获得性免疫缺陷综合症.ppt

获得性免疫缺陷综合症,AIDS,临床七年四班二组,艾滋病,由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。,主要内容,一、流行概况 二、传播方式 三、致病机制 四、AIDS的治疗 五、展望,一、流行性况,颜色最深的 地区是感染 情况最严重 的地区,自年美国黑人区发现首例艾滋病病例以来，这种被称为“世纪瘟疫”的疾病不仅没有得到控制，反而更加猖獗。全世界已有万人死于艾滋病，其中万是儿童。据最新统计，全世界感染艾滋病病毒的人数已达万人，万是岁以下的儿童。年来，艾滋病已经使万儿童成为无依无靠的孤儿，其中生活在非洲。现在，艾滋病正在非洲大陆肆虐，非洲的艾滋病病毒携带者的数量占全球总数的以上，因艾滋病感染，南非人的平均寿命将在年由岁减至岁。艾滋病的迅速传播已成为全球性的灾难。,1977-1995年感染人数,二、传播方式,AIDS为传染性性病，其传播方式主要有三，其中以性接触最具重要性。,（1）性接触 （2）注射途径 (输血.血制品. 静脉毒瘾者因共用污染有HIV的针头和注射器而被感染) （3）母婴垂直传播,三.制病机制,（一）HIV感染的过程,1急性HIV综合征 2潜伏期（1）细胞潜伏期 （2）临床潜伏期 3临床疾病期,（二）AIDS的发病机制,1HIV进入细胞机制,HIV感染过程,（3）淋巴细胞功能相关抗原-1：此抗原在HIV细胞-细胞间的传播中起重要作用。HIV可经M淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞。中和抗体不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞。 （4）Fc和补体受体：已发现HIV-1感染过程中的抗体依赖的增强现象。非中和抗体的Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HIV植入细胞内。 （5）表型混合（phenotypicmixing）:经HIV和鼠逆转录病毒共感染的细胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜内有HIV基因组。,HIV感染淋巴组织,T细胞表面有许多HIV病毒,艾滋病皮肤病变,艾滋病卡波氏肉瘤,2CD4+细胞减少的机制 HIV（+）者血中CD4+T细胞以2540个/L/年的速度下降，出现症状时CD4+T细胞一般300个/1，如其数急转直下降至约200个/1，则为疾病恶化的先兆。,（1）HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用：gp120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡的现象已得到证实。感染细胞的死亡也可能是蛋白质合成被抑制的结果。未整合HIV DNA在胞内蓄积具有毒性，HIV Tat蛋白能杀伤脑细胞。 （2）感染细胞-未感染细胞形成合胞体：感染HIV CD4+细胞的胞膜与未感染CD4+细胞的胞膜相融合，形成有多个核的巨大细胞。合胞体的形成与HIV的细胞致病作用及CD4+细胞丢失有关。Gp120的V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能相关抗原-1在细胞融合中也起作用。 （3）程序性细胞死亡（programmed cell death）：细胞凋亡是机体保持内环境稳定的一种生理性细胞自杀机制。它与免疫系统的成熟与完善（如自身反应性T细胞克隆的排除等）。衰老、胚胎发育、与器官的形成等密切相关。,（4）自身免疫机制：MHC类分子尤为HLA-DR和DQ与HIV-lap120及gp41蛋白质具有结构同源性，抗gp120和gp41的抗体与HLA分子有交叉反应，故有人提出了gh120为“同种异表位”假说，gp120与CD4结合引起了长期的同种异基因免疫应答。病毒所触发的自身免疫性破坏，是通过细胞抗原的分子模拟所致。HIV对免疫系统的作用与自身免疫病有相似之处。有的HIV（+）者有抗TH、抗B细胞和抗CD4分子的自身抗体等。 （5）超抗原：HIV本身可能有一个作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。 （6）特异性细胞毒T细胞对HIV感染细胞的破坏作用。,3HIV表达的诱导,(1)HIV在T细胞、单核细胞和M中的有效复制取决于这些细胞的活化和分化状态。 (2)HIV与其它病毒共感染如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人疱疹病毒增加HIV的表达。 (3)有些细胞因子能调节、诱导HIV从潜伏或慢性感染状态进入活跃表达状态，如IL-1、IL-3、IL-6、TFF-、IFN-和GM-CSF等；而IFN-、IFN-、IL-4和转化生长因子-等能抑制HIV感染。细胞因子无需入循环，局部产生后在组织水平上就能调节HIV表达。,三、AIDS的治疗,HIV感染所致的CD4细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物，但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世，现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段 目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物，但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物，而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解。 现常用药为拉米夫定,能抑制病毒的逆转录.,免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病。先天性免疫缺陷病发病年龄早。多有遗传倾向性，感染所致死亡率高，基因治疗可能会带来希望。HIV的流行已产生了严重的社会问题和伦理学问题。对HIV研究已较广泛，但其高度的变异性和更强毒株的出现已引起人们的极大关注。对其发病机制已提出了各种解释，但任何单一因素似都不能圆满解释HIV感染后CD4+细胞的死亡。现有治疗措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在进行中。AIDS的最终解决需要世界各国政府和全球学科工作者的共同努力。,四、展望,自从艾滋病开始流传时起，人们都谈艾色变，一直希望医学的发展可治愈艾滋病。那么艾滋病可治愈吗？这里有一个前提，我们目前 生活的世界是一个病 毒世界，没有一种病 毒是可以完全杀灭的。 艾滋病毒的可怕在于 它破坏了人体的免疫 系统，引起了各种致 死性的并发症。这使 人产生恐惧。,在1992年之前，研制治疗艾滋病的药物和疫苗的努力并没有得到人们所期望的效果。1994年何大一研究所推出联合疗法(即“鸡尾酒“疗法)。艾滋病毒被抑制到用现代先进方法检测不出的水平，并可维持2-3年。这样既减少了病毒感染的机会，也延长了病人无症状期。这是一次突破。 但是，这种疗法依然有其不足：一是价格昂贵。在美国一个艾滋病患者一年用药将花费18万美元；二是这种疗法不能全部消除艾滋病。病毒存在静止细胞中，一旦细胞激活，病毒可以继续复制并传播；三是在某些病人中也产生了耐药性；四是药物副作用大。必须长期服用，停药后存在于细胞中的病毒又开始复制传播。,所以说，目前还没有能够治愈艾滋病的药物，亦未能成功制造疫苗以预防艾滋病毒感染。但却可使用药物如蛋白抑制剂(P1)，AZT，ddl，3TC，ddC等去减慢病毒的生长速度。 艾滋病是一种病死率高达100的极为严重的传染病，目前的医疗