鼻窦炎抗菌治疗新进展.ppt

鼻窦炎抗菌治疗新进展,目 录,鼻窦炎的危害 鼻窦炎的抗菌治疗原则 抗菌药物的选择,鼻窦炎的发病率,美国2006年有3千多万18岁以上成年人患鼻窦炎1 占美国人口14% 因空气质量下降，发病率逐年升高 我国城市人口鼻窦炎的发病率大约在5-15% 2,1. National Center for Health Statistics /nchs/fastats/sinuses.htm 2. 中华耳鼻喉-头颈外科网 /,鼻窦炎给社会带来的负担,AHRQ的报告: 估计美国每年花费5.8亿美元用于治疗鼻窦炎1 鼻窦炎在需处方抗生素疾病中排第五2 12%的抗生素处方用于治疗鼻窦炎3 MEDSTAT调研： 19901992年间，鼻窦炎患者活动受限达7千3百万天4 因误工间接导致的损失或生产力降低与医疗费用相比更为巨大,1. Lau J, Zucker D, Engels EA, et al. Diagnosis and treatment of acute bacterial rhinosinusitis. In Evidence Report/Technology Assessment, Vol. 9. Rockville, MD: Agency for Health Care Policy and Research, 118, 1999. 2. McCaig LF, and Hughes JM. Trends in antimicrobial drug prescribing among office-based physicians in the United States. JAMA 273):214219, 1995. 3. Gonzales R, Steiner JF, Sande MA. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians. JAMA. 1997; 278: 901-4. 4. Kaliner MA, Osguthorpe JD, Fireman P, et al. Sinusitis: Bench to bedside: Current findings, future directions. Otolaryngol Head Neck Surg (suppl)116:120, 1997.,鼻窦炎给患者带来的痛苦症状,鼻窦炎发病的临床症状各异，危害极大 急性鼻窦炎1 ： 鼻塞 流涕(前鼻孔滴漏或后鼻孔滴漏) 面部疼痛和满胀感 嗅觉减退或消失 慢性鼻窦炎1 ： 鼻堵塞 面部疼痛或满胀感 变色的鼻腔分泌物或后鼻孔滴漏 嗅觉减退或丧失,1. Kim W Ah-See. 英国医学杂志中文版. 2007;10(3):161-164. 2. Reprinted from Australian Family Physician. 2008;37(4):306-310.,鼻窦炎给患者带来的痛苦并发症,框内并发症 框格前蜂窝织炎、框内蜂窝织炎、眶骨膜下脓肿， 眶内壁与眶骨膜下积脓、框内脓肿、球后视神经炎 颅内并发症 硬脑膜外脓肿、硬脑膜下脓肿、化脓性脑膜炎、脑脓肿、海绵窦炎 其他疾病 咽炎、扁桃体炎反复发作、中耳炎、顽固性气管炎、支气管炎和支气管扩张、支气管哮喘、胃肠功能紊乱 鼻咽癌,鼻窦炎对生活质量的影响,鼻窦炎的症状导致了患者生存质量(QOL)明显降低1,2 国际上开发了很多评价鼻窦炎患者QOL的量表3 SF-36、RSOM-31、SNOT-20、RSDI、RhinoQol Gliklich等4使用SF-36调查显示慢性鼻窦炎患者QOL计分：,1. Metson RB. Laryngoscope 2000;3:2428. 2. Alobid I. Allergy 2005;60:452458. 3. C. M. van Oene. Allergy. 2007, 62: 1359-1371. 4. Gliklich RE. Otolaryngol Head Neck Surg. 1995, 113: 104-109.,躯体疼痛 社会功能,活力 总体健康,充血性心力衰竭 心绞痛 慢性阻塞性肺病 背脊疼痛等慢性病患者,普通人群,显著低于,显著低于,鼻窦炎对生活质量的影响,国内研究： 使用SNOT-20量表的研究1显示，影响QOL的主要问题是： 必须擤鼻涕、流黏稠鼻涕、头晕和鼻涕向后流 注意力不集中、缺乏高质量睡眠 使用SF-36量表的研究2发现病史对患者QOL影响最大，病史越长，其QOL越低： 患者长期鼻塞、流涕等症状，造成鼻腔通气引流不良 引起睡眠障碍、注意力不集中等生理影响 并且妨碍社交功能，也在心理健康方面造成很大影响,1.左可军, 许庚, 史剑波, 等. 慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉患者的生存质量调查. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2OO6, 41(10): 748-752. 2.张永波, 王启荣, 古林涛, 等. 慢性鼻窦炎鼻息肉生活质量评估及影响因素分析. 山东大学学报(医学版) . 2007, 45(11): 1178-81.,目 录,鼻窦炎的危害 鼻窦炎的抗菌治疗原则 抗菌药物的选择,是否需要抗菌治疗？