课件：同型半胱氨酸.ppt

同型半胱氨酸,新乡医学院第三附属医院神经外科科内讲座系列,高血压、心脏病、糖尿病 TIA和脑卒中史 吸烟和酗酒 高脂血症 高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒中和TIA的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺血性卒中要考虑本病可能。 其他：家族史、年龄、体力活动减少、超重、药物滥用等,脑卒中的危险因素,前 言,同型半胱氨酸（ Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。 新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。 新理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。,同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物 同型半胱氨酸（Hcy）能让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍,同型半胱氨酸,Hcy的存在形式,有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70）是与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白。 Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。,影响血液Hcy水平的因素,1、遗传因素： C667T点突变可引起Hcy升高。 CBS基因多态性。 蛋氨酸合成酶基因多态性。,国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。,2、性别与年龄：,VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。,3、营养因素：,Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。,4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：,同型半胱氨酸致病机理,1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。,3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。,4. Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。,4、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。,5、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。,同型半胱氨酸的临床应用,心脑血管疾病 糖尿病 肾病 中风 老年性痴呆，血管性痴呆 静脉栓塞 习惯性流产,同型半胱氨酸升高相关疾病,主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病 次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西方饮食习惯、遗传因素等 近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸增高等,冠心病的危险因素,HCY在心脑血管病中变化的临床意义,有一项大型研究，对3090例慢性冠心病患者进行了平均8.2年的随访。结果发现在慢性冠心病中，HCY 浓度的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。 说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通过从降低血HCY浓度的干预中显著地得益。,19,可编辑,血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高Hcy血症患者达20%以上。,美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。,心力衰竭,减少HCY可防冠状动脉再狭窄,205名成功实施冠状动脉成形术患者的分组试验 研究人员发现用叶酸、维生素B12、维生素B6治疗的 患者，血清中的同型半胱氨酸明显减少，而且冠状 动脉狭窄的速度也明显减缓。,tHcy水平可预测高血压病人的死亡,独立预测左心室射血分数(LVEF)和高血压病人死亡; 一组936名高危病人，平均随访4.5年； 回归分析显示，tHcy是LVEF降低最强的预测因子 (p = 0.001)，超过了2型糖尿病和吸烟； 降低LVEF的机制还需要进一步研究。,HCY与神经系统疾病,脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，近年来随着分子生物学的深入发展，Hcy在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血浆Hcy15umolL为高Hcy血症，普通人群血浆Hcy水平升高者只有不到5 ，而在脑卒中患者中可达3040 。,美国研究表明： Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。,同型半胱氨酸与VD,1092例非痴呆病例样本的随访研究 VD是因脑疾病所致智能和认知功能障碍的临床综合征 血浆Hcy增高是患痴呆的强烈、独立危险因子 可能的机制 刺激血管平滑肌细胞过度增殖 激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体导致海马部神经元死亡,血管性痴呆(Vascular DementiaVD),Hcy水平每升高5mol/L与 心脑血管疾病危险度的关系,同型半胱氨酸与血液高凝相关,损伤血管内皮细胞： 内皮细胞丢失 内膜增厚 平滑肌细胞增生 激活凝血系统，并消耗抗凝血、纤溶系统 血管内皮的广泛损伤使AT-生成障碍,糖尿病及并发症防治,国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。 监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重 高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。,CRF并发症防治,慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。 尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。,肺血栓栓塞症防治,研究表明，高Hcy血症（20mol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。,同型半胱氨酸增高与男性猝死有关,87例冠状动脉血栓症男性的尸检资料 与男性不可预料的猝死有关，并且不依赖于年龄和其他危险因素 合并糖尿病者尤为明显,高同型半胱氨酸血症 - 新理论,高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因子 2高同型半胱氨酸血症能引起血管内皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚能力；通过诱导血管平滑肌中新的RNA表达，促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变的发展,高Hcy血症的预防及治疗,可预防及治疗高Hcy血症的药物： 叶酸 维生素B6 维生素B12 甜菜碱 依那普利叶酸片（依叶片） 依那普利叶酸片是治疗H型高血压和我国预防脑卒中的新思路。,HCY的防治及临床意义, Mckay报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是 普遍的，适度地摄取补充甲钴胺，对老年人有益 并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。 Hackan等发现，对高HCY血症的患者给予叶酸和 甲钴胺治疗后，颈动脉斑块面积有所减少，并认 为血HCY含量14 mol/L应治疗，并控制9 mol/L水平为宜。,高HCY血症 脑血管病的一个重要的独