课件：魏国士高血脂药物的分类及应用.ppt

高血脂药物的分类及应用,郑州大学附属洛阳中心医院 药学部 临床药学室 主管药师 魏国士,临床药学室简介,最早成立于2002年，由最初的1人发展到现在7人，后期根据工作需要增加到8人；本科学历1人（副主任药师），研究生学历6人（主管药师）。 目前4人通过了卫计委的临床药师培训，其中尹锋副主任药师目前为药学部副主任，1人由于医院工作需要参与GCP，2人专职临床药学工作。,个 人 简 介,学历：研究生 毕业学校：华中科技大学 职称：主管药师 职务：临床药学室组长 工作经历：2010年至今，洛阳市中心医院药学部,4,前 言,随着人们生活水平提高，摄取的高蛋白、高胆固醇及高糖分食物越来越多，从而导致高脂血症群体急剧增大，高脂血症是动脉粥样硬化形成的前提，与心脑血管疾病、肾脏疾病的发病率和病死率之间存在着明显的因果关系。,前 言,2012 年全国调查结果显示，成人血清总胆固醇（TC）平均为4.50mmol/L，高胆固醇血症的患病率4.9%；甘油三酯（TG）平均为1.38mmol/L，高TG 血症的患病率13.1%；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）平均为1.19 mmol/L，低HDL-C 血症的患病率33.9%。中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%， 人群血清胆固醇水平的升高将导致2010-2030 年期间我国心血管病事件约增加920万。,高脂血症患者越来越趋于年轻化，过去血脂的高峰往往是在50到70岁之间，而现在50岁以下人群发病率不断升高，甚至有近10%的儿童血脂升高，且高脂血症的总发生率还有逐渐上升的趋势。 因此，安全有效的降脂药物开发是目前全球药物研究热点之一。,前 言,7,主 要 内 容,高脂血症概述 高脂血症临床用药分类 高脂血症治疗药物风险及防范,高脂血症概述,血脂：人体血浆内所含脂质的总称。,中性脂肪,血 脂,胆固醇,甘油三酯,磷 脂,类 脂,类固醇,固 醇,糖 脂,临床上一般只 测定此两项,血浆脂蛋白：由蛋白质（载脂蛋白）和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。,血浆脂蛋白,血浆脂质代谢紊乱,乳糜微粒（CM） 浓度正常 极低密度脂蛋白（VLDL） 浓度正常 中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 浓度正常 高密度脂蛋白（HDL） 浓度正常,高脂血症概述,高脂血症概述,高脂血症概述,12,高脂血症: 是指人体内的脂肪代谢或运转异常，使血液中一种或几种脂质高于正常范围，可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合型。,高脂血症概述,13,血脂异常实验室诊断 测定空腹状态下（禁食12-14小时）血浆或血清： TC (所有脂蛋白中胆固醇的总和) TG（所有脂蛋白中甘油三酯的总和） LDL-C（LDL中的胆固醇的含量） HDL-C（HDL中的胆固醇的含量）,决定治疗前，至少有两次血脂检查的结果！,非HDL-C： 可用于估计血浆中致动脉粥样化脂蛋白的总量（VLDL、VLDL残粒、中密度脂蛋白（IDL）、LDL, Lp(a)），TC减去HDL-C。 当LDL-C目标已达到时，应考虑将非-HDL-C的作为二级靶点。,血脂异常诊断标准：, HDL-C1.04mmol/L 为降低。,中国成人血脂异常防治指南（2016年）,血脂异常筛查：,为及时发现血脂异常，建议20-40 岁成年人至少每5 年测量1 次血脂（包括TC、LDL-C、HDL-C 和TG）；40 岁以上男性和绝经期后女性每年检测血脂；ASCVD 患者及其高危人群，应每36个月测定1 次血脂。,血脂异常筛查：,血脂检查的重点对象为:有ASCVD 病史者；存在多项ASCVD 危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟）的人群；有早发性心血管病家族史者（指男性一级直系亲属在55 岁前或女性一级直系亲属在65 岁前患缺血性心血管病），或有家族性高脂血症患者；皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。