) 与疟原虫DNA结合,把氯喹插入DNA双螺旋两股之间,形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物,抑制DNA复制与RNA的转录,并使RNA断裂,干扰疟原虫的繁殖。,(2)氨基酸供应缺乏:氯喹为碱性药物,进入疟原虫体内后改变红C内pH,造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境,血红蛋白分解 ,氨基酸供应缺乏,疟原虫生长受抑。,3.免疫抑制作用: 对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。,2.抗阿米巴作用: 杀灭溶组织阿米巴滋养体。 用于治疗肠外阿米巴病(阿米巴肝脓肿)。需加用抗肠内阿米巴药。,不良反应 1.一般反应: 治疗剂量不良反应少,主要有头痛、头晕、胃肠道反应等; 2.严重反应: 大剂量,长时间使用可致视力模糊,失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。,抗疟作用及临床应用 对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。 特点:极少产生耐药性; 缺点:作用弱、效果差、毒性大 主要用于耐药恶性疟,尤其严重脑型疟疾(静脉滴注,作用快、疗效显著)。,奎 宁(quinine),不良反应,2.心肌抑制作用: 心肌收缩力,传导和延长心肌不应期,V注血压和致死性心律失常。严禁 V推注。,1.金鸡纳反应:恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。,4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作 用,可加强节律性收缩,孕妇忌用。,3.特异质反应:少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血,发生寒战、高热、呕吐、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。,为我国研制的抗疟药,能杀灭红C内期的裂殖体, 对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。 毒副作用小,部分人有胃肠不适。尿呈红色, 不必停药。 严重心、肝、肾脏病患者慎用。,咯萘啶(malaridine),是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。 新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。 对红C内期滋养体有杀灭作用,可透入血脑屏障,用于治疗间日疟和恶性疟,对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。 最大缺点是复发率高。,青蒿素(artrmisinine),蒿甲醚(artemether) 为澄明的油针剂,可肌注或油丸口服。 作用青蒿素,近期复发率较青蒿素低。 不良反应少见,偶见四肢麻木和心动过速。,(二)主要于用控制疟疾复发和传播的药物,伯氨喹(primaquine),【作用与应用】 对良性疟的红c外期及各型疟原虫 的配子体均有较强的杀灭作用,是控制复发及传播的 首选药。 对红c内期作用弱,对恶性疟红c内期疟原虫无效, 不能控制症状发作,常与氯喹合用。疟原虫产生耐药性 很少。,【不良反应】 毒性较大。 1毒性反应 治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等,停药后可恢复。 2特异质反应 出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血,主要表现为发绀、胸闷、缺氧等症状。先天性G-6-PD 缺乏有关。,2019/4/20,23,可编辑,作用和应用 1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用,病因预防。,三、主要用于病因性预防的抗疟药,2.对红内期,仅对未成熟的裂殖体有作用,奏效慢,一般不作控制症状,仅作休止期抗复发。,乙胺嘧啶(pyrimethamine),原理 主要抑制二氢叶酸还原酶,影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。,3.对配子体: 虽无杀灭作用,但可阻止配子体在蚊体内发育,阻断传播。,不良反应 毒性小,治疗量安全 1.长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红C性贫血; 2.急性中毒:儿童易误食中毒,症状:恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥。