课件：孕产妇用药对胎儿的影响.ppt

孕产妇用药对胎儿的影响,中山大学附属第一医院妇产科 游泽山,一、孕产妇用药原则,1、尽量避免不必要的用药 妇女在妊娠期，即使是维生素类药物也不宜大量使用。 大量维生素A会导致胎儿的骨骼异常或先天性白内障。 过量的维生素D可导致胎儿智力障碍和主动脉狭窄。,2、应在医生指导下用药 3、尽量避免在妊娠早期用药 4、分娩前用药要特别小心，它会直接影响新生儿。 胎儿娩出后，体内的药物全靠自身的代谢，而在宫内时，药物可通过胎盘，由母体帮其代谢。,5、谨慎选择治疗药物 妊娠期能单独用药就避免联合用药；新药和老药同样有效时应选用老药。 6、充分权衡利弊 有些药物虽可能对胎儿有影响，但可治疗危及孕妇健康或生命的疾病，应充分权衡利弊在病人知情的情况下使用。 7、烟、酒不是药，但对胎儿有害。,8、哺乳期用药不同孕期用药，可用暂停哺乳方式来避免药物对乳儿的影响。一般情况下，母乳中药物的含量很少，其中被乳儿吸收的更少，一般对乳儿不产生明显的危害。 9、避免“忽略用药” 所谓“忽略用药”，是指可能受孕或正受孕的妇女，在用药时忽视自己的月经史或未发现自己已受孕，而误用一些对胎儿有害的药物。,10、不要“延误用药” “延误用药”是指孕妇需要进行药物治疗时，因担心药物对胎儿的影响而耽误用药，导致病情恶化，危及母儿的生命。 严重细菌感染，没有及时使用抗生素，导致败血症，感染性休克等。 妊娠合并甲亢，没有合理进行抗甲亢的治疗，导致甲亢危象。 妊娠合并癫痫，没有合理的治疗，癫痫频繁发作对母儿影响更大。,11、胎儿毒理学 受精1周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药的影响。 受精8-14天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与无的影响。一般不致畸。 受精后3-8周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因素的影响。 孕龄12-27周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形，这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大脑的发育。 孕28周-足月，药物对胎儿损害是毒性作用。,二、抗菌素对胎儿影响,1、青霉素类抗生素，主要通过抑制细菌的细胞壁合成而达到杀菌作用，人体细胞没有细胞壁，故少受影响。青霉素类抗生素包括：PG、长效西林（苄星青霉素）氨苄青霉素（Ampicillin）、阿莫西林（Amoxicillin），等都被列入FDA妊娠分类B。妊娠期应用这类抗生素对母儿均甚安全。但较晚问世的一些青霉素类制剂如哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等，虽然被认为对胎儿不存在致畸危险，但毕竟在孕妇中应用不甚广泛，对胎儿安全研究不够充分。,2、头孢菌素类抗生素，亦作用于细菌的细胞壁。 妊娠期应用头孢菌素对母、儿均较安全，其中常用的抗生素有：头孢拉定（泛捷复）、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢噻肟（凯福隆）、头孢三嗪（罗氏芬、菌必治）、头孢他啶（复达欣、Fortum）、头孢克洛（希刻劳）、头孢克肟（世福素）、头孢布烯（先力腾）等，但有些头孢菌素类抗生素中含有甲基硫四唑（MTT）侧链，MTT可使凝血酶原减少，动物实验还发现有睾丸毒性。