盐酸异丙嗪演示文稿分解.ppt

盐酸异丙嗪,查资料:眭盈 孙玉 PPT制作:周凌 王涵予 演讲者:朱嘉艺 王晨,盐酸异丙嗪,一 药物的性质 二 药物的鉴别 三 药物的检查 四 药物的含量的测定 五 药物的疗效的用途,一 药物的性质 中文名：盐酸异丙嗪 英文名:promethazine hydrochloridee 分子式：C17H21ClN2S 其他名称:盐酸普鲁米近，非那根， Phenergan适应症能竞争性阻断组胺 Hl受体而产生抗组胺作用，能对抗组胺所致之毛细血管扩张，降低其通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而久。因较易进入脑组织，故有明显的镇静作用；能加强催眠药、镇痛药及麻醉药的中枢抑制作用；其抗胆碱作用亦较强，防治晕动症效果较好。用于皮肤及黏膜过敏、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、皮肤划痕症以及晕车、晕船、晕机等。,药理作用 能阻断平滑肌、毛细血管壁等组织的H1受体，从而与组胺起竞争性的拮抗作用，尚能显著的中枢安定作用，能加强麻醉药、催眠药及镇痛的作用。并能降低体温和镇吐。 功能主治 1、用于各种过敏症（如哮喘、荨麻疹等）、孕期呕吐、乘船等引起的眩晕。2、可与氨茶碱等合用治疗哮喘。3、与哌替啶等配成冬眠注射液，用于 人工冬眠。 不良反应 (l)主要不良反应为思睡、口干。(2)如超剂量使用可致口、鼻、喉发干，腹痛、腹泻、呕吐、嗜睡、眩晕。严重过量可致惊厥，继之中枢抑制。(3)儿童用本药若剂量较大，可产生谵妄(症状为胡言乱语、精神兴奋)。 注意事项: (1)幽门梗阻、前列腺肥大、膀肮颈阻塞、闭角型青光眼、甲亢及高血压病人慎用。(2)用药期间应避免驾驶车辆、操纵机器或从事高空作业。(3)有肾功能减退者、有癫痈史者慎用。(4)3个月以下的小儿不宜使用。(5)急性中毒时可致嗜睡、眩晕和口、鼻、喉发干以及腹痛、腹泻、呕吐等。严重中毒者可致惊厥，继之中枢抑制。此时可用安定静注，忌用中枢兴奋药。(6)凡酚噻嗪类药物所需注意事项，均适用于本品。(7)光致敏者不能再用。,禁忌证 孕妇在临产前 l2周禁用。 药物相互作用 与中枢抑制药、抗胆碱药(如阿托品)或三环类抗抑郁药配伍，作用会加强。忌与碱性及生物碱类药物配伍。避免与度冷丁、阿托品多次合用。不宜与氨茶碱混合注射。,【功效主治】 （1）皮肤粘膜的过敏：适用于长期的、季节性的过敏性鼻炎，血管运动性鼻炎，过敏性结膜炎，荨麻疹，血管神经性水肿，对血液或血浆制品的过敏反应，皮肤划痕症。（2）晕动病：防治晕车、晕船、晕飞机。（3）用于麻醉和手术前后的辅助治疗，包括镇静、催眠、镇痛、止吐。（4）用于防治放射病性或药源性恶心、呕吐。 【化学成分】 本品主要成份及其化学名称为：N,N,?-三甲基-10H-吩噻嗪-10-乙胺盐酸盐。 【药理作用】 异丙嗪是吩噻嗪类抗组胺药，也可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。 1 抗组胺作用：与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用； 2 止吐作用：可能与抑制了延髓的催吐化学感受区有关； 3 抗晕动症：可能通过中枢性抗胆碱性能，作用于前庭和呕吐中枢及中脑髓质感受器，主要是阻断前庭核区胆碱能突触迷路冲动的兴奋； 4 镇静催眠作用：可能由于间接降低了脑干网状上行激活系统的应激性。 【药物相互作用】 用量过大的症状和体征有：手脚动作笨拙或行动古怪，严重时倦睡或面色潮红、发热，气急或呼吸困难，心率加快（抗毒蕈碱M受体效应），肌肉痉挛，尤其好发于颈部和背部的肌肉。坐卧不宁，步履艰难，头面部肌肉痉挛性抽动或双手震颤（后者属锥体外系的效应）。解救时可对症注射地西泮（安定）和毒扁豆碱。必要时给予吸氧和静脉输液。,【不良反应】 异丙嗪属吩噻嗪类衍生物，小剂量时无明显副作用，但大量和长时间应用时可出现吩噻嗪类常见的副作用。