肝性脑病诊治（精品ppt）课件

肝性脑病的诊治,韦新,广西中医学院第一附属医院肝病科,一、定义,肝性脑病(Hepatic encephalopathy，HE)是由于肝脏严重损害，肝功能衰竭，不能清除血液中有毒代谢产物；或由于门静脉与体循环发生直接沟通，有毒物质未经肝脏处理而进入血液循环，引起中枢神经系统功能紊乱，以中枢神经系统代谢紊乱为特点并出现意识行为改变或昏迷的临床综合征。,门体分流性脑病 门静脉高压，肝门静脉与腔静脉间有侧支 循环存在，使大量门静脉血绕过肝流入体 循环，是发病的主要机制。 临床表现为：意识障碍，行为失常，昏迷，可有扑翼样震颤，构音障碍（Dysarthria）,病理反射的出现，血氨升高，特征性脑电图异常（高幅慢波）。,二、病因病理,1、病因 ： 50%由肝硬化引起 30%发生于重症肝炎 其余：晚期血吸虫病、阻黄、中毒性 肝炎、妊娠急性脂肪肝及肝癌等,二、病因病理,2、诱因 上消化道出血 严重感染 急性大量利尿和放腹水 过食含氨食物 饮酒创伤 手术和麻醉,二、病因病理,3、发病机理： 肝昏迷的发病机理尚未完全明了。 目前以为主要是代谢严重紊乱形成的一些有毒性物质不能被肝脏解毒和清除血液循环血脑屏障脑功能障碍（昏迷）,3、发病机理,其形成机制主要有以下几个方面 （1）氨中毒 （2）氨、硫醇和脂肪的协同作用 （3）氨基酸代谢失常 （4）假神经递质取代正常神经递质 （5）-氨基丁酸 （6）中分子物质,3、发病机理,（1）氨中毒 是目前公认的发病重要原因。有报道肝昏迷时有75%的患者血氨有不同程度的升高，脑细胞对NH3极为敏感，过量的NH3影响乙酰辅酶A的生成和乙酰胆碱的合成，进而影响大脑的功能。,1、氨的形成和代谢,产生：肠道、肾、骨骼肌 吸收：非离子型氨NH3，透过血脑屏障。 转换：PH6， NH3弥散入血。 PH6， NH3转至肠腔。 清除：尿素合成，谷氨酸和谷氨酰胺 NH4 肺部呼出,2、血氨增高的原因,摄入过多的含氮食物 低钾性碱中毒 低血容量与缺氧 便秘 感染 低血糖 其他,（2）假神经递质取代正常神经递质,肠中的芳香族氨基酸脱羧胺 门腔侧枝循环脑 鱆胺和苯乙醇胺（假神经递质） 其结构与多巴胺相似，可被儿茶酚胺神经原摄取，但其活性只有正常神经递质的1/50，不能起正常的神经传导作用，故称假神经递质。 此递质如取代多巴胺可出现扑翼样震颤，取代儿茶酚胺可引发神志改变。,（3）-氨基丁酸/苯二氮卓复合体学说,正常的神经递质可分为兴奋性和抑制性两大类，目前研究认为： -氨基丁酸是大脑中主要的抑制性神经递质，肝性脑病时在脑中浓度升高，促进录离子进入突触后神经元，引起神经传导抑制，对大脑起抑制作用昏迷。,（4）色氨酸,色氨酸与白蛋白结合不易进入血脑屏障。游离的色氨酸可通过血脑屏障，生成 5羟色氨和5羟吲哚乙酸，两者都是抑制性神经递质，参与肝脑的发生。,（5）锰的毒性,锰具有神经毒性，肝病时锰不能正常排出而进入体循环昏迷。,（6）其他,氨、硫醇和脂肪的协同作用 含硫氨基酸在肠道经脱氨基及脱羧基反应硫醇 产生肝臭 脂肪酸在血中浓度 辛酸 大鼠试验证明：当同时给予氨、硫醇和辛酸中任何两种时，可引发脑病，证明三者之间有协同作用。,氨基酸代谢失常 肝性脑病时， 支链氨基酸芳香族氨基酸， 其中的酪氨酸和苯丙氨酸最终会形成假神 经递质 引发脑代谢紊乱昏迷,3、发病机理,在各型的肝昏迷患者中，甚至同一类型的患者处于不同的病期时，其发病机理可能是不同的，是多样的组合。