,高脂血症分类 从临床上分：,从病因上分： 一、原发性血脂代谢紊乱: 除了不良生活方式（如高能量、高脂和高糖饮食、过度饮酒等）与血脂异常有关，大部分原发性高脂血症是由于单一基因或多个基因突变所致。由于基因突变所致的高脂血症多具有家族聚集性，有明显的遗传倾向，特别是单一基因突变者，故临床上通常称为家族性高脂血症,从病因上分： 二、继发性血脂代谢紊乱: 继发于肥胖、糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等。此外，某些药物如利尿剂、非心脏选择性- 受体阻滞剂、糖皮质激素等也可能引起继发性血脂异常。,高脂血症的危害,以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或TC 升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危险因素；降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD 的发病及死亡危险。 其他类型的血脂异常，如TG增高或HDL-C降低与ASCVD 发病危险的升高也存在一定的关联。,高脂血症的危害,一、冠心病：主要危险因素有血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等，其中血脂异常是冠心病最主要的致病性危险因素。许多大规模临床试验均已证实，对冠心病患者给予降脂治疗，可以降低心脏病的发生率和死亡率，降脂治疗是冠心病治疗的重要有效措施之一。,高脂血症的危害,二、动脉硬化：与血脂的关系密不可分，血脂增高逐渐引起全身大小血管的改变，降血脂药物对动脉硬化有逆转作用。,高脂血症的危害,三、高血压：与高血脂是姊妹病，血脂高可能是高血压的危险因素，高血压病人降压和降脂同时进行，不但能使血压易于降至正常，更有利于预防冠心病和脑中风。,高脂血症的危害,四、糖尿病：血脂升高可产生脂毒性，损伤胰岛功能或使胰岛素的作用减弱，从而诱发糖尿病。糖尿病也可引起血脂升高。当高血脂与糖尿病同时存在时，常难以分清谁是因谁是果。所以，有人称糖尿病为糖脂病。,高脂血症的危害,五、胰腺炎：甘油三酯、乳糜微粒增多, 极易形成栓子，迅速阻塞了胰腺的微血管的血流，从而导致急性胰腺炎；过多的乳糜微粒和VLDL水解后释放的脂肪酸、溶血卵磷脂，使胰腺细胞膜溶化，产生化学性胰腺炎。高甘油三酯病者，若暴饮暴食容易发生胰腺炎，有胰腺炎病史的患者更易发生。许多血浆甘油三酯水平高的患者有间歇性上腹痛，可能是胰腺炎的早期表现。,高脂血症的危害,六、血粘稠度增高：血甘油三酯浓度升高时，血中大颗粒的脂蛋白增多，就会造成血液流动时的摩擦力和阻力增加，也就是表现为血液粘度增高。胆固醇浓度升高，血中的低密度脂蛋白颗粒会增多，也可引起血粘稠度增高。应用降脂药物即能降低血脂，也可降低血粘稠度。,高脂血症的危害,治疗的宗旨是防控ASCVD，降低心肌梗死、缺血性卒中或冠心病死亡等心血管病临床事件发生危险。 1.根据个体ASCVD 危险程度，决定是否启动药物调脂治疗。 2.将降低LDL-C水平作为防控ASCVD危险的首要干预靶点，非-HDL-C可作为次要干预靶点。,高脂血症的治疗原则,3.调脂治疗需设定目标值：极高危者LDL-C1.8 mmol/L；高危者LDL-C2.6 mmol/L；中危和低危者LDL-C3.4 mmol/L。 4.LDL-C 基线值较高不能达目标值者，LDL-C 至少降低50%。极高危患者LDL-C 基线在目标值以内者，LDL-C 仍应降低30% 左右。,高脂血症的治疗原则,5.临床调脂达标，首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他汀，根据个体调脂疗效和耐受情况，适当调整剂量，若胆固醇水平不能达标，与其他调脂药物联合使用。,高脂血症的治疗原则,高脂血症的治疗原则,2019/4/20,33,可编辑,血清TG的合适水平为1.7mmol/L（150mg/dl）。当血清TG1.7mmol/L（150mg/dl）时，首先应用非药物干预措施，包括治疗性饮食、减轻体重、减少饮酒、戒烈性酒等。,高脂血症的治疗原则,高脂血症的非药物防治,饮食治疗和生活方式改善是治疗血脂异常的基础措施，无论是否进行药物治疗，都必须坚持控制饮食和改善生活方式。 