药物的基本知识-2.ppt

药物的基本知识,马玉明 大学生健康教育教研室,一.药品的概念与特殊性,用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 来源: 1. 天然药物 2.半合成药物 3.化学合成药物 4. 生物技术（基因工程）药物 特殊性 1 .专属性 2 .作用的两重性 3 .质量重要性 4 .限时性,食物、药物和毒物 物质举例 对机体的功能 特点 食 物 碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素以及微量元素 为肌体的生理平衡提供能量和肌体构材 需求量大； 较安全 药 物 各种疾病的诊断、预防和治疗药物 （品种、数量多） 适度 调整机体功能抑制、消除病原体用量少； 可引起不良反应甚至药源性疾病 毒 物 蛇毒、见血封喉、断肠草等 较大程度影响机体的功能的（有毒、有害）物质 用量极小就可严重影响肌体功能 安 慰 剂 无药理活性的某些药物仿制品 心理安慰作用。（新药研究中的阴性对照物） 显著的个体差异，无药物量效关系,药物 机体 药效学 (pharmacodynamics ) 研究药物对机体（或病原体）的影响：作用、效应、 作用原理（作用机制）、不良反应等。 药动学(pharmacokinetics) 研究机体对药物的影响：药物在体内的命运 包括药物的吸收、分布、生物 转化、排泄及血药浓度随时间变化的规律。,二 药物的基本作用,药物的作用与药理效应 药物作用：(Drug action)指药物与机体细胞或分子间的 初始作用。 药理效应：(Pharmacological effect）药物与机体作 用的结果，是机体反应的表现。 兴奋(excitation, stimulation)亢进(augmentation):原有功能水平的提高。 抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。,药物作用的特异性和选择性 特异性：是指一类药物能与特定的靶位结合，而此靶位只对此类药物起反应。 化学反应的专一性决定了药物的特异性 选择性：药物对不同脏器的不同影响。药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。 药物作用的特异性强并不一定引起选择性高的药理学效应,1 药物的基本作用 (1 ) 对生理功能的调节作用 使机体生理、生化机能在原有水平上增强的作用称为兴奋作用。如使血压升高,肌肉收缩,激素分泌 反之使原有功能水平降低的作用称为抑制作用. 这两种作用是药物作用的基本方式 是药物作用的的整体表现,(2) 对病原微生物的抑制或杀灭作用 病原微生物：细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体、寄生虫 常用的抗生素有： 青霉素（包括头孢菌素）、氨基甙类、氟喹诺酮类、大环内脂类、磺胺,(3) 补充机体所需的物质 如钙片,维生素类,药物作用机制的类型： (1) 改变理化性质 (抗酸药，鱼精蛋白中和肝素) (2) 补充体内缺乏的物质 (3) 影响神经递质、内源性活性物质、激素的合成、释放、代谢转化、摄取等 (4) 作用于一定的靶位(target/protein)： （a）受体(receptor) （b）离子通道(ion channel) （c）酶(enzyme) （d）载体(carrier)或转运体（transporter）,2 药物作用的两重性,一 治疗作用 (1) 对因治疗，或称治本 用药目的在于消除原发致病因子，如用抗生素杀灭病原微生物以控制疾病 (2) 对症治疗，或称治标 是用药物改善疾病的症状 对症与对因治疗要结合临床症状处理问题,二 不良反应,药品的不良反应是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 合格药品: 1.合法生产 2.合符标准 3.合法经营 4.合适贮存 正常的用法用量: 说明书、药典、教科书 不良反应一般是可预知的，但有的是难以恢复的。 如扑尔敏治疗过敏引起的嗜睡是可知的 用链霉素长期治疗结核病引起的耳听力下降,1 副作用 副作用是药物固有的效应，是指药物在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用；对病人可能带来不适或痛苦，一般都较轻微，多是可以恢复的功能性变化 副作用一般都较轻微，是可逆性的功能变化 产生原因：药物选择性低，作用犯围广，治疗时利用其中之一或两种作用，而其它的则成副作用,阿托品作用 -胃肠解痉 抑制腺体分 泌 心率加快 适应症 胃肠绞痛 房室阻滞 副反应 口干 心率 加快 肠涨气 (便秘）,2 毒性反应 用药剂量过大或用药时间过长引起机体的器官或组织的生理功能异常 每个药物都可出现其特定的中毒状症，个别遗传可引起敏感增加 药物的毒性是可预期的,3 过敏反应 机体受药物刺激，发生异常的免疫反应而引起生理功能的障碍或组织损伤 特点：a .与药物剂量无关或关系少 b .仅发生在少数过敏体质 的人 c .不易预知,4 继发性反应 药物治疗引起的不良后果 5 后遗效应 有效血药浓度降到最低仍残存的生物效应 6 停药反应：突然停药后原有疾病的加重 7 特异质反应(idiosyncrasy) 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与 常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，拮抗药救治可能有效。