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低分子肝素在胎儿生长 受限中的应用,概述,胎儿生长受限（fetal growth restriction, FGR）是产科常见并发症之一，通常与早产、胎死宫内、新生儿死亡等不良结局相关。 美国和欧洲的发生率为5%15%，发展中国家的发生率为10%55%，其中东南亚地区发生率最高，而我国的发生率接近发达国家。,低分子肝素在胎儿生长受限中的应用情况,低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)在胎儿生长受限中的应用技术比较成熟，疗效及安全性也较为肯定。目前在广东省的应用最广泛，并取得多项课题资助，另外在北京、河北、天津、辽宁、湖南等省市亦有相关应用报道。在江苏省，南京鼓楼医院及苏州市立医院有相关的应用及疗效分析，但扬州市未有相关的报道应用。,临床应用意义,FGR不仅对胎儿宫内生长发育造成严重影响，甚至引起一些远期并发症，成年后冠心病、高血压病、糖尿病的概率明显增加。积极预防和减少FGR的发生对改善围生儿的预后，提高人口素质具有重要意义。,有效性、安全性分析,美国FDA将肝素定为B类药，肝素和LMWH均不能通过胎盘，目前未发现它有致畸作用，也未观察到肝素治疗后新生儿异常的情况。 肝素的主要副作用是出血，但LMWH对血小板功能影响较小，因而不延长凝血时间，很少出现普通肝素治疗过程中引起的凝血异常、血小板减少症和骨质疏松等并发症。同时LMWH还有与血浆蛋白非特异结合力低，半衰期长，生物利用度高等优点。,适应症,（1）有肺栓塞、静脉栓塞等病史或家族史； （2）有明确的遗传性易栓症者； （3）有妊高症、妊娠期糖尿病、宫内缺氧等严重的产科并发症； （4）有自然流产、死胎等不良妊娠史； （5）有抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮病史。,（1）肝功能异常； （2）多胎妊娠； （3）出血性疾病； （4）对低分子肝素过敏； （5）胎儿畸形和染色体异常等因素所致的内因性、匀称型FGR； （6）未签署知情同意书。,禁忌症：,2019/4/20,8,可编辑,操作流程,选择合适的病例相关化验检查无异常（血小板计数、凝血功以及肝肾功能正常）签订知情同意书常规左侧卧位，均衡膳食、强化营养，每日给予2次吸氧的基础上，予低分子量肝素钙4100IU（0.4ml）皮下注射，每日1次，7天为一疗程停药7天后复查相关指标：孕妇宫高，胎头双顶径、股骨长度、腹围、头围及脐血流指标 S/D比值、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）必要时行下一疗程给药，治疗前再次复查血常规、凝血功能及肝肾功能。,相关注意事项：,（1）术前或产前4h停药； （2）LMWH不能与右旋糖苷配伍，以免降低药效； （3）加强护理宣教、避免意外创伤,疗效判定及评价指标,（1）分别于治疗前后及终止妊娠前监测宫高增长情况；彩超监测胎儿生长情况（胎头双顶径、股骨长度、腹围、头围）及脐血流指标脐动脉收缩期最大血流速度（S）与舒张期末血流速度（D）的比值（ S/D比值）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）； （2）新生儿1分钟APGAR评分、体重、胎龄，新生儿畸形发生情况。,风险评估以及应对风险的处理预案,1、采用LMWH治疗期间应定期监测血小板计数，若血小板计数至正常值的30%50%，应立即停药。 2、若发生出血，可用等量鱼精蛋白对抗，0.6ml鱼精蛋白和大约0.1mlLMWH。,社会、经济效益分析：,FGR病因复杂，采用有效方法对妊娠中晚期胎儿生长受限情况进行治疗，可使围生儿预后得到显著改善，有利于优生优育及人口