1 较常见的有嗜睡；较少见的有视力模糊或色盲（轻度），头晕目眩、口鼻咽干燥、耳鸣、皮疹、胃痛或胃部不适感、反应迟钝（儿童多见）、晕倒感（低血压）、恶心或呕吐（进行外科手术和或并用其他药物时），甚至出现黄疸；2 增加皮肤对光的敏感性，多恶梦，易兴奋，易激动，幻觉，中毒性谵妄，儿童易发生锥体外系反应。上述反应发生率不高；3 心血管的不良反应很少见，可见血压增高，偶见血压轻度降低。白细胞减少、粒细胞减少症及再生不良性贫血则属少见。 【禁忌症】 1 已知对吩噻嗪类药高度过敏的人，也对本品过敏；2 下列情况应慎用：急性哮喘，膀胱颈部梗阻，骨髓抑制，心血管疾病，昏迷，闭角型青光眼，肝功能不全，高血压，胃溃疡，前列腺肥大症状明显者，幽门或十二指肠梗阻，呼吸系统疾病（尤其是儿童，服用本品后痰液粘稠，影响排痰，并可抑制咳嗽反射），癫痫患者（注射给药时可增加抽搐的严重程度），黄疸，各种肝病以及肾功能衰竭，Reye综合征（异丙嗪所致的锥体外系症状易与Reye综合征混淆）。应用异丙嗪时，应特别注意有无肠梗阻，或药物的逾量、中毒等问题，因其症状体征可被异丙嗪的镇吐作用所掩盖。,药物分析 方法名称：盐酸异丙嗪的测定中和滴定法 。应用范围：本方法采用滴定法测定盐酸异丙嗪的含量。本方法适用于盐酸异丙嗪。 方法原理：供试品加冰醋酸与醋酸汞试液微温溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。试剂：1. 水（新沸放置至室温）2. 高氯酸滴（0.1mol/L） 3. 结晶紫指示液4. 冰醋酸 5. 醋酐6. 冰醋酸7. 醋酸汞试液8. 基准邻苯二甲酸氢钾 试样制备：1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。标定：取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。贮藏：1.置棕色玻璃瓶中，密闭保存。2. 结晶紫指示液 ：取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。操作步骤：精密称取供试品0.3g，加冰醋酸10mL与醋酸汞试液4mL微温溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.09mg的盐酸异丙嗪（C17H20N2SHCl ），即得。 注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.511。,吩噻嗪类药物的分析 基本结构：典型药物和化学物质 吩噻嗪药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核， 基本结构如下： R基团为具有23个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环的衍生物。 R基团通常为典型药物有：盐酸异丙嗪，结构如下 主要化学物质： 1.具有紫外吸收光谱特征主要由母核三环的系统所产生。利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别和含测。 2.硫氮杂葱母核的硫为二价，易氧化。利用该类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、过氧化氢等被氧化随着取代基的不同，而呈不同的颜色，可用于药物的鉴别，利用吩噻嗪类药物在酸性介质中，可被硫酸铈定量化进行含量测定。 3.硫氮杂葱结构中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色配位化合物。利用此物质可进行药物的鉴别和测量鉴定。 4、吩噻嗪母核上氮原子的碱性极弱，不能进行滴定，而10位取代基R多为烃胺具有碱性可用非水滴定。,二 药物的鉴别,盐酸异丙嗪 - 鉴别 (1)取本品约5mg，加硫酸5ml溶解后，溶液显樱桃 红色；放置后，色渐变深。 (2)取本品约0.1g，加水3ml溶解后，加硝酸1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。 (3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录）。 (4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集350图）一致 。,三 药物的检查,盐酸异丙嗪 - 检查 酸度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录H），pH值应为4.05.0。溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录B）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（附录A第一法）比较，不得更深。 有关物质避光操作。取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法（附录B）试验，吸取上述三种溶液各10l，分别点于同一硅胶254薄层板上，以己烷丙酮二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)的下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液。(2)的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不深于对照溶液(1)的主斑点。干燥失重取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5（附录L）。炽灼残渣不得过0.1（附录N）。,鉴别试验 紫外吸收光谱特征 一般具有三个最大吸收，其最大吸收波长分别在204-209nm、250256nm、300325nm。 典型药物的紫外吸收特征 药品 溶剂 盐酸异丙嗪 盐酸液（0.01mol/L） 盐酸氯丙嗪 2.氧化反应 本类药物遇不同氧化剂，如硫酸，溴水（加热至沸）硝酸等氧化呈色 常見药物与氧化剂的显色反应,3.Cl- 的反应 盐酸异丙嗪为盐酸盐,应显Cl- 的鉴别反应(见中国药典(2000年版)附录”一般鉴别试验”项下Cl-的鉴别反应。,四 含量的测定,盐酸异丙嗪 - 含量测定 取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酸汞试液4ml，温热至完全溶解，放冷至室温，加结晶紫指示液1液，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.09mg的C17H20N2S.HCl。,含量测定法,（一）非水滴定法 吩噻嗪类药物母核上的氮原子的碱性极弱,不能进行滴定,但其10位取代基上的烃胺如-NR 2 具有一定的碱性，可用非水滴定法测定。吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，大多以醋酸、醋酐为溶剂，以结晶紫为指示剂，盐酸盐的影响，可通过加入醋酸汞试液消除。但在醋酸介质中，某些吩噻嗪（如氯丙嗪）的氧化作用受醋酸汞的催化，形成红色产物，影响结晶紫对目视终点的指示。可加入抗坏血酸消除干扰，而且不影响终点颜色变化的敏锐度，因抗坏血酸及其氧化后的产物去氢抗坏血酸，对高氯酸是中性的，不干扰测定。 对于吩噻嗪类药物的片剂与注射剂，因其赋形剂与稳定剂、溶剂的干扰，一般不能直接采用非水碱量法测定，需经碱化提取后再用本法测定。,（二）铈量法 基于吩噻嗪类药物具有较强的还原性，在适当酸度下，可用硫酸铈标准液定量氧化。 滴定开始时，吩噻嗪类药物首先去一个电子形成一种红色的自由基离子，到达终点时，被测吩噻嗪均失去两个电子，现时红色消褪，借以指示终点。此法也可采用电位法或永停法指示终点。