三车间纯化水系统PQ再验证报告.doc

纯化水系统PQ再验证报告 YZ/X531-A验证报告编号：YZ/X531-A纯化水系统PQ再验证报告#有限责任公司2010年目 录1. 验证报告的起草、审核与批准2. 验证目的及范围2.1 目的 2.2 描述2.3 范围3. 验证的组织3.1 成员及职责3.2 文件3.3 人员培训情况3.4所需仪器、试剂确认3.5验证计划4. 性能确认4.1纯化水系统验证计划4.2纯化水系统监控4.3检验方法4.4纯化水系统监控结果5. 纯化水系统验证偏差及分析、结论6. 再验证周期纯化水系统PQ再验证报告1. 验证的起草、审核与批准表1：验证报告的起草、审核与批准项目单位姓名（签字）日期备注起草人三车间审核人三车间工程部QAQC批准人生产负责人质量负责人2. 验证目的及范围2.1 目的 我车间纯化水系统于2008年经过验证，现重新进行性能验证，着重对8号线生产所使用的用水点进行检测，确保8号线所用纯化水各项性能指标符合生产工艺要求，各用水点所用纯化水的质量标准应符合2005版中国药典。2.2 描述我公司根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由多介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、阻垢剂投加装置、反渗透装置、紫外线杀菌器、微孔过滤器等组成，制得纯化水。生产的纯化水主要用于三车间的部分容器具的粗洗、精洗等，同时还作为制取注射用水的原料水。该系统主要扬州华鑫水处理设备有限公司制造，设计产水量为20T/h，满足生产需要。2.2.1 纯化水系统的组成及工作原理a. 初步净化：多介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、阻垢剂投加装置的主要作用是通过对原水进行初步净化处理，使其符合反渗透机组对进水的要求，对原水的要求如下：表2：原水标准项目指标嗅和味无异嗅、异味肉眼可见物无pH值6.58.5总硬度450mg/L（以CaCO3计）铁0.1mg/L氯化物(mg/L)250硫酸盐(mg/L)250耗氧量(mg/L)3 (水源限制,原水耗氧量6 mg/L时为5)细菌总数（个/ml）100大肠菌群（个/L）不得有总溶解性固体（mg/L）1000为确保反渗透机组长期稳定的运行,对进入反渗透机组的水要求如下： 水温 440 游离氯 0.lPPm b. 纯化水系统主要由多介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、阻垢剂投加装置、反渗透脱盐、反渗透清洗装置、紫外线杀菌器、微孔过滤器组成。下面分别介绍系统主要部分的组成及工作原理。(1) 精密过滤器：由熔喷式滤芯组成，内装滤芯的过滤精度为5m。(2) 阻垢剂投加装置：在反渗透膜组件内，随着淡水的析出，钙镁等硬度物质将逐渐浓缩，当达到其饱和度时，即在膜表面及管道内析出，影响膜的产水量及产水水质，因而需要在系统内设置阻垢剂投加装置，它主要作用是相对增加水中结垢物质的溶解性，延缓水中易结垢物质结垢时间，避免在反渗透浓水侧出现结垢现象。 (3) 反渗透脱盐装置：反渗透膜采用美国海德能公司生产的CPA3-8040聚酰胺低压复合反渗透膜，沈阳玻璃钢压力容器有限公司产膜壳为250PSI，脱盐率96%，出水能力为20m3/h。在反渗透装置停运时，用产品水自动清洗，使停运后的膜完全泡在淡水中，使反渗透膜得到有效的保养。(4) 反渗透清洗装置：定期清洗是对反渗透装置维护及保养的有效措施，该系统由一个清洗水箱，一台清洗水泵，当膜受到污染时，可以进行反渗透系统的化学清洗，恢复反渗透膜的功能。(5) 紫外线杀菌器：通过紫外线的杀菌消毒作用，除去水中可能的细菌残留。(6) 微孔过滤器：过滤被紫外线杀死的细菌。(7) 贮存及输送系统：双级反渗透产出的水直接进入贮水罐,水罐装有0.2m无菌呼吸器。水经紫外线消毒，微孔过滤器（0.22m）输送至各用水点循环使用。然后，经回路至纯化水罐，纯化水罐、输送管路材质为304不锈钢材质。(8) 消毒系统:纯化水罐和分配系统采用纯蒸汽消毒法消毒、灭菌设备为纯蒸汽发生器。(9) 8号线取样点分布表。表3：三车间8号线纯化水取样点分布表序号名称数量取样点编号1.纯化水储罐总出水口11526-12.铝盖清洗间111483.器具清洗间（铝盖清洗）111504.洁具清洗间（铝盖清洗）111495.