级液体制剂（三）ppt课件

液体制剂,第二章 液体制剂,中山大学药学院 胡海燕 Phone: 39943118 Address: Room120, SPS Building Email: ,液体制剂,第五节 乳剂,液体制剂,概 述 乳剂形成理论 乳化剂 乳剂的制备 乳剂的稳定性 乳剂的质量评价 举 例,主要内容,液体制剂,互溶 分层 分散,乳剂,概述,液体制剂,定义emulsions 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相体系。属于热力学不稳定体系。 把两相中水或水性溶液，称水相，简称W(Water)；另一相与水不相溶的称为油相，简称O(Oil)。,概述,不连续相（内相、分散相）,连续相（外相、分散介质）,乳剂的基本组成,内相,外相,乳化剂,乳剂,概述,Gl,lA,液体制剂,复乳,W/O型 O/W型,W/O/W型 O/W/O型,乳剂的类型,根据乳剂的结构,简单乳,主要取决于乳化剂的种类、性质和相体积比,液体制剂,两种乳剂的比较,概述,液体制剂,乳剂的特点,1)液滴的分散度大，有利于药物吸收，提高生物利用度,热力学不稳定体系； 2)包括油水两相，对水溶性、脂溶性药物均有很好的溶解作用。 3)可掩盖药物的不良气味； 4)具有淋巴定向性。,概述,液体制剂,概 述 乳剂形成理论 乳化剂 乳剂的制备 乳剂的稳定性 乳剂的质量评价 举 例,主要内容,液体制剂,简单的常识,Oil,Water,振摇,停止,乳剂的形成理论,液体制剂,Why ?,这是一个将机械能传变为表面能的过程。分散度越大，乳滴愈小，新界面增加愈多，界面自由能越大。,Oil,Water,振摇,停止,界面自由能有自动缩小的趋势（液滴长大，合并，重新分层）,乳剂的形成理论,液体制剂,Oil,Water,振摇,停止,表剂,A 界面张力学说,乳剂的形成理论,Gl,lA,液体制剂,当液滴的分散度很大时，界面有很大的吸附能力，在有乳化剂存在的状态下，含有亲水、亲油基的乳化剂被吸附在液滴的周围形成吸附膜。界面吸附膜象屏障一样阻碍液滴合并。乳剂的稳定性取决于界面膜的附着性和牢固性。,亲水基 亲油基,B 界面吸附膜学说,乳剂的形成理论,液体制剂,A 界面张力学说,B 界面吸附膜学说,界面自由能(张力),吸附膜阻碍液滴合并,理论核心,乳剂的形成理论,液体制剂,问题: 形成W/O还是O/W型乳剂,是由什么因素决定？,乳剂的形成理论,液体制剂,表面活性剂HLB值以及应用,HLB 8-16,HLB 3-8,乳剂的形成理论,液体制剂,相同粒径的球体最紧密填充时，所占最大体积为74%。74%为乳剂存在的临界值。常用的为20-50%.,Oil,Water,Water,Oil,问题: 什么因素决定形成W/O,还是形成O/W ？,:内相占乳剂总体积的分数。,W/O,O/W,乳剂的形成理论,液体制剂,W/O 型乳化剂,O/W 型乳化剂,W/O型 乳剂,O/W型乳化剂,相体积分数,乳剂的形成理论,液体制剂,概 述 乳剂形成理论 乳化剂 乳剂的制备 乳剂的稳定性 乳剂的质量评价 举 例,主要内容,液体制剂,乳化剂种类,表面活性剂,乳化剂,液体制剂,给药途径,乳剂类型,HLB值,选用 原则,性能,稳定性,HLB 3-8，W/O； HLB 13-18 O/W,乳化能力强， 性质稳定, 受外界因素小， 无毒无副作用,口服、外用和 注射用要求不同,由乳化体 系决定.,是否用辅助乳化剂， 是否用混合乳化剂,乳化剂,乳化剂选用原则,液体制剂,制备方法 1) 干胶法 水相加入至含乳化剂的油相中。 适用于阿拉伯胶等天然高分子作为乳化剂制备乳剂。 特点：制备初乳按照油-水-胶(4:2:1)的比例。 