《传出神经系统药》PPT课件.ppt

传出神经系统药物,主讲：邝少轶,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统,交感神经,副交感神经,（自主神经）,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,注明：,传出神经系统分类模式图,运动神经 交感神经 副交感神经,骨骼肌 汗腺、 骨骼肌血管 平滑肌、心脏 腺体,肾上腺髓质,Ach,NA,3. 传出神经系统的主要递质,1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 2）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）,乙 酰 胆 碱,乙酰胆碱的生物合成及释放,胆碱受体,M胆碱受体 M1受体 M2受体 N胆碱受体 N1受体 N2受体,神经节、胃壁细胞、中枢神经系统 心肌、平滑肌、腺体细胞 神经节 骨骼肌,拮抗药 哌伦西平 加拉碘胺 美加明 琥珀胆碱 筒箭毒碱,去 甲 肾 上 腺 素,DA、NA和Adr的生物合成过程,去甲肾上腺素的生物合成及释放,药物分类,胆碱受体激动药： 乙酰胆碱、贝胆碱、毛果芸香碱；烟碱、洛贝林、 抗胆碱酯酶药： 新斯的明、毒扁豆碱、他克林 胆碱受体阻断药 阿托品、东莨菪碱、溴丙胺太林、哌仑西平、苯海索、筒箭毒碱、琥珀胆碱,肾上腺受体激动药 肾上腺素、麻黄碱、多巴胺、美芬丁胺 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明、可乐定 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、扎莫特罗、沙丁胺醇、克仑特罗 肾上腺受体阻断药 酚妥拉明、育亨宾 洛尔,拟胆碱药,1. 毛果芸香碱（匹鲁卡品，Pilocarpine） 2. 毒扁豆缄（依色林，Eserine） 3. 新斯的明（neositigmine）,（一） 常用药,呼吸系 气管收缩 循环系 抑制 消化系 兴奋 泌尿系 排尿 瞳孔 缩小 腺体分 泌 增加,1. 毛果芸香碱（匹鲁卡品，Pilocarpine）,吸收作用,匹鲁卡品,药效 直接激动M受体产生M型效应,M受体,局部作用,局 部 滴 眼,结果：瞳孔缩小 前房角间隙变宽（大） 巩膜静脉窦（房水流出 ） 眼内压,用途： 降眼内压治青光眼 巩膜炎（与扩瞳药交替使用）,副作用,睫状体收缩 悬韧带松弛 晶状体变厚 2%以上浓度 调节痉挛 (近清远糊) 眼痛、眉间头痛,用药注意： 滴眼时应压往内 眦（20分钟），显效后用 生理盐水冲去药，以防吸收中毒！ 特点 性较稳定 作用温和而短，15分起效，90分峰效，持效24小时（降眼压作用仅46小时，故治青光眼常46小时滴眼一次）,2. 胆碱脂酶抑制剂,可逆性 毒扁豆碱、依酚氯胺、安贝氯铵、 抑制剂 新斯的明 有机磷农药 敌百虫、乐果 难逆性 16051905 抑制剂 神经毒气 沙林、梭曼、塔崩 chE 药理基础：ACh 乙酸+胆碱 抗胆碱脂酶药,毒扁豆缄（依色林，Eserine）,作用 chE ACh 胆碱 + 乙酸 毒扁豆碱 （可逆性抗chE药） M受体 M效应 Ach累积 N受体 N型效应 N1 : HR 中枢性 N2:骨骼肌收缩 胆碱受体 先兴奋后麻痹 局部作用 局部滴眼 （含有叔胺基团易进入前房角而发挥局部作用）,（吸收作用 ）,用途 1、局部滴眼 2、中麻催醒剂 3、阿托品中毒,注意 依色林毒性毛果芸香碱 （既作用于M，又作用于N，又能使Ach累积，而匹卡鲁品仅作用于M受体）,3. 