良好的生活方式包括坚持健康饮食、规律运动、远离烟草和保持理想体重。 生活方式干预是一种最佳成本/效益比和风险/获益比的治疗措施。,高脂血症的非药物防治,目的：保持合适的体重，降低过高的血脂，兼顾其他不健康的饮食结构，如限制食盐量。,饮食调节,方式： 控制总热卡量； 减低脂肪，尤其胆固醇和饱和脂肪酸摄入量 适当增加蛋白和碳水化合物的比例。 增加植物性不饱和脂肪酸摄 增加粘性可溶性纤维摄入 减少饮酒或戒烈性酒,饮食调节,四个原则：低热量、低胆固醇、低脂肪、高纤维 一、低热量：控制饮食的量，旨在达到和维持理想体重。所谓理想体重通常是以“体重指数”表示。对于体型肥胖的高血脂患者，通常是每周降低体重0.5-1公斤合适。 二、高纤维的食物：如各类水果、豆类、燕麦片、洋菜、木耳、,饮食调节,三、低胆固醇：减少各种肉类如：猪、牛、羊、鸡、鸭等含胆固醇高的食物摄入 。,饮食调节,四、低脂肪： 尽量少吃饱和脂肪酸的食物，包括肥肉、全脂奶、猪油、牛油、猪肠及肉皮。 烹调用油宜选择较多不饱和脂肪酸的油，例如：大豆、玉米油、花生油。 鱼类及豆类之饱和脂肪酸含量较少，亦可多考虑用以取代其它肉类，作为蛋白质之来源。 不吃或尽量少吃高油点心（腰果、花生、瓜子、蛋糕、中式糕饼、巧克力、冰淇淋）。,饮食调节,大豆：含人体必需八种氨基酸、多种维生素及微量元素，可降低血中胆固醇 黄瓜：黄瓜中含有细纤维，促进肠道腐败物质排泄和降低胆固醇。黄瓜中含有的丙醇二酸，有明显降血脂作用。,饮食调节,大蒜：含有挥发性辣味素，可清除积存在血管中的脂肪，有明显的降低胆固醇的作用洋葱：含有三烯丙基二硫化物及硫氨基酸，有良好的降血脂作用。 生姜：含有油树脂。可抑制人体对胆固醇的吸收 蜜桔：加速胆固醇的转化，降低胆固醇和血脂含量。,饮食调节,香菇、黑木耳：能明显降低血清胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平，经常食用可望使体内高密度脂蛋白增加。 冬瓜：经常食用冬瓜，能去除身体内多余的脂肪和水分，起到减肥作用。,饮食调节,胡萝卜：富含果胶酸钙，它能与胆汁酸结合后从大便中排出。身体要产生胆汁酸势必会动用血液中的胆固醇，从而促使血液中胆固醇的水平降低。 空心菜：能降低胆固醇、甘油三脂，并能提高微血管弹性。,饮食调节,茄子：富含维生素P，能够增强细胞粘着力，降低血胆固醇，提高微血管弹性。 此外，山楂、甲鱼、玉米、海藻等均有降低血胆固醇作用。,饮食调节,饮食调节,饮食调节,增加有规律体育活动 限制饮酒、禁烈性酒 戒烟,生活方式改变,控制体重 肥胖是血脂代谢异常的重要危险因素。血脂代谢紊乱的超重或肥胖者的能量摄入应低于身体能量消耗，以控制体重增长，并争取逐渐减少体重至理想状态。 减少每日食物总能量（每日减少300-500kcal），改善饮食结构，增加身体活动，可使超重和肥胖者体重减少10%以上。维持健康体重（BMI:20.0-23.9kg/m2），有利于血脂控制。,生活方式改变,身体活动 建议每周5-7 天、每次30min中等强度代谢运动。对于ASCVD 患者应先进行运动负荷试验，充分评估其安全性后，再进行身体活动。,生活方式改变,少量饮酒尤其是红酒，可以调节血脂，不仅可以使LDL-C和VLDL-C浓度降低，而且可升高HDL-C，还可以抑制血小板的聚集，并增强纤维蛋白的溶解，起“活血化淤”的作用。 长期大量饮酒者常引起血脂升高。特别是酗酒会使血脂升高。有嗜酒者，最好控制酒量，每天啤酒不过7两，红酒以3两为度，若是白酒则1两足矣，而不致损害健康。,生活方式改变,吸烟降低 “好的胆固醇”水平，吸烟量越大，血清高密度脂蛋白胆固醇水平越低。 吸烟还可使血清甘油三脂水平升高。形成对血管危害更大的氧化型低密度脂蛋白颗粒。 吸烟是冠状动脉粥样硬化的主要危险因素。吸烟不但害已，也殃及旁人。,生活方式改变,饮茶降低人体血液中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，同时增加高密度脂蛋白胆固醇，加速脂肪和胆固醇的代谢。 在我国古代文献中就有茶可“解油腻”、“去人脂”的记载。 乌龙茶、沱茶、绿茶有调节血脂、防止动脉硬化的作用。,生活方式改变,高脂血症的非药物防治,高脂血症的非药物防治,高脂血症的非药物防治,高脂血症的非药物防治,高脂血症的非药物防治,高脂血症的非药物防治,饮食与非药物治疗者，开始3-6个月应复查血脂水平，如血脂控制达到建议目标，则继续非药物治疗