血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性.ppt

,血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,浙一医院药剂科,姜 赛 平,第一节 血脑屏障及其药物通透性,血脑屏障（BBB）： 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。,A,B,A: 脑毛细血管,B: 普通毛细血管,内皮细胞（紧密连接） 基底膜 星形胶质细胞,单层 大空隙,Pathways across the bloodbrain barrier,血脑屏障之“屏障”,紧密连接 1.4 nm1.8 nm 孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过； 酶系统 己糖转运系统、氨基酸转运系统等； 外排转运系统 P一糖蛋白(PgP）、有机阴离子转运蛋白等,血脑屏障之药物“屏障”,脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障 分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障 分子量大于或近于1000的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素B12，分子量1315,不透血脑屏障。,血脑屏障之药物“屏障”,季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障 阿托品，叔胺，透血脑屏障 东莨菪碱，季胺，难透血脑屏障 血一脑屏障对药物立体构象具有选择性,血脑屏障开放,病理因素 脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等； 血管活性物质 缓激肽 高渗溶液 甘露醇、高糖； 超声局部加热、放射线,药物脑靶向,鞘内或脑室直接给药 化学修饰：前药增加亲脂性 微粒给药系统（纳米粒） Pgp抑制剂 提高血脑屏障通透性,第二节 ICU常用抗生素血脑屏障通透性,药物血脑屏障能力判断,药物分子量（小于1000） 亲脂性 离子or分子、半衰期、表观分布容积 蛋白结合率,ICU常用抗生素透血脑屏障能力,青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 糖肽类 喹诺酮类 抗真菌药,青霉素类特治星/邦达,成分：哌拉西林纳 他唑巴坦钠 分子量： 539.5 322.3 t1/2 ：0.7 h 1.2 h ； 蛋白结合率：21 23 规格：哌拉西林/4g 他唑巴坦/ 0.5g BBB：说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。 文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗 Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. Scand J Infect Dis. 2006;38(3):224-6.,头孢菌素类舒普深,头孢哌酮钠 舒巴坦钠,分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 h Vd 18.027.6 L 10.2-11.3 L 规格 500 mg 500 mg BBB 说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据,头孢菌素类噻吗灵,成分：拉氧头孢钠 分子量： 564.45 t1/2 ：87167 min 规格：拉氧头孢钠 1g/瓶 BBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的19100,头孢菌素类罗氏芬,成分：头孢曲松钠 分子量： 661.59 t1/2 ：7.87 h; Vd：712L; 蛋白结合率：9585（C 100 mg/l- 300 mg /l) 规格：1g/瓶/盒 BBB：细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的17， 224 h保持脑脊液药物浓度高于MIC数倍。,头孢菌素类凯福定,成分：头孢他啶 分子量： 636.6 t1/2 ：1.9 h ; 蛋白结合率10 规格：1g/瓶/盒 BBB：脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的2040，可用于脑膜炎的治疗。,头孢菌素类马斯平,成分：头孢吡肟 分子量： 571.5 t1/2 ：2.0 0.3h; Vd：18.0 2.0L; 蛋白结合率：20 规格：1g/瓶/盒 BBB：本品可透过炎性血脑屏障。 文献资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度的10左右，超过大部分细菌的MIC。 Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 937-940,头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度,Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery. Chin Med J (Engl). 2007 Jul 5;120(13):1176-8.,碳青霉烯类泰能,亚胺培南 西司他丁钠,分子量 317.4 380.4 t1/2 1 h 1h 蛋白结合率 20 40 规格 500 mg 500 mg BBB 本品有一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎的治疗。,碳青霉烯类美平,成分：美罗培南 分子量： 437.51 t1/2 ：1 h; 规格：0.5g/瓶 BBB：本品可以透过患者血脑屏障至脑脊液，可用于脑膜炎的治疗。,糖肽类万古霉素,成分：万古霉素 分子量：1485.71 t1/2 ：6 h ; 蛋白结合率：55；Vd：0.431.25L/kg 规格：0.5/瓶/盒 BBB：不能迅速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗入脑脊液达有效治疗浓度。,糖肽类替考拉宁,成分：替考拉宁 分子量：1891.57 t1/2 ：3 h ; 蛋白结合率：9095； 规格：0.2/瓶/盒 BBB：替考拉宁不能进入脑脊液。,喹诺酮类西普乐,成分：环丙沙星 分子量： 331.4 t1/2 ：3 h ; 蛋白结合率：2030； 规格：100ml: 0.2g BBB: 本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的30以上，但无脑膜炎的适应症。,喹诺酮类拜复乐,成分：莫西沙星 分子量： 437.9 t1/2 ：12 h ; 蛋白结合率：45； 规格：250ml: 0.4g BBB: 说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症。 文献资料： 以莫西沙星治疗鼻疽诺卡菌脑脓肿 First successful treatment of Nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin. J Infect. 2006 Apr;52(4):e99-102. Epub 2005 Sep 21.,抗真菌药大扶康,成分：氟康唑 分子量： 306.28 t1/2 ：30 h ; 蛋白结合率：1112； 规格：100ml: 0.2g BBB: 氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时血药浓度的80。,抗真菌药伏立康唑,成分：伏立康唑 分子量： 349.3 t1/2 ：与剂量有关（约6 h） ; 蛋白结合率：58； 规格：0.2g/瓶 BBB: 对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。 文献资料：伏立康唑卡泊芬净用于脑部真菌感染。 CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76.,抗真菌药伊曲康唑,成分：伊曲康唑 分子量： 705.64 t1/2 ：33h ; 蛋白结合率：99.8； 规格：0.25g/25ml BBB:脑中药物浓度与血浆药物浓度相当 。,抗真菌药科赛斯,成分：卡泊芬净 分子量： 1213.42 t1/2 ：911h ; 蛋白结合率：98； 规格：50mg/70mg/瓶 BBB:说明书中无相关资料。 文献资料：卡泊芬净伏立康唑治疗脑部真菌感染。 1.CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76. 2. Successful treatment of multiple P