课件：轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥.ppt

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥,中日友好医院儿科 周忠蜀 2007-4-25,概述 （一）,轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥 (benign infantile convusions with mild gastroenteritis,BICE) 也称轻度胃肠炎合并良性惊厥（benign convulsions with mild gastroenteritis，CwG） 1982年日本学者Morooka首次提出 随着对该病的逐渐认识，近年来亚洲和欧洲也出现相关的报道，其中以日本为多,概述（二）,轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥(BICE)是一种与胃肠炎有关的无热性惊厥 多不伴有脱水或电解质紊乱 多发生在病程的16天 惊厥以反复发作和强直-阵挛为主要表现形式 对抗惊厥药物治疗不敏感 预后良好 深入了解本病的发生机制，有效的控制惊厥反复发作是目前关注和研究的重点,BICE的惊厥发作,是一种症状性惊厥? 是良性婴儿惊厥福山型（benign infatile convulsions）的表现形式之一? 是良性婴儿部分性癫痫渡边型(benign infantile partial epilepsy Watanabe，BIPE)的一种表现形式? 是癫痫或癫痫综合征?目前国际癫痫分类中 尚未被列入。,国内BICE现状,目前为止，国内的报道甚少，并非我国没有此病或发病率低，可能与对该病的认识有关 。,BICE的病因与发病机制 的研究现状,BICE与轮状病毒,BICE病因尚不完全清楚，多认为与病毒感染有关 BICE患儿中约80%有轮状病毒（RV）感染的证据 BICE患儿的脑脊液和大便中发现有RV RNA相同的结构蛋白区Vp7，说明是同一病毒感染了肠道和中枢神经系统 推测轮状病毒引起的CNS感染是导致BICE惊厥发作的主要原因,轮状病毒（RV）亚型与BICE,研究发现约95的RV感染系由G亚型引起，G1、2、3、4型均有报道，G2型更易引起惊厥发作,一氧化氮合酶/一氧化氮与BICE,一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO）系统在神经系统的病理生理中的作用日益受到重视 NO是一种气体分子，也是一种神经递质，可以快速自由地通过生物膜，以旁分泌或自分泌方式作用于邻近细胞，通过增加细胞内环磷酸鸟苷的水平，实现复杂的调节功能，增强神经传导、激活免疫反应,一氧化氮合酶/一氧化氮与BICE,NO不能被储存、释放和重摄取，它的生物合成以及正常水平的维持主要通过酶的调节来完成 NOS是NO合成的关键酶,一氧化氮合酶/一氧化氮与BICE,有研究发现RV感染性肠炎合并惊厥的患儿体内NOS的活性增强 NOS使NO在血液和脑脊液中异常堆积而感染组织内的自由基、过氧化氢和多种细胞因子，包括IL-6,IL-8,肿瘤坏死因子（TNF）-等的合成与聚集造成的炎性环境，更促进了NO的生成，其增高的程度远远高于化脓性脑膜炎、脑炎和热性惊厥的患儿 NO的增多可使谷氨酸盐释放增加而形成正反馈的循环，更加刺激了NO的生成,NOS阻制剂与氮氧化物拮抗剂,使用NOS阻制剂或氮氧化物（NOx ）拮抗剂对于RV引起的惊厥有一定的抑制作用 也有学者认为NO和炎性因子一样在RV感染性肠炎合并惊厥的发病机制中扮演着重要的角色,人微小病毒（HPV）与BICE,HPV也称作Norwalk样病毒，是病毒性肠炎常见的病原体 流行期：每年的11月份第二年的1月份 传播途径：能够通过污染的食物、水迅速传播 发生率：约5.8%的病毒性腹泻是由HPV 引起的,人微小病毒（HPV）与BICE,发病年龄：BICE惊厥的发作仅在小儿出现，且多为2 岁的幼儿 检查方法：通过PCR技术和电子显微镜证实了部分 BICE患儿的体内存在HPV 感染 其惊厥的发作形式与RV感染者相同，BICE的发病被认为可能与之有关，但目前尚无确凿证据,其他致病因素与BICE,引起幼儿急疹的人类疱疹病毒亚型6和7 其他肠道病毒均可能是BICE致病因素,BICE的临床表现,恶心呕吐，腹泻，大便为黄白色稀便，每日018次不等，多在10次左右。 