新斯的明（neositigmine）,作用特点 1、化构中具有季铵基团、滴眼不易发挥局部作用 2、不易透过丘脑屏障 不能作为中药麻醉 （1）抑制chE，增强 ACh作用 （2）直接兴奋神经肌 肉接 3、骨骼肌影响特强 头N2受体 （3）促进运动神经末梢释 放ACh 4、胃肠、膀胱平滑肌作用较强（治疗手术后腹气 胀与尿潴留）,用途 1、重症肌无力 （注意剂量！否则胆碱能危象） po（ac）为15mg、ih（im）为0.251mg、 给药后3h左右出现肌无力，为药物量小、或耐受 给药后1h左右出现肌无力，为药物过量（阿托品解救）,2、麻痹性肠梗阻、偏高弛缓最为有效 3、非除极化型肌松剂（如箭毒）的过量中毒 的解救，缓解阿托品等抗胆碱药中毒出现的外周症状 4、室上性阵发性心动过速的治疗,用药注意 支喘、房室传导阻滞、机械性肠梗阻病人禁用。 不用于除极化型肌松剂（如琥珀胆碱，由chE水解灭活）的过量中毒 的解救,基础：有机磷酸脂类+chE chE活性 ，ACh堆积 （磷酰化胆碱脂酶） 表现（轻者 M型，重者M、N型及中枢症状）： 1、M样痉状：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、流涎、口腔及鼻腔有泡沫样分泌物、缩瞳，大小便失禁 、呼吸困难 2、N样痉状 N1（神经节）：心缩力加强，血压 N2（骨骼肌）：手指抖动，全身肌肉颤动。 3、中枢症状 先兴奋（头昏、头痛、烦躁不安），后抑制（昏迷）。,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,胆碱脂酶复活药,作用 （中毒）有机磷农药 + chE 磷酰化chE（久易老化） （解救） 磷酰化chE + PAM 磷酰化 PAM + chE 有机磷农药+ PAM 无毒物质（由尿排出） PAM特点：（1）易排泄 （2）不易透过血脑屏障 应： 1、并用阿托品（及早、反复、足量用药） 2、 用药后（对阿托品耐力提高），应视情况调整阿托品剂量,药物：氯解磷定，碘解磷定（PAM),抗胆碱药,常 用 药 人工合成平滑肌 M受体阻断药 阿托品 解痉药 人工合成散瞳药 分类 N1受体阻断药 神经节阻断药 N受体阻断药 N2 受体阻断药 骨胳肌松弛药 中枢性抗胆碱药：苯海索,一、阿 托 品,作用 主要阻断M受体（剂量从小到大，所产生的作用不同） 1. 阻断腺体M受体,腺 体 分 泌,唾 腺 气 管 腺 汗 腺 胃 腺,止流涎/口干大量饮水无用！ 麻醉前给药/痰浓稠，难咳出 止盗汗/皮肤干燥，高温易中暑 治胃酸过多（胃酸度不受影响， 故胃、十二指肠潰疡应同用抗 酸药）,2、解除迷走神经对心脏的抑制 心缩力加强 心传导 治心传导阻滞 /心率增加，中 心率 （阿斯综合症） 毒时脉搏如飞！,对心率的影响 治疗量（心率短暂轻度减慢） 阻断M1受体 较大剂量（心率升高） 阻断M2受体,ACh释放减少,3、眼 扩大瞳孔： 检查眼底/畏光，眼内压 睫状肌松弛：检查屈光度/近距视力模糊（调 节麻痹，常用 后马托品或新福林 代替） 4、松弛内脏平滑肌 适用各种内脏绞痛（合用解 痉药) 5、大剂量扩张小血管 用于治疗中毒性休克（感染 性、内毒性休克）,6、拮抗乙酰胆碱,解救有机磷农药中毒,7、 中枢神经系统,中毒时先兴奋后麻痹（烦燥不安,呼吸麻,痹,死亡）,中毒时主要表现为外周症状，可用匹鲁卡品 解救,*阿托品中毒特征,（1）、瞳孔散大 （2）、面色潮红，皮肤干燥 （3）、脉搏如飞,用药注意 *有机磷农药中毒应及早、足量、反复用药。 