这类头孢菌素包括：头孢孟多、头孢替坦二钠、头孢哌酮（先锋必）、莫沙酰胺二钠。,3、克拉维酸与舒巴坦 克拉维酸虽为广谱抗生素，但其抗菌活性甚差，常与替卡西林（特美汀）、阿莫西林（安美汀）联合应用来增强抗菌活性。本品能通过胎盘，但目前尚未发现本品有致畸作用，FDA分类B。舒巴坦为半合成的-内酰胺酶抑制剂。与青霉素类和头孢菌素类抗生素合同时出现协同作用。舒巴坦能通过胎盘，动物实验未发现致畸作用。,4、氨基糖甙类抗生素 主要作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，具有强大的杀菌作用。几乎一切氨基糖甙类抗生素都可能引起不可逆性耳中毒。新霉素、卡那霉素、丁胺卡那主要影响听力，而链霉素、庆大霉素主要累及前庭。 庆大霉素能少量入乳，但乳儿口服吸收很少，哺乳期应用本品可继续哺乳。 丁胺卡那霉素能少量入乳，但乳儿口服吸收很少，可继续哺乳，但须警惕乳儿肠道菌群失调。,5、四环素类和氯霉素抗生素 目前普遍认为妊娠期禁用四环素，其理由是四环素进入胎儿体内后与钙络合成复合物蓄积于骨和牙齿中。孕妇怀孕5个月后，使用本品可使婴幼儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长延迟。此外，四环素对孕妇肝脏有毒性，曾有孕妇静脉点滴四环素引起急性肝功能衰竭而导致死亡的报道。但四环素并不致畸。 多西环素（强力霉素）对人类无致畸危险。但根据美国儿科学会药物委员会声明，妊娠后半期的妇女以及8岁以下儿童，不可选用四环素类药物。 氯霉素，目前尚未发现有致畸作用，但对骨髓造血有抑制作用，能导致灰婴综合征，故妊娠期尤其是孕晚期慎用本品。,6、大环内酯类抗生素 以红霉素为代表的大环内酯类抗生素一般对孕妇、胎儿的毒性很小，无致畸作用。红霉素酯化物有较重肝毒性，对孕妇不相宜。红霉素、FDA分类、B，无味红霉素（红霉素月桂酸酯）有较大的肝毒性，孕妇避免使用。阿奇霉素（希舒美、泰力特）FDA分类、B，本品能通过胎盘，动物试验未发现本品有致畸作用。地红霉素应用8倍于成人剂量后，可发生胎仔体重降低及骨化不全。孕妇应用本品的的安全性研究目前尚不充分，FDA分类C。,克拉霉素（克拉仙），FDA分类C，动物实验多数未发现对胎仔有致畸作用，有些实验组中的胎仔可出现心血管畸形或口裂，但发生率不高。妊娠期妇女应用本品对胎儿安全性的研究尚无可供资料。如无特需情况，孕期不宜应用。林可霉素，FDA分类B，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌效能较林可霉素强，口服后吸收也更好。本品能通过胎盘，一般说来，对胎儿尚属安全。螺旋霉素及乙酰螺旋霉素，FDA分类C，乙酰螺旋霉素是螺旋霉素乙酰化的衍生物。本品能通过胎盘，本品在欧洲诸国应用较广，未见对胎儿有不良影响。孕妇存在弓形虫感染者可首选螺旋霉素或乙酰螺旋霉素。,三、抗真菌药物对胎儿影响,孕妇很少发生深部及全身性霉菌感染。而念球菌性阴道炎在妊娠期高达45%。孕酮可使白色念球菌与阴道上皮细胞的粘附增强。同时，孕酮使阴道上皮的中层细胞增生活跃，对霉菌有更强亲和力。在妊娠首三个月内不主张用咪唑类和三唑类抗真菌药物恐增加流产发生率，制霉菌素则不受孕期限制。,1、克霉唑（凯妮汀）属咪唑类，FDA分类B，本品口服吸收少，在对孕妇的研究中，认为有可能增加流产率，但未获完全证实。回顾性资料，不支持妊娠期经阴道应用克霉唑对胎儿有致畸影响。 