将水一次性加入含有乳化剂的油中，用力沿一个方向研磨制成初乳，再稀释即得。,乳剂的制备,液体制剂,2)交替加液乳化法 将乳化剂先行在适宜液相中溶解或熔化，再交替加入少量同温油相和水相至两相液体完全加完为止。 适用于油相比例高的O/W乳剂的制备，乳化剂用量较多。注意，每次须少量加入两相,乳剂的制备,液体制剂,3) PIT乳化法 聚氧乙烯型非离子表面活性剂的HLB值在温度的影响下可发生改变而导致乳剂转相。因此利用温度对乳剂的转相作用，在转相温度进行乳化，可得到比较理想的乳剂。体系处于此温度时表面张力最低，可得到非常细小的液滴。,表面张力,温 度,PIT,O/W,W/O,乳剂的制备,液体制剂,4) 机械法 机械设备法比如高压乳匀机法,1.搅拌 2.胶体磨 3.超声波 4.高速搅拌器 5.高压乳匀机 图2-5 不同设备制成乳滴粒径,乳剂的制备,液体制剂,5) 新生皂法 油水两相混合时，两相界面生成新生态乳化剂。温度在70。 植物油+碱 阴离子表面活性剂 Na(一价)盐为O/W型乳化剂，Ca(二价)盐为W/O型乳化剂 半固体制剂,乳剂的制备,液体制剂,乳化的温度与时间 升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递和乳剂的形成；但升高温度会使界面膜膨胀，同时也增加了乳滴的动能，使乳滴易聚集合并，降低乳剂的稳定性。通常控制温度在70左右。非离子型乳化剂不宜超过其昙点。降低温度时，特别是经过凝固-熔化循环后，使乳剂稳定性降低，有时出现破裂。(稳定性试验) 乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但形成乳剂后继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚集合并。因此应避免乳化时间过长。,乳剂的制备,液体制剂,制备的后处理 1) 乳剂的均质 目的是为了进一步减少粒度和均匀度。在设计乳化剂的用量时考虑均质后的表面积。若不够量会导致重新聚集 2) 灭菌 只有少数乳化剂可耐受湿热灭菌，如卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆即使能耐受热压灭菌，应保持一定振荡以防止液滴凝聚 3) 冷却 不能高速搅拌防止液滴碰撞聚集 不能急剧冷却以免油相变冷突然凝结,乳剂的制备,液体制剂,分层 受Stokes定律的影响 乳化膜没有破坏，是可逆过程 絮凝 是合并的前奏，表明乳剂稳定性降低 合并与破裂 乳化膜破坏，液滴合并成大液滴 转相 向乳剂中加入另外一种物质，使乳剂性 质改变 酸败 放置后油、乳化剂发生变质的现象，加 抗氧剂和防腐剂,乳剂的稳定性,出现以下现象，乳剂不稳定,液体制剂,粒径大小与分布 分层现象 离心4000r/min,或者放置(室温、低温)观察 乳滴合并速度 测定乳滴数得合并速率常数 稳定常数的测定 分光光度法 粘度的测定 不随时间变化稳定，先增加后下降不稳定,乳剂的质量评价,液体制剂,举例,炉甘石 60g 氧化锌 60g 液化酚 5.5ml 甘油 12ml 芝麻油 500ml Ca(OH)2 适量 共制成 1000ml 写出各成分的作用，并简述制备过程。,液体制剂,(1) 8.4% 5-氟脲嘧啶钠水溶液 40ml 精制麻油 50g Span-60 5g Span-80 5g,举例,(2) 5-氟脲嘧啶w/o乳剂 50ml 蒸馏水 45ml Tween-80 5g 尼泊金乙酯 0.3g 桔子香精 适量 写出各成分的作用，并简述制备过程。,液体制剂,小结,属非均相体系，热力学不稳定体系。,1）降低界面张力；2）形成界面