药理学重要基础知识.ppt

第一章 药理学总论,掌握药理学的研究范围 熟悉药物、药代学、药效学的基本概念。,什么是药物？,用于防治或诊断疾病的物质 能影响机体器官生理功能和/或细胞代谢活动的化学物质 与毒物没有本质的区别 无药不毒!,药物与机体有何关系？,Pharmacokinatics（药代学）,Pharmacodynamics（药效学）,药理学,研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的医学科学, 二级学科,药效学,研究在药物作用下机体生命活动过程的变化规律，即药物对机体的作用 药代动力学 研究机体对进入体内的药物的处置规律，即药物的体内过程,学科特点,药理学是为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科 药理学的研究对象是机体 药理学的方法是实验性的，在严格控制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理,第二章 药效学,掌握药物的基本作用、不良反应，药物作用量效关系的基本理论和术语 熟悉药物的作用机制 了解药物的受体学说,药物基本作用,作用: 药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性） 效应：机体细胞对药物作用的反应（选择性），表现为细胞功能的改变：兴奋 (亢进) , 抑制(麻痹)和衰竭,药物的作用范围,局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用 吸收作用 药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用,药物的作用方式,直接作用 药物在分布的组织器官直接产生的作用，如血压升高 间接作用 由直接作用引发的其他作用，如反射性心率加快,药物作用的选择性,药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异 选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少 选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多,药物作用的效果,药物作用的效果具有两重性 治疗效应 不良反应,治疗效应,用药物治疗某种疾病的良性效果，与药理效应不是同义词 分为对因治疗和对症治疗（替代疗法） 急则治其标，缓则治其本,不良反应,不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应 包括：副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应,副作用,治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关 毒性反应 剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变）,后遗效应,停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应，如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下 继发反应 直接由药物的治疗效应引发的不良反应，如二重感染,停药反应,长期使用某药，突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重,变态反应,也称过敏反应 常见于过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应 其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关.,特异质反应,少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应，为药理遗传异常所致 不是免疫反应，是一类先天遗传异常所致的反应,药物量效关系,量效曲线 量反应曲线 质反应曲线 安全性评价 治疗指数 安全范围,量效关系,药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系 量效曲线 以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线 如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“S”型.,量反应量效曲线,ECmin EC50 Emax 效价 效能,效能与效价,质反应量效曲线,累加量效曲线 EDmin ED50 TD50 LD50 频数分布曲线,治疗指数(TI),动物：TI = LD50 / ED50 临床：TI = TD50 / ED50 安全范围(SM) 动物：SM ED95 LD5的距离 临床：SM ED95 TD5的距离,药物的安全性,有效数 中毒数 有效数-中毒数 A药的TIB药 A药的TI=C药 C药的TIB药 A药的SMC药 C药的SM=B药,药物的作用机制,参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 影响膜上离子通道 影响核酸代谢 影响免疫功能 激活或阻断受体,药物-受体作用机制,受体 配体 亲和力 内在活性,受体,细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应.,配体：能与受体特异性结合的物质 内源性配体：机体内本来存在的配体 亲和力:配体与受体结合的能力 内在活性：配体与受体结合后，产生效应的能力,受体（与配体结合）的特性,高度特异性：只能与化构特异性 配体结合 高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应 饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数）,1药物和受体的结合和解离可逆 D+R DRE 2受体只有2种形式 RT=R+DR 3药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD=DR/DR 4药物效应与结合受体数成正比,受体与药物的相互作用,受体动力学参数,1解离常数：KD，EC50（半效浓度） 效应为最大效应一半时药物摩尔浓度 2亲和力（affinity）：K，药物与受 体结合的能力 K=1/KD 3亲和力指数（pD2）: KD的负对数 pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K) KD小，亲和力大，pD2大，强度越强 10-9M 10 9 (1/M) 9(激动药) （此处M为mol/L）,4.最大效能：实验直接求得 5.效应力：内在活性 intrinsic activity，（01) 药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比， 越大，效能越大,作用于同一受体的药物分类,亲和力 效应力 完全激动药 强 强（= 1） 部分激动药 强 弱（01） 拮抗药 强 无（= 0） 二类药合用时互相竞争,激动药 agonist,1.激动相应受体，既有亲和力又有内在活性 2.量效曲线（LogD-E）呈S型 不同药物比较:效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 3.强度表示：KD，负相关 pD2，正相关，常用,亲和力及内在活性对量效曲线的影响,-,竞争性拮抗剂,与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 强度表示：pA2(拮抗指数，实验求得） 为KD负对数，表示亲和力，值大，拮抗强,非竞争性拮抗剂,对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂 特点：量效曲线右移，Emax压低,两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响,A图：降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变竞争性 B图：亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低非竞争性,部分激动剂,与受体结合后仅产生较弱效应的配体 具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂,受体的类型,第二信使,G-蛋白, cAMP, cGMP, 肌醇磷脂 Ca 2+,受体的调节,受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向