2、益康唑 本品局部应用很少吸收入血。孕妇应用本品的安全性研究尚不充分。如孕妇局部用药，尚不属禁忌，但不宜于早孕期应用。FDA分类C 3、酮康唑（里素劳）FDA分类C，目前尚无在孕期应用本品对胎儿产生不良影响的报道。对孕妇局部应用本品治疗念球菌性阴道炎还是安全的。本品有肝毒性，妊娠期仍应慎用。,4、咪康唑（达克宁）属合成咪唑，FDA分类C，本品一般仅作局部应用，经阴道用药有少量能吸收，孕妇即使早孕期局部应用本品治疗霉菌性外阴、阴道炎，并不增加胎儿畸形。 5、氟康唑（大扶康）属三唑类，FDA分类C，动物实验，可引起流产及胎儿畸形，孕妇应用本品的安全性研究尚不充分，生产厂家建议孕妇若无特需应避免应用本品。 6、制霉菌素（米可定）制霉菌素属多烯类，FDA分类B，孕妇使用本品经阴道用药治疗念球菌性阴道炎，对胎儿甚安全，本品口服或皮肤、粘膜局部用药后均不易吸收。,四、喹诺酮类药物,本类药物抗菌谱厂，主要阻断细菌DNA的复制，产生快速杀菌作用。 动物试验未发现喹诺酮类药物有致畸作用，但大剂量喹诺酮有弱致突变作用。另外动物试验中发现喹诺酮类药物可引起未成年动物关节组织中软骨的损伤，其中以犬类最敏感，然而在人类尚未获证实。大多数喹诺酮药物，FDA分类C。,1、诺氟沙星（氟哌酸）FDA分类C，本品能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用。对母猴应用10倍于人的用量后能增加流产率。动物试验还发现本品对幼年动物可致软骨损害。在人类，妊娠期应用本品对胎儿安全性的研究尚不充分。有报道，35名早孕期妇女应用诺氟沙星或环丙沙星，无一例存在胎儿畸形。慎用本品 2、环丙沙星（悉复欢）FDA分类C，本品能通过胎盘，动物试验中未发现本品有胚胎毒和致畸作用，但对幼年动物可致软骨损害。132名早孕期妇女应用本品仅2例存在畸形。孕期慎用,3、氧氟沙星（泰利必妥）FDA分类C，动物实验未发现有致畸作用。但当用量超越成人最大剂量10倍时对胎仔的骨骼有轻微损害。孕期用药尚缺充分和可供对照的研究资料，孕期慎用。 4、左氧氟沙星（可乐必妥）FDA分类C，孕期同药尚缺可供对照研究的资料。孕期慎用 5、司巴沙星，是长效喹诺酮类抗菌剂。动物实验未发现致畸作用。但妊娠期妇女应用本品对胎儿是否安全尚未被确认。,1、甲硝唑（灭滴灵）广泛应用于厌氧菌感染治疗，是滴虫性阴道炎的首先药物。本品能够通过胎盘，动物试验发现本品对啮齿类动物有致癌性，然而在人类尚无资料证明。 孕早期应用本品2445例，胎儿畸形100例（期望数97），故一般认为本品对胎儿是安全的，但鉴于本品致癌的潜在危险未能彻底排除，故建议早孕期不应使用灭滴灵。由于本品对乳儿可能存在潜在的不良影响，故哺乳期应慎用。FDA分类B,2、磷霉素 FDA分类B，抑制细菌细胞壁的合成。本品毒性小，使用安全，但妊娠期使用对胎儿安全性的研究尚无充分与可供对照的研究资料。 3、呋喃妥因（呋喃旦啶）FDA分类B，呋喃妥因能通过胎盘，但极有限。动物试验未发现本品有致畸作用。在人类，亦无对胎儿有致畸形作用的报道。1292名孕妇在孕早期使用本品，胎儿畸形52例（期望数55）孕妇口服呋喃妥英100mg，每日三次，治疗泌尿系感染对胎儿还是安全的。,4、反应停。FDA分类X，反应停是一种镇静催眠剂，毒性低，对早孕反应具有良好疗效。动物试验未发现有致畸作用，但对人类有明显致畸作用。此药投放市场后二、三年间，其发生海豹样畸形儿近2万例，成为震惊全世界的“反应停”事件。 