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第二十四章 利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrants,第一节 利尿药 利尿药主要用于各种原因引起的水肿,也可用于高血压、肾结石、高血钙症等。 分类: 高效利尿药:呋噻米、伊他尼酸 中效利尿药:噻嗪类等 低效利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部位 Na K CI 高效类(呋喃苯 + + + 23 髓袢升支 胺酸) 粗段髓质 利尿酸 + + + 23 和皮质部 中效类 噻嗪类 + + + 8 髓袢升支类 (氢氯噻嗪) 粗段皮质部 低效类 螺内酯 + - + 2 远曲小管 氨苯喋啶 + - + 2 和集合管,(一)高效利尿药 有呋塞米 (Furosemide,呋喃苯胺酸)、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼 【体内过程】吲哚美辛、丙磺舒可与本药竞争肾小管有机酸分泌,因此可提高本药的排泄。 【药理作用】 强大的利尿作用。,二、常用的利尿药,作用机制: 主要抑制髓袢升支管腔膜的Na+-K+-2Cl-转运系统,从而抑制NaCl的重吸收。,管腔 髓袢升支粗段 组织液,Na+,2Cl-,K+,Na+,K+,K+,Cl-,K+,Mg2+ Ca2+,因此,正常情况下,抑制了Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+排出。但给予高效利尿药后,它们排出增加。,【应用】 1.急性肺水肿和脑水肿:常用呋塞米,呋塞米通过利尿和扩张血管,减少血容量和细胞外液进而减少回心血量。 2.心、肝、肾性各类水肿,多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。 3.急性肾功能衰竭:通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。 4.加速毒物排泄。,【不良反应】 1、水和电解质紊乱 可致血容量降低,低血钾、低血钠、低氯碱血症。 2、耳毒性: 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比呋塞米大,更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。 3、高尿酸血症 尿酸重吸收增加所致。 4胃肠道反应 常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻,可致胃及十二指肠溃疡。,(二)中效利尿药(噻嗪类) 效价从弱到强依次为:氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪。 【作用】 1、利尿作用 抑制远曲小管NaCL的重吸收。 另外还能促进钙离子的重吸收。 2降压作用 3抗利尿作用 可能与抑制磷酸二酯 酶,使远曲小管和集合管cAMP增加,提高远曲 小管对水的通透性。,【应用】 1治疗各种原因所致的水肿,为轻、 中度心源性水肿首选的利尿药。 2防治高血压,作为基础降压药与其 它药物合用,减少不良反应,提高 疗效。 3肾性尿崩症等,【不良反应】 1电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症。 2高尿酸血症 3、代谢性变化 可致高血糖、高脂血症。 4、过敏反应 皮疹、皮炎,(三)低效利尿药 分 类 1 保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶 2 碳酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺,螺内酯(Spironolactonam,Antisterone) 【作用】 为醛固酮的竞争性拮抗剂,对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用,使尿中Na+及水排出增加。 【应用】 用于伴有醛固酮增多的顽固性的水肿、充血性心力衰竭。,2氨苯喋啶 【作用】 直接抑制远曲小管及集合管的 K+Na+交换,产生排钠利尿作用。 作用比螺内酯强。,【应用】 常与中效、高效利尿药合用于 肝硬化腹水及其它顽固性水肿。,乙酰唑胺 acetazolamide 作用:通过抑制碳酸酐酶,产生利钠保钾利尿作用。 作用机制:,近曲小管,管壁,组织,H+HCO3- H2CO3 CO2+H2O,CA,CA,H2CO3,H+HCO3-,Na+,Na+,K+,临床应用:本药很少用于利尿,但可用于 1 治疗青光眼 2 急性高山病 3 碱化尿液 4 纠正代谢性碱中毒 5 其它,不良反应: 1 过敏反应 2 代谢性酸中毒 3 尿结石 4 失钾,利尿药作用机制和作用部位小节,第二节 脱水药(渗透性利尿药) 提高血浆渗透压,产生脱水作用 甘露醇(20%) 山梨醇(25%) 葡萄糖(50%),特点: 1 不易进入组织 2 易经肾小球滤过 不易被肾小管重吸收 药理惰性,【作用】 1.利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压 升高,阻止水、钠、钾、氯离子的再吸收, 从而增加尿
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