,2007年OtolaryngologyHead and Neck Surgery一篇系统综述1，2008年Lancet Infect Dis2和Lancet3各发表了一篇荟萃分析，探讨鼻窦炎治疗是否需要抗生素,1. Richard M. Rosenfeld, et al. OtolaryngologyHead and Neck Surgery. 2007, 137: S32-S45. 2. Matthew E Falagas, et al. Lancet Infect Dis. 2008, 8: 54352. 3. Jim Young, et al. Lancet. 2008, 371: 90814.,荟萃分析结论：应用抗菌药物效果优于安慰剂组,鼻窦炎患者病原体变迁情况,患者比例%,时 间,病毒,需氧菌,厌氧菌,Itzhak Brook. Current issues in the management of acute bacterial sinusitis in children. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2007, 71: 1653-1661.,使用抗生素治疗更早缓解症状,Dan Merenstein. Are antibiotics beneficial for patients with sinusitis complaints? A randomized double-blind clinical trial. The Journal of Family Practice. 2005, 54(2): 144-151.,抗菌治疗的必要性,美国每年有2千万急性细菌性鼻窦炎病例 容易导致严重的后遗症： 包括脑膜炎、脑脓肿、眼眶蜂窝织炎、眼眶脓肿1,1. Richard M. Rosenfeld, et al. Clinical practice guideline: Adult sinusitis. OtolaryngologyHead and Neck Surgery. 2007, 137: S1-S31.,抗菌药物应用遵循3R原则,细菌性鼻窦炎,莫西沙星,恰当的时机,经验治疗,由于鼻腔黏膜与鼻窦黏膜相连续，鼻炎时，鼻窦黏膜常有不同程度的炎症，而鼻窦炎也常因鼻炎引起。因此，目前推荐使用的名词是鼻-鼻窦炎(rhinosinusitis)，以替代鼻窦炎一词,鼻窦炎的分类,2007年美国SAHP临床指南1将鼻窦炎分为3类： 急性鼻-鼻窦炎 病毒性鼻窦炎 急性细菌性鼻窦炎 亚急性鼻窦炎 慢性鼻-鼻窦炎和复发性急性鼻-鼻窦炎,1. Richard M. Rosenfeld, et al. Clinical practice guideline: Adult sinusitis. OtolaryngologyHead and Neck Surgery. 2007, 137: S1-S31.,急性鼻窦炎主要致病菌组成,Huang WH. Am J Rhinol. 2004 Nov-Dec; 18(6): 387-91.,（包括厌氧菌）,随着肺炎链球菌等菌株耐药率的增加 混合感染多见，合并厌氧菌比例较高 经验性选择抗菌药物治疗呼吸道感染包括急性细菌性鼻窦炎面临重大挑战,Jack B. Anon Clin Infect Dis. 2005; 41:S16776.,来自全球8项随机对照临床试验Meta分析,比较呼吸喹诺酮和-内酰胺类对急性鼻窦炎的疗效 结论： 在临床可评价的患者中应用呼吸喹诺酮更易获得临床成功(OR 1.29, 95% CI 1.031.63),Karageorgopoulos DE, et al. Fluoroquinolones compared with beta-lactam antibiotics for the treatment of acute bacterial sinusitis: a meta-analysis of randomized controlled trials. CMAJ. 2008, 178(7): 845-54.,莫西沙星 VS 阿莫西林,经验性抗菌治疗,莫西沙星,恰当的时机,经验治疗,急性细菌性鼻窦炎治疗不当的转归,急性细菌性鼻窦炎危害： 急性细菌性鼻窦炎若未治疗或治疗不当可造成不可逆转的改变及转变为慢性鼻窦炎1 急性细菌性鼻窦炎易导致患者生活质量下降；同时增加患者经济负担2,1、SIEGERT R. et al. RESPIRATORY MEDICINE. 2000;94:337-344. 2、J.M. KLOSSEK et al. Int J Clin Pract. 2005;59:230-238. 3、Majima Y et al. Am J Med. 2004;117(9A)20s-25s.,慢性鼻窦炎的危害： 慢性鼻窦炎严重影响患者生活质量 慢性鼻窦炎常合并有获得性免疫缺陷症、囊性纤维化和哮喘，对于临床治疗是严峻的挑战3,急性鼻窦炎迁延为慢性鼻窦炎,慢性鼻窦炎需规范化综合治疗,慢性鼻窦炎规范化综合治疗的概念,慢性鼻窦炎规范治疗 由手术前、后系统的全身和局部药物治疗、正确手术方式的选择、连续的手术后随访和处理构成的综合性治疗过程 手术目标和基本原则 为粘膜炎症的良性转归创造符合生理需求的局部环境为目标结构重建、清除病变、改善通气、通畅引流、黏膜保留为手术基本原则 特殊注意 不能寄希望于单纯依靠手术的方式解决，手术本身并不能直接治疗炎症,慢性鼻窦炎 药物治疗后,慢性鼻窦炎规范化综合治疗的概念,时间概念 