5、已烯雌酚，FDA分类X，母亲在孕期应用已烯雌酚，对女性子代有致癌倾向，在发生阴道透明细胞腺癌的患者中，其母亲在孕12周应用已烯雌酚者占80%，此外，子代还出现阴道、子宫及子宫颈发育异常。但对于孕早期应用已烯雌酚的男性子代泌尿生殖器官、功能异常和风险未见增高。,6、壬苯聚醇-9，FDA分类C，是阴道杀精子剂。曾有报道，受孕前后使用这类杀精子剂的妇女，所生婴儿中出现先天性愚型、尿道下裂、肢体短缺和肿瘤者较多。但在以后的研究工作中发现先天性畸形与阴道杀精子剂无关。有人对1138名先天畸形婴儿进行病例一对照研究，显示使用阴道杀精子剂并不增加先天畸形的相对危险性。有报道109例使用壬苯醇醚避孕药膜失败后的妊娠结局，未发现致畸作用。,7、口服避孕药 FDA分类X，口服避孕药（OC）通常含有一种合成雌激素和一种孕激素的混合物，避孕药对胎儿是否致畸，亦有不少争议。在70年代初期，就有关于避孕药致畸的报道，且畸形累及全身各个系统，但随后的研究表明，孕妇口服避孕药，来显示致畸的风险。由于OC中雌激素含量不高，故不至于引起胎儿的两性畸形。但OC所含孕激素对胎儿生殖器官的致畸影响仍应该警惕，合成孕激素有雄激素的作用，可使女婴男性化。但最近有学者复习了1966-1992年有关早孕期应用性激素与胎儿性器官畸形关系的文献进行分析，未发现致畸影响。但OC对胎儿是否存在潜在致癌的作用尚不明了。,8、阿司匹林 FDA分类C，容易通过胎盘，目前认为，如小剂量应用，对胎儿无致畸作用，有报道对14864名在早孕期应用了阿司匹林，和32164名在妊娠各期应用阿司匹林的孕妇进行调查，未发现本品对胎儿有致畸影响。一些研究显示小剂量阿司匹林对预防妊高征和预防胎儿宫内生长迟缓有明显效果，对治疗自身免疫性流产有效。但长期大剂量使用，可对母儿凝血机制造成不良影响，产时应用诱发新生儿颅内出血。,六、抗病毒药物对胎儿影响,孕妇应用抗病毒的药物，一方面减轻受感染孕妇的临床症状，另一方面，尽可能阻断母婴传播。但抗病毒药物的治疗效果并非理想，加之药物本身有一定毒副作用，故临床上应用不多。就产科临床而言，孕妇真正需要抗病毒治疗的情况并不多，孕期疱疹病毒的感染是使用抗病毒药物的主要原因之一。,1、无环鸟苷（阿昔洛韦） FDA分类C，无环鸟苷是嘌呤核苷衍物，对DNA的合成有抑制作用。动物实验有胚胎毒作用，加入培养的人类淋巴细胞可出现染色体断裂。239名孕妇孕早期使用本品，自然流产率10%，婴儿先天缺陷5%，另一组478例，新生儿畸形18例（期望数20），有人随机实验，将46名孕期感染生殖道疮疹的孕妇分2组，21例使用无环鸟苷预防新生儿感染，对照组25例使用安慰剂。结果实验组无一例新生儿感染疱疹病毒，而对照组有9例。,2、伐昔洛韦（万乃洛韦）FDA分类B，万乃洛韦是无环鸟苷的前体。与无环鸟苷相比，本品口服的生物利用度高。动物实验未发现本品有致畸作用。380名妇女在妊娠首三个月内曾全身用药，其新生儿畸形的发生率与群体中的畸形率相似。 3、更昔洛韦（丙氧鸟苷）FDA分类C，是阿昔洛韦的衍生物。它是继阿昔洛韦之后研制成功的另一种高效低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒药。动物实验发现本品对啮齿动物有胚胎毒和致畸作用。孕妇使用本品对胎儿安全性研究尚无可供资料，若无特需，不宜应用。,4、三氮唑核苷（病毒唑）FDA分类X，本品的抗病毒谱较广，常用于流感发热的病人，动物实验，几乎所有不同种类的受试动物均有致畸及杀胚的作用。 