,甲氧嘧啶(TMP) 为二氢叶酸还原酶抑制剂,亦有抗疟作用。,一、抗阿米巴病药,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药,一、痢疾阿米巴生活史简介 阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染所致。 阿米巴生活史包括:包囊、小滋养体、大滋养体三过程。,包囊随粪排出,污染水和食物,人吞食包囊,在小 肠下段经胰酶作用脱囊小滋养体,在结肠内与肠道菌 丛共生,抵抗力时,小滋养体浸入肠壁大滋养体, 破坏肠壁形成溃疡急性阿米巴痢疾,变为慢性肠内 大滋养体侵入门静脉到肝肝脓疡或随血流转移到肺、 脑引起肺、脑脓疡。,从溶组织阿米巴的生活史可知,传播根源包囊 引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根滋养体。 抗阿米巴病药分类:,1.肠内、外抗阿米巴病药:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑,3.肠外抗阿米巴病药:氯喹,2.肠内抗阿米巴病药:二氯尼特、卤化喹啉、抗菌素;,作用与应用 1.抗阿米巴: 直接杀灭肠内外大滋养体,是治疗急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。,甲硝唑(灭滴灵),体内过程 口服吸收迅速完全,23h达血中有 效浓度,肝内代谢,主要经肾排泄,可通过胎盘、 乳汁、精液、阴道分泌物排出。,2.抗滴虫作用: 直接杀灭阴道滴虫,口服后分布在阴道分泌物、精液及尿液中,夫妇应同服。为首选药。,3抗厌氧菌作用 对G-厌氧杆菌、G+厌氧芽胞杆菌及球菌均有较强的抗菌作用。机制可能与抑制微生物的DNA合成或变性有关。用于厌氧菌引起产后盆腔、口腔急性感染、阑尾及肠外科手术后感染,抗药性较少。,不良反应 1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹泻; 2.NS反应:头痛、眩晕、肢体麻木; 3.其它:白细胞下降、抑制乙醇代谢应禁酒,致畸。,4抗贾第鞭毛虫 为治疗贾笫鞭毛虫感染的最有效药物。,与甲硝唑相比,血浆t较长(约1224h)。口服一次,有效血药浓度可维持72小时。 对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。亦可用于阴道滴虫。,替硝唑(tinidazole),二氯尼特(diloxanide),(二)抗肠内阿米巴病药,是目前杀阿米巴包囊最有效的药,口服未吸收 部分杀灭阿米巴原虫的囊前期,对于无症状或症状 轻的排包囊者有良好疗效。 对慢性阿米巴痢疾也有效,但对肠外阿米巴病 无效。 不良反应:胃肠胀气,偶见皮疹、呕吐等。,特点 口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低; 作用 直接杀灭阿米巴滋养体; 应用 慢性阿米巴和无症状排包囊者。,不良反应 恶心、腹泻,个别亚急性脊髓-视N病(日本) 禁忌症:碘过敏、肝肾功能不良。,卤化喹啉类:喹碘方、双碘喹啉,巴龙霉素(paromomycin) 特点 口服吸收少,肠内浓度高; 作用 杀滋养体,抑肠内共生菌; 应用 急性阿米巴痢疾; 不良反应 胃肠不适、腹泻等。 抑肠内共生菌红霉素、土霉素等,吐根碱(依米丁) 作用 直接杀灭滋养体,肠内无此作用; 应用1.急性阿米巴痢疾(易复发); 2.肠外阿米巴病。 不良反应:严重的胃肠道反应;心脏、神经毒性。,(三)抗肠外阿米巴病药,氯 喹 作用直接杀灭大滋养体; 特点分布肝、脑、肾、肝浓度血几百倍; 应用肠外阿米巴病(肝、肺脓疡).,2.重症阿米巴痢疾: 首选甲硝唑一疗程,然后卤化喹啉一疗程,以求根治,不能口服先用吐根碱46天;,临床选药 1.无症状及轻症阿米巴痢疾无症状排包囊者: 卤化喹啉 轻症:甲硝唑+卤化喹啉类,3.阿米巴肝脓肿及其它肠外阿米巴病: 甲硝唑、氯喹。,第五节 抗肠蠕虫药,甲苯哒唑(mebendazole) 【作用与应用】 高效、广谱驱肠蠕虫药, 对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫 等均有效。 主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染,有效率90%,适用混合感染。,甲苯咪唑 广谱驱虫药,对蛔、钩、鞭虫等感染均有很好 的疗效,对绦虫也有作用。 对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。,阿苯哒唑(丙硫咪唑,肠虫清) 广谱抗虫,蛔虫、

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