禁用青光眼和前列腺肥大,2、骨胳肌松弛药（N2 受体阻断药）,除极化肌松药 琥珀胆碱（succinylcholine） 作用特点： 相阻断 除极化阻断方式 相阻断 相当于受体脱敏阻断,速效（20s）、短效（35min） 肌松前先有短暂的肌束颤动（除极） 具大面积烧死或软组织损伤禁用（高血钾） 新斯的明可加重相阻断，故？,非除极化肌松药（竞争性抑制） 筒箭毒碱（d-tubocurarine) 作用时间长，难逆转。 新药： 阿曲库铵（消除不经肾，肾功不良可用） 潘库铵、维库铵、毒库铵等副作用小,肾上腺素受体激动药,、受体激动药,肾上腺素（adrenaline,AD) 【作用】,心脏（心肌、传导系统、窦房结1受体） 收缩力、心率、传导 /耗氧 ，心律失常 血管（、2受体） 取决于剂量、部位 局部止血，与局麻药合用延长麻醉时间（1：250000） 代谢（ 、2均促糖原分解/高血糖） 平滑肌有舒张（ 1 ）、有收缩（ ）,【应 用】,治疗支气管哮喘急性发作 支气管平滑肌舒张作用、减轻粘膜水肿和充血、抑制肥大细胞释放过敏物质 心脏骤停、过敏性休克的抢救用药 同类药： 多巴胺（兴奋、D1受体） 麻黄碱（直接和间接兴奋、受体，具快速耐受性）,受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA,NE） 【作用及应用】 收缩所有小动脉（ 1）/局部组织坏死 急性肾衰 （常更换注射部位、热敷、用酚妥拉明局部侵润注射） 检查尿量25ml/h 用于各种休克早期血压骤降,3.受体激动药,1支气管哮喘舌下或气雾吸入给药能迅速控制哮喘急性发作，疗效快而强 2房室传导阻滞 3心脏骤停,不良反应： 心悸、心律失常 禁用于冠心病、心肌炎和甲亢患者。 同 类 药 多巴酚丁胺（对心肌耗氧量、心率增加少，具快速耐受性）,异丙肾上腺素（isoprenaline）,肾上腺受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药 分类： 1A类（无部分激动活性的12阻断药） 普萘络尔、美替洛尔、噻马洛尔 1B类（有部分激动活性的12阻断药） 吲哚洛尔、氧烯洛尔、阿普洛尔 2A类（无部分激动活性的1阻断药） 阿替洛尔、美托洛尔、 2B类（有部分激动活性的1阻断药） 普拉洛尔、醋丁洛尔、赛利洛尔,部分激动活性（PAA，内在拟交感活性 ISA） 减少缓脉、心衰、房室传导阻滞等不良反应 疗效也不差（吲哚洛尔比普萘络尔） 兼有支喘（或糖尿病、外周血管痉挛）者，可选用2、B、2B类 兼有甲亢者应选用A类药 2A类中以阿替洛尔为首选（量小、q.d.、对呼吸道影响最小）,1.普萘络尔,【作用】 阻断1作用的pA28.67与2相近,心脏(阻断1） 抗心绞痛、心律失常、心肌梗死、肥厚型心肌病/心力衰竭 负性肌力、频率、传导，耗氧 血管(阻断2） 抗高血压、偏头痛（首选）/外周血管痉挛 先舒张，后心输出量 引起反射收缩。 除脑外肝、肾、冠脉血流量 呼吸道(阻断2） 哮喘病人禁用！,代谢（阻断2 、3） 延缓用胰岛素后血糖水平的恢复注意 甘油三酯 肾素（阻断2） 具膜稳定性（与无关） 局麻、抑制血小板凝集、抑制精子活动,用药注意 高脂溶性吸收完全（个体差异大）、首关效应大（食物同服增加血浓1倍）、分布广 剂量个体化，久用逐减量停药（受体上调）,吲哚洛尔（pindolol）,有较强内在拟交感活性，主要表现在激动2受体方面对心脏抑制弱（心率仅下降3-4） 降压效果与A类相似（ 2所致） 微具膜稳定作用（与普蔡洛尔相比） 首关消除现象不明显，仅1020，口服不受食物影响 对心脏储备力较低或有心率减慢倾向的病人较适宜。 不良反应与禁忌证同普蔡洛尔（本药虽对气道阻力无明显影响，但对有哮喘史的患者仍可诱发哮喘，故属禁忌）。,阿替洛尔（atenolol）,本药属于2A类1受体阻断