美国疾病控制中心提供警告，孕妇禁用本品，甚至提出，可能怀孕的医护工作者在工作时避免接触本品（如对患者雾化吸入治疗）。同时发现本品对哺乳的动物及其幼仔均有毒性作用。,2019/4/22,31,可编辑,5、叠氮胸苷 FDA分类C，是一种胸苷类似物，口服吸收良好。对怀孕的兔、大鼠应用本品，即使剂量高达500mg/kg/d的情况下，亦未发现致畸作用。但在小鼠发现本品对胎仔在大剂量时有胚胎毒作用，在人类，目前尚未发现本品致畸作用。43例孕期应用本品，未发现胎儿畸形。叠氮胸苷是美国FDA批准的唯一治疗艾滋病的药物，能降低胎儿感染AIDS的机会。,6、拉米夫定 FDA分类C，动物实验，无致畸作用，在人类尚无充分和可供对照的研究资料。 7、干扰素 FDA分类C，为一组天然的糖蛋白，分子量约为15000-25000。 目前已大量应用重组干扰素。动物实验发现应用大剂量本品后能增加流产率。孕妇应用本品的研究尚不充分，由于本品的分子量大，估计甚难通过胎盘。,七、镇痛药对胎儿的影响,1、吗啡 FDA分类C，迄今为止未发现本品对胎儿有致畸作用。吗啡能迅速通过胎盘，对新生儿有较强呼吸抑制作用。,2、可待因 FDA分类C，动物实验未发现可待因有致畸作用。在人类，曾有报道，孕期应用可待因，新生儿较多发生腹股沟疝，心血管畸形和唇、腭裂。7640例孕妇孕早期使用可待因，新生儿畸形375例（期望数325）分娩期应用可待因，其新生儿可能出现呼吸抑制。 3、芬太尼 FDA分类C，效力是吗啡的50-100倍，持续时间较短。在人类本品未发现致畸作用。应用本品50-100g后，胎心变异可一时性消失，但不导致胎儿宫内缺氧，偶可致新生儿呼吸抑制。,4、度冷丁（哌替啶） FDA分类B，度冷丁能迅速通过胎盘。在产科临床，度冷丁用于分娩镇痛较广泛，但应用不当可致新生儿呼吸抑制。一般认为产妇肌注度冷丁后1小时内分娩者，对新生儿并无明显抑制，若用药后2-3小时内分娩者，其新生儿最容易出现呼吸抑制。,5、曲马朵 FDA分类C，动物实验，大剂量曲马朵可产生胚胎毒，但无致畸作用。在人类，本品是否有致畸影响，目前尚无充分和可供对照研究的资料。本品应用分娩镇痛，用药后镇痛起效时间2311.40分钟，对产程进展，产妇的呼吸、循环系统均无明显影响。胎盘对曲马朵无明显屏障作用，故对新生儿也可产生镇痛作用，表现为拍打新生儿时不易引起啼哭。此外，本品对新生儿Apgar评分和血气分析结果均无不良影响。,八、非阿片类镇痛药对胎儿影响,1、双氯芬酸钠 FDA分类B 可抑制前列腺素合成，具镇痛、抗炎、解热等作用，动物实验，本品无致畸作用。在人类，安全性的研究不够充分。51例孕早期使用本品1 例畸形（期望数2）例数太少，不说明太多的问题。但孕晚期使用可致动脉导管早闭。 2、布洛芬（异丁苯丙酸）FDA分类B，有抗炎、镇痛和退热的作用。迄今为止没有肯定致畸作用的报道。3178例孕妇孕早期用药，143例畸形（期望数为129），不支持本品有致畸影响。布洛芬亦能抑制前列腺素的合成，可引起胎儿动脉导管早闭等。,3、吲哚美辛（消炎痛）FDA分类B，动物实验发现，孕鼠应用本品其胎约可出现肋骨融合、脊柱异常和其他畸形。但对孕兔则不存在上述的影响，114例孕早期应用本品7例畸形（期望数5）。消炎痛在产科临床曾用于治疗早产及羊水过多，但可致胎儿动脉导管早闭，肺动脉高压，羊水过少，胎儿少尿，肾功能衰竭等。,4、萘普生（消痛灵）FDA分类B，动物实验未发现致畸的效应。1448例孕早期应用本品新生儿畸形70例（期望数62），以上结果显示萘普生对胎儿似无致畸影响。孕34周后应用一样可致胎儿动脉导管早闭。 