少数有发热，但体温常低于38。 不伴有或仅伴有轻度脱水。 惊厥多在肠炎症状出现前后的16 d内发作，哭闹和/或疼痛可以诱发惊厥。以全身强直-阵挛发作为主，少数可出现复杂部分性发作、失神、斜视、发绀和小抽搐。,BICE的临床特点(一),发病季节： 以冬季多见，日本报道高发期在每年的15月份 易患年龄： 集中在452个月的小儿，其中70%左右在12岁，且既往健康无惊厥史（包括热性惊厥）,BICE的临床特点(二),症状特点： 与肠炎相关的无热性惊厥，无或仅有轻度的脱水 惊厥发作： 以全身性强直-阵挛为主，且为成串发作，一次发病中可反复出现，多达8次,2019/4/20,19,可编辑,BICE的临床特点(三),实验室检查： 包括血生化（电解质、血糖、血钙、血镁）、脑脊液等多无异常； 脑电图检查： 发作间期EEG多正常 预后： 良好无复发，目前为止未见发展为癫痫及热性惊厥的报道,BICE的惊厥特点(一),脑电图监测发现同一患儿的发作形式可有多种变化，如在起始阶段为复杂部分性发作，之后可出现全身强直-阵挛性发作 约有70%的患儿出现2次以上的惊厥，其中15%为5次以上，最多报道为8次,BICE的惊厥特点(二),第1次与最后1次发作间隔一般为0.548 h，多集中在病程的第1天，约半数的患儿在6 h内反复发作 惊厥发作持续时间短，5 min内可自行缓解 惊厥发作可因哭闹或腹痛诱发,BICE的实验室检查,血液检查包括血糖、血钙、血镁、电解质及细菌培养多为正常 脑脊液细胞学、细菌培养和生化检查未见异常 头颅CT、MRI未见出血、畸形等神经系统异常改变 通过EIA（酶免疫测定法）、PCR及电子显微镜检查，部分病例可以找到RV、小圆病毒等的感染证据,BICE脑电图特点,惊厥发作间期多数患儿EEG未见异常，而缓解后所有患儿均无痫样放电 部分人微小病毒（HPV）感染患儿惊厥发作时有高波幅慢波；,BICE脑电图特点,即使在同一患儿EEG也可能存在发作形式及发作部位的改变 监测一复杂部分性发作患儿脑电活动发现，三次发作均先为限局性低波幅快速节律发放，然后迅速泛化，发作区域分别为右枕部、中央顶颞部和左枕部。,诊断,依据BICE的临床特点诊断本病,鉴别诊断(一),无热的病例应与呕吐腹泻引起的 低血糖 电解质紊乱:高钠或低钠 低钙和低镁血症 多种小儿良性癫痫,鉴别诊断(二),热性惊厥 中毒性菌痢 中枢神经系统感染 如病毒性脑炎：BICE发作间期的EEG均为正常，而脑炎或脑病的EEG一般能见到弥漫性慢波，且在病愈后可持续数月 中毒性脑病,治疗进展（一）,急性期以对症和抗惊厥治疗为主 对症治疗包括： 减少/去除诱因如保持安静、止痛等，补液预防脱水，助消化、止吐止泻及抗病毒治疗等,治疗进展（二）,抗惊厥治疗 BICE以反复惊厥发作为主要特点，故及时有效地控制惊厥发作是治疗的重点。BICE的惊厥很难控制 治疗过程中超过半数的患儿要使用两种或两种以上的抗惊厥药物。单使用一种药物有58%患儿再次出现发作，联合使用两种药物后仍有20%患儿惊厥控制不良，目前为止还没有找到最佳的治疗方案,抗惊厥药选择（一）,首选安定类，但研究发现安定/溴安定的有效率仅为38%，大多数患儿在用药后出现惊厥的再发 苯巴比妥也是常用的抗惊厥药，有效率在40%，但有人认为按常规抗惊厥剂量疗效不佳可能为剂量不足所致 Omata等认为控制BICE的惊厥发作应将苯巴比妥的剂量增加至1015 mg/（kg次）即可达到满意效果,抗惊厥药选择（二）,利多卡因是最有效的药物，有效率可达到100% 卡马西平，仅使用5mg/kg，每日顿服，即可完全控制惊厥的发作，其血药浓度低于已知的有效血药浓度，是安全的治疗方案,缓解期的治疗,曾有学者认为BICE患者在发病后的一定时期内应持续服用抗癫痫药，但近十年来的研究认为无必要长期服用抗癫痫药物，理由是BICE的病程呈一过性，预后良好，没有发现患儿转为癫痫或出现本病的复发，且长期服用抗癫痫药会造成患儿的生活质量下降,小结,BICE是一种以难治性反复发作惊厥为主要特征的疾病 多发生在冬春季 婴幼儿多见 病因可能与病毒感染有关， 化验检查多为正常。 抗惊厥药