洗衣房（8号线灌封）111546.器具清洗间（8号线灌封）111607.配液间（8号线）121268.贮液间（8号线）121279.纯化水储罐总回水口1526-22.3 范围本次验证是#有限责任公司纯化水系统的性能确认，性能确认的目的是证明纯化水系统中8号线各用水点的性能达到系统设计的要求。3. 验证的组织3.1 成员及职责纯化水系统的运行验证由QA、QC、工程部、生产车间组织有关人员参加组成验证小组，各单位应按照验证计划进行验证的实施，各负职责。表4：成员及职责表部门人员职责QA负责验证方案的审核，负责监督验证计划的实施，对验证中出现的问题及时纠正，并提出改进意见。QC参与方案的实施,按报告的要求进行样品的分析化验工作。工程部负责验证方案的审核、参加验证的实施。三车间负责起草验证方案，并提交验证小组审核，并与操作者参加验证工作的实施3.2 文件纯化水系统所需文件资料齐全，并且符合要求。表5：验证文件资料表资 料 名 称编码生效日期药品生产验证指南2003年版-中国药典2005版-制水岗位标准操作规程LM/09X340-A纯化水设施操作、维修保养与检修规程LM/04X525-A电导率仪检验操作规程LM/10T445-A纯化水、注射用水中微生物限度测试规程三车间纯化水系统验证报告检查人/日期： 复核人/日期： 3.3人员培训情况参与验证的相关人员应经过了该方案的培训，了解验证目的，熟悉验证内容，明确验证要点。培训内容培训日期参与培训人员确认验证小组成员质检员化验员3.4所需仪器、试剂确认A、仪器名称型号厂家校验及验证状态恒温培养箱超净工作台数显电导率仪仪表恒温水箱仪表恒温水浴锅电热鼓风干燥箱 检查人： 复核人： B、试剂名称厂家规格有效期至营养琼脂培养基名称配制日期有效期至硝酸银试液氯化钡试液草酸铵试液标准亚硝酸盐溶液对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液盐酸萘乙二胺溶液碱性碘化汞钾试液标准硝酸盐溶液10%氯化钾溶液0.1%二苯胺硫酸溶液氢氧化钙试液稀硫酸高锰酸钾滴定液醋酸盐缓冲液（pH3.5）硫代乙酰胺溶液铅标准贮备液甲基红指示液溴麝香草酚蓝指示液 检查人： 复核人： 3.5验证计划年 月 日起：纯化水系统验证方案的起草。 年 月 日- 年 月 日：纯化水系统验证的实施。 年 月 日起：纯化水系统验证汇总。 4. 性能确认4.1 纯化水系统验证计划纯化水系统验证3周，以证明整个系统的运行是可靠的。4.2 纯化水系统监控4.2.1运行监控3周，每周运行7天。定期管路进行纯蒸汽灭菌，灭菌周期：每周一次。按确定的检测计划检测各使用点。系统通过检测1周合格后可以用于生产。4.2.2系统检测取样计划：取样点分别为纯化水贮罐总送水口、总回水口及各使用点。取样频率为纯化水贮罐总出水口、总回水口在三个验证周期内天天取样，各使用点取样做到每周取样一次。4.2.3取样点表6：本次验证纯化水取样点分布表序号名称数量取样点编号1.2.3.4.5.6.7.8.9.4.2.4 取样工具及取样规程：a. 理化检验取样工具为50ml锥形瓶：取样前应进行清洗，烘干后使用。b. 微生物取样为500ml玻璃瓶：取样前应进行清洗，先用清洁液洗涤再用纯化水冲洗干净后，在121条件下湿热灭菌30分钟，取样时应用所取样品水冲洗三次后使用。4.2.5 系统监控计划及标准见下表表7：纯化水系统监控验证可接收标准、取样频次项目标准全检监测项目性状应为无色澄明液体可见异物中国药典2005年版二部附录 H酸碱度中国药典2005年版二部氯化物、硫酸盐、钙盐均不发生浑浊硝酸盐不得更深（0.000006%）亚硝酸盐不得更深（0.000002%）氨不得更深（0.00003%）二氧化碳一小时内不得发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属不得更深（0.00003%）电导率11s/cm微生物限度100个/ml部分检监测项目性状应为无色澄明液体可见异物中国药典2005年版二部附录 H酸碱度中国药典2005年版二部氯化物均不发生浑浊氨不得更深（0.00003%）重金属不得更深电导率11s/cm纯化水系统总出水口、总回水口每天部分检，每周全检1次；用水点每周部分检1次。4.3检验方法4.3.1微生物的检查方法按Ch.P.（2005年版）附录XIJ化验。4.3.2 电导率、可见异物的检查方法按电导率仪使用操作规程、可见异物检查操作规程检查。4.3.3 纯化水外观、化检的方法按