5、舒林酸 FDA分类B，动物实验未能证实本品有致畸作用。69例孕早期应用本品3例畸形（期望数为3）鉴于病例数过少，尚难据此对本品是否致畸作出判断。舒林酸曾用于治疗早产并与吲哚美辛比较，羊水指数优于吲哚美辛组，发生动脉导管早闭的机会少。,九、镇静药对胎儿影响,1、安定（地西泮）FDA分类D，是临床上最常用的苯二氮卓类药物，动物试验发现安定有致畸作用。但在人类尚无充足依据证实本品有致畸作用。临产后肌注或静注安定可造成Apgar低评分、呼吸暂停、吸引无力（婴儿松弛综合征）。 2、舒乐安定（艾司唑仑）FDA分类D，曾有报道，孕早期使用本品，可使胎儿畸形率增加。 3、苯巴比妥（鲁米那）FDA分类B，1415例孕早期应用本品，新生儿畸形率未见增加。,十、抗精神病、抗抑郁症、抗癫痫药对胎儿影响,1、氯丙嗪 FDA分类C，本品容易通过胎盘。动物实验发现本品对啮齿类动物的胎仔有胚胎毒作用。本品曾广泛用于治疗妊娠呕吐并认为是安全和有效的。分娩期应用本品有部份病人出现血压过度下降并危及孕妇及胎儿。本品对胎儿有无致畸影响曾有争议，但多数资料表明氯丙嗪无致畸性。,2、三氟拉嗪 FDA分类C，容易通过胎盘。本品曾用于治疗妊娠呕吐，但目前主要用于治疗精神分裂症，虽有一些个案报道应用三氟拉嗪后致胎儿畸形。但多数资料认为妊娠期应用本品对孕妇和胎儿还是安全的。 3、奋乃静 FDA分类C，虽有一些关于应用本品后胎儿有畸形的个案报道，但多数资料认为妊娠期应用这类药物对孕母和胎儿还是安全的。 4、丙氯拉嗪 FDA分类C，动物实验发现，孕鼠应用本品后，其胎仔腭裂的发生率有所增高，877名孕妇在孕早期，2023名孕妇在妊娠各期应用本品，未发现对胎儿有致畸及其他不良影响。,5、丙咪嗪（米帕明）FDA分类D，典型的抗抑郁药。本品对动物有致畸影响。25例孕早期应用本品，有6例畸形（期望数3）。新生儿可出现戒断症状，如腹痛、紫绀、呼吸急促等。 6、氯丙咪嗪 FDA分类C，动物实验对胎儿无致畸作用。人类无致畸的报道，但新生儿可出现戒断症状。,7、呵米替林 FDA分类C，动物试验发现本品有致畸影响，曾有报道孕妇应用本品其出生婴儿出现短肢畸形。467例孕早期应用本品胎儿畸形25例（期望数20）不支持本品有致畸作用。目前尚无孕妇应用本品其新生儿出现戒断症状的报道。如病情需要，孕妇应用本品较其他抗抑郁药更相宜。 8、氟西汀（百忧解）FDA分类B，动物试验未发现致畸作用。 近几年来陆续报道孕早期接受氟西汀治疗，新生儿畸形的发生率未见明显升高。故目前认为氟西汀对胎儿还是相对安全的，有望作用治疗妊娠期抑郁症的首选药。,9、锂 FDA分类D，动物试验对大鼠的胎仔有致畸作用。六七十年代间，相继关于孕妇应用锂制剂后胎儿畸形率增高的报道。183例孕早期应用锂盐，20例畸形，其中15例为心血管畸形，临产分娩期应用锂盐对新生儿有严重毒性作用，表现为：紫绀、肌张力低、心动过缓、甲低、肝肿大、心脏扩大等。 10、卡马西平（卡马咪嗪）FDA分类C，抗癫痫效能很强。172例孕早期应用本品，胎儿畸形13例（期望数为7），有文献报道，卡马西平可引起新生儿脊柱裂等畸形。目前一般认为卡马西平引起严重畸形的危险甚少。妊娠应用本品应加强对胎儿监测。,11、苯妥莫钠（大仑丁）FDA分类D，是现今最重要的抗癫痫药物。动物试验对小鼠、大鼠和兔均有致畸作用，患有癫痫病的孕妇单独应用本品或伴用其他抗癫痫药物时，新生儿畸形发生率较群体高出2-3倍。 苯妥英钠在体内的氧化代谢物（环氧化物）可能对致畸作用有重要关系。