,合格药品导致不良反应发生的原因,一、 药物因素 1正常的药理效应 如一种药物对机体的组织和器官有多个作用时,其中一项为治疗作用,其它作用就成为不良反应 药物本身具有独特的不良反应,如庆大霉素的耳、肾毒性 2 药物在生产和储存过程中产生的药物中间体和分解产物引起的不良反应 由于技术原因及药物本身的化学稳定性差导致分解 主药以外的添加剂、稳定剂、增溶剂等引起的过敏 还有物质的检测标准与项目的差异等,3 目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查，且项目有限。 4 同一通用名药品,不同的生产厂家,可能采取不同的原辅料、不同的工艺，不同的设备设施可能带来质量的差异。 5 大分子物质、异体蛋白引起的过敏反应；部分虽然其分子量不会直接引起过敏反应，但可与体内蛋白结合成为全抗原，而致过敏；,二 机体因素,1 病人生理、病理状态的改变会引起不良反应 药物代谢的个体差异是不同个体对药物反应不同的重要原因(同剂量出现不同效果) 还有肾脏生理状态决定某些经肾脏排泄的药物不良反应发生的程度 2 病人的种族、遗传和个体差异也会引起不良反应,三.使用因素,1）给药的剂量、剂型、和给药途径 2）持续用药时间 ）不恰当的药物联用 其他因素 吸烟、饮酒及饮食和环境等,耐受性:是机体对药物反应性降低的一种状态.有先天性与后天获得之分.后者往往是连续多次用药后发生,增加剂量后可能达到原有的效应,停药后,其耐受性可以消失,机体恢复到原有的反应水平.如亚硝酸类,耐药性(resistance 又称抗药性) 一般是指病原体对药物反应性降低甚至消失的一种状态. 是由于长期应用抗菌药,应用剂量不足时,病原体通过产生使药物失活的酶、改变膜通透性阻滞药物进入、改变靶结构或改变原有代谢过程而产生,导致不良反应的常见现象,不注意了解用药历史、药物的反应史，特异质（有过敏史、遗传缺陷家族史），以致引起过敏反应或其它不良反应。 缺乏用药知识，认为药物越贵越好，新药就是好药，盲目按广告服药，无明确治疗目的乱用药 滥用药物，如未经医生许可，擅自用药；改变用药方法，加大剂量和随便配药等,该停用的药物未及时停用，以致造成体内药物蓄积中毒 对用药方法不当产生的严重后果缺乏认识，如青霉素外用造成过敏反应 药物存在引起不良反应的因素，但不等于药品有质量问题，药品的质量可以检测，但是在人体的效应是不能检测的。,药物使用的注意事项,1 注意避免滥用、防止不良反应 2 注意患者病史 3 注意选择最适宜的给药方法 4 注意防止蓄积中毒 5 注意年龄、性别、个体的差异性 6 注意避免药物相互作用及配伍禁忌 7 使用新药时须慎重,进行自我药疗的几个注意事项,用药35天症状不减轻 症状加重 出现严重疼痛 已试用一个或几个药物但无效 出现意料之外的不良反应 出现一些精神症状（如焦虑，抑郁等） 出现以上情况，应即时找医生就诊,三 药物的体内过程,药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效 吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。 吸收决定药物进入体循环的速度与量： 静脉注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服贴皮,分布：药物进入体循环后向各组织、器官或体液转运的过程 分布影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官 （一）：与血浆蛋白结合 药物进入血液后或多或少地(差异极大)与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。 (二)影响分布的因素 药物在体内的分布多数是不均匀的，且处于动态平衡状态中，即随药物的吸收与排泄不断变化着。 决定药物在体内分布的因素很多，大致有：,1. 药物的理化特性 分子大小、脂溶性、极性、pKa、与组织的亲和力及稳定性等。 2. 局部器官的血流量 血流量大的器官，分布快；相反，分布慢 3.细胞膜屏障 血脑屏障(blood brain barrier)在组织学上是由血脑、血脑脊液及脑脊液脑三种屏障组成。 胎盘屏障(Placenta barrier)是由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障，它的穿透性和一般细胞膜没有明显区别。 4. 体液pH与药物的解离度,代谢 也叫生物转化,（1） 转化的结果：总体上是解毒和灭活 灭活；活化（可的松-氢化可的松）；活性代谢产物（可待因- 吗啡）；毒性（异烟肼- 乙酰肼- 肝毒性） （2）转化的两个时相： 氧化、还原 ,水解反应 结合-葡萄糖醛酸，硫酸，甘氨酸等 （3）药物转化酶： 专一性酶（胆碱酯酶，单胺氧化酶，乙醇脱氢酶） 非专一性酶肝微粒体混合功能氧化酶（肝药酶）,肝药酶 微粒体中的多种酶+辅酶II（NADPH2) ：氧化 还原酶系统-药物的生物转化。 细胞色素P-450 (cytochrome P-450)：是主要的氧化酶（与 CO结合吸收光谱峰在 450nm处，铁原卟啉） 人类P-450可分为4个家族，即CYP14， 共有20多种同功酶。 CYP3 和CYP2C两大家族常与临床主要药物 代谢有关。,肝药酶作用的专