手术前期(术前准备期)：7-14 天 手术中期(住院治疗期)：8-10 天 手术后期(术后随访期)：3- 6 月 药物种类 抗菌药物(莫西沙星、阿莫西林+克拉维酸、二代头孢) 不提倡多种抗菌药物联合使用 使用时间：术后2周停药 全身糖皮质激素：一般情况下出院停药 局部糖皮质激素：(3-6个月)内舒拿、雷诺考特、辅舒良 全身局部抗组胺药物：开思亭、恩理司、爱赛平等 黏液促排剂(3个月)：吉诺通等 中药类：鼻渊舒等(3个月) 局部处理 鼻内镜随访、局部清理的时机和技术,经验性选择抗菌药物的原因 由于缺乏充分的目标治疗的依据，其中最重要的是临床微生物学检查结果滞后 合理经验性选择抗菌药物的意义 及时、快速控制病情 减轻病情对患者QOL的影响 避免不必要的经济消耗1(过度治疗引起浪费或治疗保守延误时机引起浪费),1. Yoshimi Anzai, et al. The cost-effectiveness of the management of acute sinusitis. Am J Rhinol. 2007, 21: 444-451.,选择正确的抗菌药物,莫西沙星,恰当的时机,经验治疗,目 录,鼻窦炎的危害 鼻窦炎的抗菌治疗原则 抗菌药物的选择,合理选择抗菌药物原则,能够全面覆盖相应常见致病菌，耐药率低或不易发生耐药 感染部位药物组织浓度高 临床有效率高 给药途径简易、安全、药物相互作用少,1、王睿.等，Chin J Lab Med. 2004，27(11): 739-746 。 2、Ellie JC, et al. Antimicrob.Agents Chemother. 2006; 50: 148-155.,PSSP：青霉素敏感肺炎链球菌；PISP：青霉素中介肺炎链球菌；PRSP：青霉素耐药肺炎链球菌；：研究中未测定或无活性。,莫西沙星广谱覆盖常见致病菌,莫西沙星在鼻窦组织中浓度较高,一项研究显示：给药3小时及4小时后，莫西沙星在鼻窦中具有很高的药物浓度1,1. Borges Dinis et al. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2004;113:142-146.,一项对20例需进行外科手术治疗的慢性鼻窦炎患者进行的随机、开放、单中心研究，分别于术前3小时及4小时给予莫西沙星400mg，随后评价药物在血浆及鼻窦中的浓度。,莫西沙星快速、有效清除致病菌 SPEED研究,使用莫西沙星治疗2、3、4天时，基线各种急性鼻窦炎致病菌的清除率,Horacio Ariza et al. BMC Ear, Nose and Throat Disorders. 2006, 6:8,一项前瞻性、单组、开放、多中心研究，共入选192例影像学和临床证实为急性鼻窦炎的成年患者，给予莫西沙星400mg，1次/日，口服；于治疗前和治疗后2、3、4天使用鼻内镜提取中鼻道分泌物样本；目的在于评价莫西沙星治疗急性鼻窦炎患者时细菌清除率的时间,莫西沙星治疗急性细菌性鼻窦炎疗效卓越 SPEED研究,莫西沙星治疗急性细菌性鼻窦炎的成功率可达94.7%,Horacio Ariza et al. BMC Ear, Nose and Throat Disorders. 2006, 6:8,一项前瞻性、单组、开放、多中心研究，共入选192例影像学和临床证实为急性鼻窦炎的成年患者，给予莫西沙星400mg，1次/日，口服；于治疗前和治疗后2、3、4天使用鼻内镜提取中鼻道分泌物样本；目的在于评价莫西沙星治疗急性鼻窦炎患者时细菌清除率的时间,莫西沙星治疗AS的最新临床研究 TOPAS研究,症状缓解平均需要3.01.2天，症状消除平均需要是3.61.7天,莫西沙星可快速(3天)、彻底清除致病菌，减少复发和转为慢性 莫西沙星治疗急性细菌性鼻窦炎临床疗效高达94.9,TOPAS研究结论,莫西沙星不良反应发生率低,不良反应发生率(),7/12,一项自2001年10月到2002年6月对2405例鼻窦炎患者应用莫西沙星治疗的研究，结果显示仅9例患者(0.4%)发生12次与药物相关不良反应，且多为胃肠道反应,2/12,1/12,1/12,1/12,Elieset W al. Clin Drug Invest. 2004;24(8):431-439.,一项自2001年10月2002年6月进行的开放性、非对照研究，对2405例鼻窦炎患者给予莫西沙星治疗，目的在于评价药物的疗效及安全性。,莫西沙星 肝肾双通道代谢安全性更好,肾功能障碍： 包括肌酐清除率30ml/min的重度患者 轻度肝功能损害：血浆白蛋白3.1 3.5克/分升；血清胆红质1.5 5毫克分升；无腹水；无脑症；凝血酶原时间稍延长（3s） 中度肝功能损害:血浆白蛋白2.5 3.0克分升；血清胆红质5.1 10毫克分升；无或少量腹水，治疗后消失；轻度脑症；凝血酶原时间延长（6s）,老年、肾功能障碍或轻中度肝功能损害的患者，不需要调整用药剂量,美国鼻窦变态反应健康协会(2004年) 推荐急性鼻窦炎抗菌药物治疗建议,Sinus and Allergy Health Partnership. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;130:1*C44.,*禁用于儿童。,DAVID N.F. FAIRBANKS, M.D. Pocket Guide to Antimicrobial Therapy in OtolaryngologyHead