正常情况下，环氧化物可被环氧化物水解酶水解，但有些人体内这种酶的活性低下，致使体内叶酸含量下降，孕妇缺乏叶酸亦可使胎儿畸形率升高。孕妇长期应用苯妥英钠，其胎儿可出现苯妥英钠综合征，呈现鞍状鼻、两眼眼距过远，阔嘴、低发际、短颈或蹼领、指萎综等外观。,12、丙戊酸 FDA分类D，对典型性失神发作最有效。本品对小鼠、大鼠和兔有致畸作用。在人类，致畸影响不能肯定。一般认为本品可能是一种致畸原。26例孕早期应用本品，5例畸胎（期望数1）此外，本品还可使胎儿宫内生长迟缓，肝中毒等。 13、三甲双酮 FDA分类X，动物实验和临床均证明三甲双酮有致畸作用。36例应用本品25例胎儿畸形。,十一、止吐药对胎儿影响,1、赛克利嗪 FDA分类B，动物实验发现赛克利嗪有致畸作用，但在人类未能证实本品为致畸原。111例孕妇孕早期使用本品未见畸形率增加。产前2周内应用本品可能增加新生儿发生晶状体后纤维组织形成。 2、敏可静（氯苯甲嗪）FDA分类B，大剂量本品可致大鼠胎仔发生腭裂。对人类则未发现有致畸作用。1014例孕早期应用本品新生儿畸形率未见升高。FDA的结论：没有必要对敏可静在妊娠期的使用进行限制。,3、非那根（异丙嗪）FDA分类C，一般认为，孕妇应用本品并不增加胎儿畸形率。1197例孕早期应用本品61例畸形（期望数51）。 4、晕海宁（茶苯海明）FDA分类B，319例孕早期应用本品及697例妊娠其他阶段应用本品均未增加畸形率。 5、灭吐灵（胃复安）FDA分类B，192例孕早期应用本品10例有畸形（期望数8）。一般认为对胎儿无致畸影响。 6、枢丹（枢复宁）FDA分类B，动物实验未发现有致畸影响，在人类，资料不多不能评估。,十二、胃药及利胆药对胎儿影响,1、硫糖铝 FDA分类B，动物实验未发现本品致畸作用。183例孕早期使用本品新生儿畸形5例（期望数8）。美国肠胃病学会认为，若病情需要，孕妇使用本品还是利多弊少的。 2、甲氰咪胍 FDA分类B，动物实验未发现有致畸影响。460例孕早期使用本品新生儿畸形20例（期望数20）。结果不支持本品对胎儿有致畸作用。,3、雷尼替丁 FDA分类B，动物实验未发现本品有致畸作用。516例孕早期应用本品，新生儿畸形23例（期望数22），结果妊娠期应用本品的研究很不充分，33例孕早期应用本品，2例畸形（期望数为1）。 4、法莫替丁（高舒达）FDA分类B，动物实验未发现有致畸作用。妊娠期应用本品的研究很不充分，33例孕早期应用本品，2例畸形（期望数为1）。 5、洛赛克 FDA分类C，动物实验未发现本品有致畸作用，在产科临床，术前晚服用本品，对胎儿无不良影响。,6、鹅胆酸 FDA分类X，动物实验未发现本品有致畸作用，但有肝毒性。母猴应用本品其出生的猴仔中还可发生肾上腺广泛出血性坏死和肾间质出血。 7、熊胆酸 FDA分类B，熊胆酸不象鹅胆酸，无肝毒性。,十三、降压药对胎儿的影响,1、肼苯哒嗪 FDA分类C 直接松驰少动脉平滑肌，从而降低全身血管的阻力。迄今尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。由于肼苯哒嗪不影响子宫一胎盘血灌流量，对胎较安全，故本品较普遍用于治疗妊娠期高血压。 2、二氮嗪 FDA分类C 亦为动脉扩张剂，但本品可致血压过低并引起子宫一胎盘血液灌流量不足，还能使胎儿出现心动过缓，故应慎用。,3、硝酸甘油 FDA分类C，是一种显效快，作用时间短的扩血管药。妊高征患者应用硝酸甘油后，可明显降低脐一胎盘血管阻力，有助于改善胎儿宫内环境，对胎儿的血压亦无不良影响。 4、硝普钠