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文档简介
ABO血型的特殊遗传探讨,Blood Group ?,血型:人类血液是由遗传控制的个体性状之一,是血液的遗传标记(genetic marker) 狭义的血型概念(红细胞血型):指红细胞表面抗原由遗传所决定的个体差异 广义的血型概念:指包括血液、体液、分泌液、排泄物及组织细胞上,由遗传所控制的个体性状,控制ABO血型的基因,AB0 :编码相关转移酶产生A、B抗原 Hh :编码相关转移酶产生H抗原 Sese :(与Hh一起位于第19号染色体)分泌型和非分泌型受控于Sese基因,ABO基因,ABO基因上:有A、B、O三个等位基因 位于第9号染色体的长臂三区四带 A、B基因相对于O基因而言为显性 父母双方各遗传给子代一个基因,则可组成6个基因型,因为O为隐性基因,所以只有四种表型,ABO基因,A (显性) : N-乙酰半乳糖转移酶 B (显性) : D-半乳糖转移酶 O (隐性) : 无相应产物,Hh基因,H基因:编码产生L-岩藻糖转移酶,把L-岩藻糖,转移到H前身物质上,形成H抗原 H抗原是ABO抗原的前身物质 除了孟买型红细胞Oh外,所有人红细胞表面都有H抗原,Hh基因,H基因受Zz、Sese基因调控 Zz基因:调控H抗原在红细胞上的合成 Sese基因:调控H抗原在分泌液上的合成,Sese基因,该基因的遗传与ABO及H基因无关,80%的人有此基因 分泌型和非分泌型受控于Sese基因 分泌型(SeSe、Sese):唾液中有血型物质 非分泌型(sese):唾液中无血型物质,L-岩藻糖,D-半乳糖,N-乙酰半乳糖苷,N-乙酰葡萄糖胺,H抗原,H抗原,L-岩藻糖,D-半乳糖,N-乙酰半乳糖苷,N-乙酰葡萄糖胺,【第一阶段】 H抗原前体:调控基因未明,【第二阶段】H抗原:H基因,【第三阶段】A、B抗原:ABO基因,特殊表现型,传统孟买型 (hh + sese) 类孟买型 (HH或Hh + zz,hh + Se) 顺式AB (Cis-AB),孟买型 Bombay blood group,H抗原缺失型传统孟买型(hh),概念:是红细胞上和唾液中全无A、B与H抗原,不能与抗-A、抗-B与抗-H发生凝集反应,血清中含有抗-A、-B与抗-H抗体,可分别凝集A、B、O型红细胞 基因型为 hh sese(不管Zz基因) 表现型: Oh 发生率为0.1 (孟买数据),2019/4/20,17,可编辑,类孟买型(定义有争议),基因型为 HH或Hh + zz, hh + Se 表现型: ABh、Ah、Bh 是H基因突变(或受 Zz基因干预其在RBC上的表达 ),使RBC表面仅含极少量H抗原,而所有H抗原皆被ABO基因转变成抗原A与抗原B RBC上缺乏血清学足以检查出的H抗原,但却有少量A、B抗原,其红细胞可以分别与抗A和B抗发生很弱的凝集 发生率:台湾1/8000,福建1/8500,basic material H antigen A antigen B antigen,=N-乙酰半乳糖苷 =D-半乳糖 =N-乙酰葡萄糖胺 =L-岩藻糖,孟买型,传统孟买型: 存在hh基因不产生H抗原,类孟买型: 存在zz基因,极少量H抗原,顺式AB (Cis-AB),概念:基因位于同一对染色体的同侧,称为順位(Cis position),反之为对位(Trans position)。 反式AB(Trans-AB): A和B分别在一对同源染色体上 顺式AB (Cis-AB):由于交换重组,A和B 位于一条同源染色体上,另一条同源染色体上没有任何等位基因。发生率为0.18 (日本数据)。,顺式AB (Cis-AB),顺式AB (Cis-AB)在细胞减数分裂时,AB不会发生分离,而可作为一个遗传单位传递给下一代 Cis-AB的发现,使关于ABO血型遗传的传统观点受到了挑战,对此至今尚无圆满解释 有人认为系基因突变所致,使合成的酶具有能同时转移两种糖基的活性,或是突变产生了基因复合体,也有人认为系基因内部分交换所致,使一个位点上的基因能有两种基因产物 。总之,都还只是假设而已。,顺式AB遗传示意图,排除以下情况:,严重的肠道细菌感染,其代谢产物可使红细胞出现类B现象。 严重的细菌感染,激活正常红细胞上的T抗原 血清中存在病理性冷凝集素与红细胞上抗原结合 部分高球蛋白和异常高球蛋白血症患者 白血病时可使A或B抗原减弱 先天性免疫球蛋白缺陷、长期使用免疫抑制剂 胃癌、胰腺癌时,血浆中有过多的血型物质,中和试剂中的抗体,干细胞移植后血型改变,对患者移植骨髓干细胞主要是通过 HLA配型来进行的,所以受者与 供者之间的ABO血型不合也可以移植。 那么,这种血型变化是长久的还是短期的呢?如果受者的造血功能被移植进的供者的骨髓干细胞完全或大部分替代,那么这种血型的改变就是长期的,甚至是永久的,除非受者自身的造血功能得到恢复,并在造血中占主导地位。,血型短期的或不彻底的改变,临时改变血型的原因有多种,比如婴幼儿发育还未成熟、患病尤其是患癌症、输血、服药以及接受放射性治疗等,都可以短期内改变或表面上改变一个人的血型。 但是,这类血型改变都是短暂的和不彻底的病情得到控制后血型就可能再次变回原来的血型,改变血液血型及其他,2007年4月2日,美国哈佛大学和丹麦哥本哈根大学的教授亨利克 克劳森 (Henrik Clausen)领导的国际科研小组取得了关键的突破宣布发现了能将A型,B型血转变为O型血的酶。 他们仔细排查了细菌和真菌数据库中的所有资料,用多种细菌和真菌的提取物进行试验,寻找专门针对特异性抗原A和特异性抗原B的酶。他们发现有两种从菌中提取的糖苷酶 (glycosidase) 可以专门针对这两种抗原起作用。,H抗原,L-岩藻糖,D-半乳糖,N-乙酰半乳糖苷,N-乙酰葡萄糖胺,改变血液血型及其他,用塑料分子造血 英国科学家已经研制出一种可以用于急救的用塑料分子制成的新型人造血。英国设菲尔德大学研究人员称,这种人造血由 塑料分子制成,塑料分子可携带铁原子,像血红蛋白那样把氧输送到全身。这种人造血造价低廉,轻便易携,不需要冷藏保存 , 使用有效期长。,改变血液血型及其他,甲氧基聚乙二醇(mPEG)修饰遮蔽
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