反应如下： 采用本法时，最佳滴定酸度：盐酸氯丙嗪为0.05-0.5mol/l，盐酸异同仁嗪为0.6-0.7mol/l，在此酸度下，片剂辅料无干扰。本法既可用于原料，变可用于片剂的含量测定。,（三）钯离子比色法 在反应过和中，溶液的液性变化对呈色强度有景响，故反应多采用在PH2+0.1的缓冲液中进行。当用对照品同时进行测定时，则无需严格控制溶液的PH值。 钯离子比色法的优点在于：可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测 定，因Pd2+仅与未氧化的硫共价，故专属性较强。使用氯化钯作为显色试剂时，其缺点是：所行成的配位 化合物的溶解度较小，当供试品量较大时，易出现混浊，影响测定。若采用使二烷基硫酸酯钯盐，则可增大有色配位化合物的溶解度，且灵敏度亦有所提高。 本法已为usp(23)所收载，用于奋乃静 盐酸奋乃静的片剂 口服剂等的含量测定。,（四）紫外分光光度法 吩噻嗪类药物在紫外光谱区具有特征吸收，采用紫外分光光度法多用于本类药物的含量测定。 1.直解分光光度法 在药物最大吸收波长处测定吸收度,利用吸收系数（E1cm1%）计算含量。 但国产盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪注射剂处方中含有抗坏血酸做为抗氧剂，其在盐酸异丙嗪最大吸收波长处有吸收，干扰测定，盐酸异丙嗪注射液的含量测定均未选择在最大吸收波长处，而选用次大波长测定，盐酸异丙嗪注射液的测定波长为299nmE1cm1%为108。,采用紫外分光光度法，测定盐酸异丙嗪片的含量。 方法 以0.01 mol/L的盐酸为空白，测得盐酸异丙嗪在298 nm处有最大吸收，通过测其吸光度，绘制其工作曲线。结果 盐酸异丙嗪浓度在2560 g/ml范围内，其浓度与吸光度成线性关系，遵从朗伯-比尔定律，其直线回归方程为A=0.02383+0.00995C(g/ml),线性相关系数r=0.9994,平均回收率为100.9。结论 通过各种实验条件的优化，建立了一种测定盐酸异丙嗪的紫外分光光度法。该法简便，快速，专属性好，结果可靠，适用于该制剂的质量控制。盐酸异丙嗪为常用的组胺H1受体拮抗剂，具有抗过敏和较强的镇静作用，适用于过敏、眩晕等症状，在一定的条件下，异丙嗪易被氧化成有色产物，按药典配制的盐酸异丙嗪在室内自然散射光下放置，可见溶液颜色由无色变为淡红色，这是苯骈噻嗪环易被氧化产生不同的氧化产物，而氧化产物呈现不同颜色的结果，因此紫外操作应将全部过程改为避光操作才能保证测定结果的准确性。对于该品的含量测定，中国药典（2005版）采用紫外分光光度法（UV）,光线对盐酸异丙嗪吸收的影响 按中国药典方法配制的盐酸异丙嗪溶液在室内自然散射光下久置，可见溶液颜色由无色渐变为淡红色，这是苯骈噻嗪类药物分子结构中的苯骈噻嗪环易被氧化，产生不同的氧化产物的结果。有的氧化产物呈现不同的颜色，因此，对盐酸异丙嗪在避光和散射光两种情况下进行了比较测定。按药典规定的配制方法，将盐酸异丙嗪分别配制成30，50，60 g/ml的溶液，测定其吸光度，结果如表1。表1 光线对盐酸异丙嗪的影响 由表1数据可知，盐酸异丙嗪受室内自然散射光的影响可部分氧化，放置1小时含量下降约4.3，放置6小时含量下降约14.8，而溶液置于棕色瓶6小时，其吸收光谱未发生变化，含量保持稳定，因此本次实验中全部采用棕色容量瓶。 测定波长的选择 取盐酸异丙嗪适量，分别以0.01 mol/L的盐酸溶液和0.1 mol/L的盐酸溶液溶解并稀释成每1ml含盐酸异丙嗪约6 g的溶液，分别以相应的盐酸溶液为空白，在270350 nm的波长范围内进行扫描。 图1 盐酸异丙嗪在0.01mol/L盐酸溶液中的紫外吸收光谱图 结果表明，不同浓度的盐酸对测定盐酸异丙嗪的含量测定几乎无影响，故本实验选择用0.01mol/L的盐酸。且最大吸收波长为298 nm，故选择298 nm作为本实验的最大吸收波长。 