课件：小儿SLE.ppt

儿童系统性红斑狼疮 诊治进展,复旦大学附属儿科医院 周利军 ,发病机制,APC,T,B,信号传导异常 辅助作用加强 细胞毒性作用减弱 细胞因子发生改变 基因转录异常,黏附分子表达增强内皮损伤,B7,遗传基础紫外线，药物，感染等,自身抗原,可检测到的自身抗体,凋亡,凋亡,B7,MHC,抗体介导的免疫损伤,免疫复合物形成,SLE的动物模型,NZB and NZW F1 MRL BXSB/MpJ(BXSB),DPLN,弥漫增殖性狼疮性肾炎,SLE的动物模型,MHC中基因参与发病 位于1号染色体 在人类的研究中也发现 有可能找到个不同自身免疫表型基因位点,SLE的遗传学,MHC-II类基因 调节凋亡的基因 补体成分和其受体的基因 甘露糖结合凝集素基因 IgG受体基因 细胞因子基因 家族性SLE的连锁分析,SLE的血液系统表现,贫血,SLE的血液系统表现,SLE的血液系统表现,7%15%出现AIHA 2%6%以AIHA为首发症状 分为温抗体和冷集素型,年 ACR诊断标准,颊部红斑 盘状红斑 光过敏 口腔溃疡 关节炎 浆膜炎 肾脏病变 持续性蛋白尿d ,PRO +;管型尿 神经系统异常 血液系统异常 Hb 溶贫，淋巴细胞 血小板 白细胞 免疫学异常 A-dsDNA,A-Sm,aPL 抗核抗体 ANA 4项可确诊，敏感度和特异度为,SLE活动评价,狼疮活动性指数（SLEDAI）,癫痫样发作 精神症状 器质性脑病综合征 视力受损 颅神经异常 狼疮性头痛 脑血管意外 血管炎,关节炎 肌炎 管型尿 血尿 蛋白尿 脓尿,新的皮疹 脱发 黏膜溃疡 胸膜炎 心包炎 低补体 抗dsDNA升高,分,分,分,发热 血小板减少 白细胞减少,分,SLE活动评价,年在日本研讨会制定 超过分为SLE活动 敏感性和特异性超过 SLEDI-2000为更合理评价 对轻中度的临床症状以及危重状况评价有待完善,隐匿性狼疮,（一）或2条年ACR的分类标准 （二）附加的次要条件： 淋巴结肿大 发热 头痛 皮下结节 干燥综合征 乏力 神经症 个关节受累 部分凝血酶原时间延长 r球蛋白升高 血沉增快 C3或C4降低 （三） 年以上的随访,SLE活动或复发的判断标准,不明原因的非感染性发热 出现新鲜的皮疹或血管炎皮疹 出现关节肿痛 明显脱发 出现口腔和鼻腔的新鲜溃疡 出现心包炎和胸膜炎 尿蛋白增多 血液系统异常 出现神经系统症状 A-dsDNA ESR C3,狼疮性肾炎的肾脏病理学分类标准,WHO分型 光镜 电 镜 免疫荧光 正常组织I型 正常 系膜增殖II型IIa 正常 系膜反应 IIb 弥漫系膜及细胞增殖 内皮 毛细血管袢壁 局灶增殖型 III 局灶节段加重和坏死 系膜反应 系膜反应 内皮 内皮 弥漫增殖 显著的弥漫性细胞增殖 系膜反应 同左和肾小球外 系膜插入，内皮下沉积 内皮 小管和间质 苏木精小体，新月体形成 上皮下 膜型 膜上沉积，钉突形成 系膜反应 同左和毛细血 轻度系膜增生 上皮下 管袢壁 内皮下 硬化型 +伴节段和球型硬化 系膜（） 同左 毛细血管袢壁 间质性肾炎 显著的急性或慢性小管 基底膜 和间质炎症小管和,肾脏病理学,2019/4/20,16,可编辑,肾脏病理学,狼疮脑病的诊断标准,符合年ACR的SLE诊断标准 病情处于活动期 出现抽搐或其他神经精神症状，排除其他疾病所致 脑脊液检查：白细胞和蛋白轻度升高,狼疮性肺炎的诊断（mathy等）,符合年ACR的SLE诊断标准 特征表现：严重的呼吸困难和发热，无寒战，呼吸急促、心动过速和紫绀，可有胸腔积液和心包炎 动脉血氧分压降低 血和痰培养无致病原 X线有葡萄状阴影，固定在肺下叶，多为双侧,SLE的治疗,非甾体类抗炎药（NASID) 抗疟药 糖皮质激素 甲基强的松龙冲击 免疫抑制剂 大剂量免疫球蛋白冲击 血浆置换,SLE的治疗,甲基强的松龙指征： 急性肾功能不全 中枢神经系统受累 大量心包积液 重度血小板减少 溶血危象 剂量：mg/kg,SLE的治疗,CTX的治疗指征： 危及生命的重症患儿 经大剂量激素治疗无效 撤减激素复发 不能应用大剂量激素（糖尿病和高血压,SLE的治疗,CTX的治疗原则： 冲击治疗优于口服 先大剂量后小剂量 用药间隔先短后长 联合应用激素减少造血干细胞抑制 剂量：mg/m2,每月一次；病情稳定后月一次治疗,SLE的治疗,年Lehman方案 CTX 0.50.75/month X7次 CTX 每月次X7次（月） CTX 每月次X次,疗效不好,其他免疫抑制剂,重复肾活检,每月次X1年,疗效好,SLE的治疗,CTX治疗副作用： 出血性膀胱炎：丙烯醛 骨髓抑制 性腺受损 诱发淋巴瘤和白血病 其他,SLE的治疗,霉酚酸酯 1520mg/kg/d,环孢霉素,硫唑嘌呤,氨甲蝶呤,CTX,抑制尿嘌呤 高度选择抑制T,Bcell 肾血管病变疗效好 对非淋巴和器官无毒免疫及血尿恢复快 不引发高血压 糖尿病胰腺炎,leflu