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第13章 棒状杆菌属,概述,G 一端或两端膨大呈棒状 多为条件致病菌 致病菌:白喉棒状杆菌,白喉棒状杆菌,1、生物学性状 形态与染色 G+ 细长弯曲,常一端或两端膨大呈棒状 无荚膜、鞭毛、芽孢 异染颗粒有鉴定意义,培养特性,营养要求较高 吕氏培养基(含有凝固血清)上生长迅速,异染颗粒明显 选择鉴别培养基 亚碲酸钾血平板 (黑色菌落),抵抗力,抗寒冷和干燥 对湿热抵抗力弱 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感,2、致病性,致病物质白喉毒素 棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的毒素基因(tox),在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生,溶原性转换,白喉毒素,外毒素 A亚单位和B亚单位 A亚单位可使细胞延伸因子-2(EF-2)灭活,影响蛋白质的合成。,所致疾病白喉,传染源:患者及带菌者 传播途径:飞沫、污染物品或饮食 临床表现 引起局部炎症:假膜 全身中毒症状:如心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍等症状,白喉,3、免疫性,抗毒素免疫牢固 锡克试验(Schick test) 原理:毒素和抗毒素的中和试验 阳性没有抗毒免疫力 阴性有抗毒免疫力,4、微生物学检查法,标本 用棉拭子从患者病变部位假膜边缘取材 直接涂片镜检 形态、异染颗粒 分离培养 毒力试验 豚鼠试验 琼脂平板毒力试验,5、防治原则,人工主动免疫 注射白喉类毒素或白百破三联疫苗 人工被动免疫 白喉抗毒素进行紧急预防 同时注射白喉类毒素以延长免疫力 注射前做皮试,阳性者应采取脱敏注射 抗菌治疗,分枝杆菌属,概 述,一类细长略带弯曲的杆菌,有分枝生长的趋势而得名。 细胞壁含有大量脂质,能抵抗盐酸乙醇的脱色,又称抗酸杆菌 分类 结核分枝杆菌复合群 非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌,结核分枝杆菌,学习要求 掌握结核杆菌的抗酸染色,免疫特点,致病特点,结核菌素试验 熟悉结核杆菌的形态,培养特性,分类,防治原则(卡介苗),结核分枝杆菌,俗称结核杆菌,引起人类结核病 致病菌主要为: 人型结核分枝杆菌(M. tuberculosis) 牛型分枝杆菌(M. bovis),结核病流行现状,世界人口约三分之一感染结核,其中800万人发病,每年约有200300万人死于结核病 。,结核病流行现状,我国的结核病流行情况十分严峻,结核病人数位居世界第二位,约占全球结核病人的四分之一,是全球22个结核病高负担国家之一。,全球结核病疫情再度回升,HIV感染者的增多 结核菌多重耐药菌株的出现 人口增长和人群流动频繁,1、生物学性状,形态与染色 细长略带弯曲,分枝状,有荚膜 抗酸染色阳性,结核杆菌的形态,结核杆菌的形态,培养特性,特点 专性需氧 生长缓慢“懒” 营养要求高,常用罗氏培养基“馋” 生长现象“丑” 液体:表面生长(菌膜) 固体:粗糙、菜花状菌落,结核杆菌的培养,抵抗力,对某些理化因素有较强的抵抗力 抗干燥、抗酸碱、抗染料 在干燥痰中可存活68个月 对湿热、紫外线、乙醇敏感 对抗痨药物(链霉素、异烟肼、利福平等)敏感,但易产生耐药性,变异性,形态结构变异: 结核杆菌的L型:颗粒状、丝状 毒力变异: 胆汁、甘油、马铃薯培养基 牛分枝杆菌 卡介苗 13年(230代) 耐药性变异: 耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株,2、致病性,致病物质 荚膜 脂质 蛋白质,不产生内、外毒素以及侵袭酶,荚膜,介导结核杆菌的粘附和入侵 能阻止有害物质进入细菌 抑制吞噬体与溶酶体融合 提供营养,脂质,索状因子:破坏细胞,引起肉芽肿 磷脂:促使巨噬细胞增生,形成结核结节 硫酸脑苷脂:抑制吞噬体与溶酶体结合 蜡质D:引起迟发性过敏反应,蛋白质,免疫原性强 引起迟发性超敏反应 参与结核结节形成,所致疾病,引起多种脏器组织的结核病,以肺结核为最多见。 传染源:排菌的肺结核病人 入侵途径:呼吸道、消化道、皮肤粘膜,肺内感染,原发感染 多发生于儿童 原发综合征 转归 继发感染 多发生于成年人 病灶多局限,原发综合症,临床表现,临床症状可典型、可不典型、又可无症状 全身结核中毒症状: 午后低热、乏力、盗汗、消瘦、食欲不振、妇女月经失调或闭经 呼吸系统症状: 咳嗽、咳痰、咯血、气短、胸痛,肺外感染,部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散,如脑、肾结核 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等,3、免疫性,(1)免疫机制 结核杆菌是胞内感染菌,其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫,抗体只能对胞外细菌起作用。 结核的免疫属于感染免疫(infection immunity),又称有菌免疫。,局部红肿、浅溃疡,不扩散,以前感染过或免疫豚鼠,正常豚鼠,局部红肿、溃疡,坏死,经久不愈,全身扩散,有毒TB菌,郭霍现象,10-14d,1-2d,郭霍现象,再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散,表明机体已有一定免疫力 但再感染时溃疡发生快,说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与,免疫与超敏反应,是“同时发生”、“伴随存在”的,二者均为T细胞介导的结果 免疫和超敏反应的物质基础不同 抗菌免疫细菌核糖体 超敏反应结核菌素蛋白、蜡质D,(2)结核菌素试验,原理:应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应(型变态反应)。 结核菌素试剂 旧结核菌素(old tuberculin,OT) 纯蛋白衍生物(PPD): 人结核分枝杆菌制成的PPD-C 卡介苗制成的BCG-PPD,试验方法,分别取两种PPD 5单位注入两前臂皮内,4872小时后观察。,结果分析,15mm为强阳性可能有活动性结核病 红肿硬结小于5mm者为阴性反应 红肿硬结超过5mm者为阳性 PPD-C侧 BCG-PPD侧感染 PPD-C侧 BCG-PPD侧卡介苗接种,应用,选择BCG接种对象及测定接种效果,结核菌素反应阴性者应接种BCG; 婴幼儿结核病诊断的参考; 在末接种BCG的人群中,作结核分枝杆菌感染的流行病学调查; 测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。,4、微生物学检查法,标本 痰、尿、粪、脑脊液及胸、腹水、血等 直接涂片镜检:抗酸染色 分离培养:24w 动物接种:豚鼠 快速诊断:PCR、核酸分子杂交,罗氏培养基,荧光金胺染色,结核杆菌,5、防治原则,预防 一般性预防:卫生宣传、提高机体抵抗力 特异性预防: 发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种卡介苗,治疗 一般治疗:合理营养,注意休息 抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等 治疗原则:早期、联合、适量、规律和全程用药,思考题,人体对结核分枝杆菌的免疫特点是: A 为有菌免疫 B 以体液免疫为主 C 以细胞免疫为主 D 以体液和细胞免疫并重 E 可通过人工主动免疫获得,答案:ACE,思考题,结核菌素试验的用途是: A 选择卡介苗接种对象 B 判断卡介苗接种后的免疫效果 C 测定肿瘤患者的细胞免疫功能 D 作为婴幼儿结核病的辅助诊断

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