课件：血浆脂蛋白及其代谢紊乱.ppt

血浆脂蛋白及其代谢紊乱,概 述 甘油三酯 (TG) 脂肪 胆固醇(C) 游离胆固醇(FC) 血脂 胆固醇酯(CE) 磷脂(PL) 类酯 糖酯 固醇 类固醇,本章主要内容 血浆脂蛋白 载脂蛋白 脂蛋白受体 脂代谢有关酶类及蛋白质 脂蛋白代谢 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 脂蛋白和脂质测定方法学评价,第一节 血浆脂蛋白,一、血浆脂蛋白的分类,二、血浆脂蛋白的特征,1乳糜微粒（CM） 主要功能是转运外源性甘油三酯及胆固 醇。空腹血中不含CM。外源性甘油三酯消化吸 收后，在小肠粘膜细胞内再合成甘油三酯、胆 固醇，与载脂蛋白形成CM，经淋巴入血运送到 肝外组织中，在脂蛋白脂肪酶作用下，甘油三 酯被水解，产物被肝外组织利用，CM残粒被肝 摄取利用。,2极低密度脂蛋白（VLDL-前） VLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式。 肝细胞及小肠粘膜细胞自身合成的甘油三酯与 载脂蛋白，胆固醇等形成VLDL，分泌入血，在 肝外组织脂肪酶作用下水解利用，水解过程中 VLDL与HDL相互交换，VLDL变成IDL被肝摄取代 谢，未被摄取的IDL继续变为LDL。,3低密度脂蛋白（LDL-） 人血浆中的LDL是由VLDL转变而来的，它是转运肝 合成的内源性胆固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要 器官，肝及其他组织细胞膜表面存在LDL受体，可摄取 LDL，其中的胆固醇脂水解为游离胆固醇及脂肪酸，水 解的游离胆固醇可抑制细胞本身胆固醇合成，减少细 胞对LDL的进一步摄取，且促使游离胆固醇酯化在胞液 中储存，此反应是在内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 (ACAT)催化下进行的。除LDL受体途径外，血浆中LDL 还可被单核吞噬细胞系统清除。,4高密度脂蛋白（HDL-） 主要作用是逆向转运胆固醇，将胆固醇从肝外组 织转运到肝代谢。新生HDL释放入血后径系列转化，将 体内胆固醇及其酯不断从CM、VLDL转入HDL，这其中起 主要作用的是血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)， 最后新生HDL变为成熟HDL，成熟HDL与肝细胞膜HDL受 体结合被摄取，其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁 排出体外，如此可将外周组织中衰老细胞膜中的胆固 醇转运至肝代谢并排出体外。,第二节 载脂蛋白 脂类 脂蛋白 蛋白 载脂蛋白 (Apo),载脂蛋白的功能 与脂质的亲和作用，使脂质溶于水 转运胆固醇和甘油三酯 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息联系 以配体形式作为脂蛋白与特异受体的连接物 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类,载脂蛋白的蛋白组成与特征,第三节 脂蛋白受体 LDL受体 VLDL受体 清道夫受体,LDL受体,第四节 脂蛋白代谢 一、外源性脂质代谢 二、内性脂质代谢 三、胆固醇的逆向转运途径,2019/4/20,20,可编辑,第五节 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。 高脂蛋白血症 是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。,脂蛋白代谢紊乱 原发性高脂蛋白血症：遗传缺陷所致,继发性高脂蛋白血症： 某些原发性疾病在发病过程中导致脂 质代谢紊乱，出现高脂蛋白血症。 病因： 糖尿病 肥胖 甲状腺机能底下 Cushing综合征 肾病及肾病综合征 药物性高脂血症,第六节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 一、动脉粥样硬化（AS） 定义： 是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。,二、引起动脉硬化的脂蛋白 1、脂蛋白残粒 2、变性LDL 3、B型LDL 4、Lp(a),三、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能 HDL水平与AS性心脑血管疾病的发病率呈负相关，主要通过参与体内胆固醇酯逆转运起到抗动脉粥样硬化作用。,第七节 脂蛋白和脂质测定方法学评价 血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规测定项目。 临床意义 早期发现与诊断高脂蛋白血症 协助诊断动脉粥样硬化症 评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等 的危险度 监测评价饮食与药物治疗效果,检测范围 血浆脂质测定 血浆脂蛋白测定 载脂蛋白测定 血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定（自学） 脂质相关蛋白基因突变分析（自学）,一、血浆脂质测定 （一）总胆固醇测定（化学法、酶法） 1、化学法： 抽提皂化洋地黄皂苷沉淀纯化显色比色,2、酶法 胆固醇酯+H2O CHE 胆固醇游离脂肪酸 胆固醇2 COD 4胆甾烯酮H2O2 2H2O24氨基安替比林酚 POD 醌亚胺 醌亚胺的最大吸收峰在500nm，吸光度与标本中的 胆固醇含量成正比 酶法是常规应用方法，快速准确，标本用量少，便于自动生化分析仪作批量测定,（二）甘油三酯测定 物理法 化学法 酶法：常用，操作简便、快速准确 甘油激酶法（GK） 甘油氧化酶法（GOD),甘油激酶法(GK)原理 TGH2O LPL 甘油脂肪酸 甘油ATP GK+ Mg2+ G-3-P ADP G-3-PO2 GPO 磷酸二羟丙酮HO HO 4-AAP4-氯酚 POD 苯醌亚