标准曲线的制备 精密称取盐酸异丙嗪原料药100 mg置100 ml量瓶中，加0.01 mol/L的盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2.5，3.0，4.0，4.5，5.0，5.5，6.0，6.5 ml，分别置100 ml量瓶中，加0.01 mol/L的盐酸至刻度，摇匀，制成浓度为2565 g/ml的系列溶液，在298 nm波长处测其吸光度。 图2 盐酸异丙嗪在0.1mol/L盐酸溶液中的紫外吸收光谱图 结果表明盐酸异丙嗪在其浓度为2565 g/ml的范围内于吸光度A成良好线性关系，得直线回归方程为A=0.02383+0.00995C，相关系数r=0.9994，符合朗伯-比尔定律。,回收率试验 2.4.1 精密量取盐酸异丙嗪片粉1.8800 g置100 ml棕色量瓶中，再精密吸取10 ml置100 ml量瓶中，加0.01 mol/L的盐酸至刻度，用移液管精密量取5.0 ml于12个25 ml棕色量瓶中制成50 g/ml的盐酸异丙嗪溶液。2.4.2 取100 mg盐酸异丙嗪原料药置100 ml棕色容量瓶中，加0.01 mol/L的盐酸至刻度，精密量取2.0，4.0，6.0 ml分别至100 ml棕色量瓶中，用0.01 mol/L的盐酸加至刻度，摇匀。 图3 以0.01mol/L的盐酸为溶剂的标准曲线 。2.4.3 将2.4.1中所配溶液平均分为4组，一组作为样品溶液的测定，剩余3组每组分别加入2.4.2中所配的溶液，取20g/ml的溶液2.0 ml置1组中，取40 g/ml的溶液4.0ml至2组中，取60 g/ml的溶液6.0ml至3组中。加0.01mol/L的盐酸至25 ml刻度，以0.01mol/L的盐酸为空白，在298 nm波长处测定它们的吸光度，结果如表2。表2 盐酸异丙嗪加样回收率实验 精密度试验 取线性关系项下浓度为45g/ml的溶液，在6小时内每隔1小时测定其吸光度，RSD=0.25（=6)。 样品含量的测定 精密称取盐酸异丙嗪0.3760 g置100 ml量瓶中使其溶解，摇匀，再加稀盐酸至刻度。取续滤液10 ml置100 ml量瓶中，加0.01mol/L的盐酸至刻度，摇匀。配制成50 g/ml的盐酸异丙嗪溶液，在298 nm处测其吸光度，测得结果为A=0.530，将测得的吸光度代入方程求得浓度，计算出其标示量百分含量为101.7。 结 论 一 实验建立的紫外分光光度法，证明片剂中的辅料对含量测定无干扰，盐酸异丙嗪在2565g/ml浓度范围内相关性良好，含量测定回收率为100.9 二 建立的测定盐酸异丙嗪片的含量方法准确，方便用于控制盐酸异丙嗪片的质量。,结果分析 : 1. 本法不去糖包衣而直接采用紫外分光光度法测定盐酸异丙嗪片的含量，具有简便，省时，结果准确，避免了去包衣这种操作步骤繁琐且容易引入误差等缺点。 2.中国药典2005年版规定对盐酸异丙嗪的含量测定用紫外分光光度法是在249 nm处测定，注射液的测定是在299 nm处，经本实验仪器测定，在298 nm处盐酸异丙嗪有最大吸收，所以采用在298nm处测定盐酸异丙嗪的含量。 3.紫外分光光度法具有耗费试剂少，操作简便等优点，但通过本实验发现，待测液易被氧化使测定结果偏低，所以为了测定结果的准确性，将有关盐酸异丙嗪实验的全部过程都改为避光操作。,临床研究,【功效主治】 （1）皮肤粘膜的过敏：适用于长期的、季节性的过敏性鼻炎，血管运动性鼻炎，过敏性结膜炎，荨麻疹，血管神经性水肿，对血液或血浆制品的过敏反应，皮肤划痕症。（2）晕动病：防治晕车、晕船、晕飞机。（3）用于麻醉和手术前后的辅助治疗，包括镇静、催眠、镇痛、止吐。（4）用于防治放射病性或药源性恶心、呕吐。 【化学成分】 本品主要成份及其化学名称为：N,N,?-三甲基-10H-吩噻嗪-10-乙胺盐酸盐。 【药理作用】 异丙嗪是吩噻嗪类抗组胺药，也可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。1 抗组