,三、诊断,1、临床表现 肝昏迷临床表现多种多样，与原发肝病有关 急性肝性脑病： 骤然起病迅速昏迷数日死亡 慢性肝性脑病： 明显诱因神志改变或昏迷 治疗后神志恢复昏迷,2、临床分型,临床上目前对肝性脑病采用5期法，见下表,2、辅助检查,（1）肝功能：总胆红素升高 （2）血氨：75%的患者有不同程度的升高 （3）凝血酶：时间延长 （4）脑电图：改变见上表 （5）视觉触发电位：早期诊断的手段 （6）氨基酸谱：芳香氨基酸支链氨基酸 （7）诱发电位：轻微肝性脑病的诊断和研究 （8）心理智能测验：木块图试验、数字连接实验,3、诊断标准,（1）有急性或慢性肝病病史，包括门体分流术史，并有相应的肝病的临床表现及肝病的肝功能试验异常 （2）有肝性脑病各期的临床表现，从轻度的肝性脑病的精神异常到肝性昏迷 （3）有血氨、血浆氨基酸谱的变化，或血浆色氨酸明显升高 （4）有脑电图或视觉诱发电位的异常变化，能排除其他原因者 （5）有引起肝性脑病的诱因 临床诊断常以1、2、3项为主要依据，4、5两项作为参考,4、鉴别诊断,（1）与中枢神经系统所致的昏迷鉴别，如脑血管意外、脑外伤所致昏迷 （2）与糖尿病、尿毒症所致的昏迷相鉴别,5、并发症,脑水肿 上消化道出血 感染 肝肾综合症 DIC 一但出现，死亡率100%,四、治疗,1、饮食控制 2、护理 3、支持疗法 4、治疗脑水肿 5、降低血氨 6、支链氨基酸 7、取代假神经递质 8、减低-氨基丁酸 9、中成药 10、体外人工肝支持系统 11、肝移植,一、一般治疗,1、调整饮食结构 禁食蛋白质，神志清醒后，可口服少量植物蛋白如豆浆或少量的动物蛋白如鲜牛奶 2、慎用镇静药 巴比妥类、苯二氮卓类 3、纠正电解质和酸碱平衡紊乱 低钾性碱中毒,4、止血和清除肠道积血 食管静脉曲张破裂出血紧急止血。 清除肠道积血：乳果糖、生理盐水、弱酸液 5、其他 对症处理,6、护理,（1）加强监测，及时了解病情变化 （2）昏迷患者进行鼻饲 （3）准确的记入量，一般病人入水量每日2500ml （4）勤翻身，防褥疮，并予床栏护理,二、药物治疗 1、支持疗法,（1）深昏迷患者给予吸氧或采用高压氧治疗 （2）低血钾者，每日补钾6-9克，浓度0.3%-0.45%，即使血钾正常，如每日尿量 500ml，在应用排钾利尿剂的情况下，也应补钾每日3克 （3）低氯性碱中毒用精氨酸纠正 （4）低血糖者随时补糖 （5）肌痉挛者，可予10%Ca-GS静注，如不能纠正应注意有无低镁血症，可静滴天冬钾镁20ml或硫酸镁10-20ml （6）少量多次输新鲜全血或血浆，低蛋白血症输白蛋白,2、治疗脑水肿,（1）限制水盐摄入，抬高头部，冰帽护脑 （2）脱水：20%甘露醇与25%山梨醇交替静脉快速滴入，每6小时1次，症状缓解后减量，应用时间一般不超过1周 （3）小剂量的皮质激素 （4）速尿静注，每日2次，注意补钾,3、降低血氨,（1）清洁肠道，保持大便通畅， 口服或鼻饲硫酸镁 10-20g/d或乳果糖30-60ml/d； 生理盐水100ml+食醋50ml保留灌肠日1次 （2）抑制肠道菌群 新霉素2-4g/d， 甲硝唑0.6-0.8g/d，每日分4次服用 （3）谷氨酸盐 谷氨酰胺 血氨 一般以3：1或2：1的谷氨酸钠与谷氨酸钾混合静滴 （4）精氨酸10-20g加入GS中静滴， 同时加入ATP及镁盐，可增加疗效 以上两药，国外学者认为非但无效，而且有害，已放弃不用；国内主张二者联合应用 （5）乙酰谷氨酰胺通过血脑屏障血氨 500-1000mg稀释后静滴,4、支链氨基酸,改善支/芳比例 每日250-500ml静滴,5、取代假神经递质,（1）左旋多巴多巴胺去甲肾上腺素 口服：2-4g/d 分次口服 静滴：0.3-0.6g加入GS中静滴 每日1-2次 （2）溴隐亭多巴胺 开始剂量2.5mg/d 每3日增加2.5mg ， 最大剂量15mg/d，维持8-12周,6、减低-氨基丁酸,氟马西尼（安易醒）、苯二氮卓类受体拮抗剂： 对抗中枢抑制性神经递质， 1mg稀释缓慢静注，10分钟总剂量不超过2mg 有的研究者获得平均7分钟改善脑电图，平均83分钟中度改善临床症状的疗效，也有报道总有效率达76%,7、中成药,（1）口服或鼻饲：安宫牛黄丸、局方至宝丹 （2）清开灵注射液20-40ml加GS或NS中静滴,8、体外人工肝支持系统,病人血液或血浆该系统的体外循环设置与肝细胞进行物