药物分析07第七章芳香胺类药物的分析.ppt

第二节 苯乙胺类药物,结构 (Structure),拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构,肾上腺素 (adrenaline) 盐酸克伦特罗 (clenbuterol hydrochloride) 硫酸沙丁胺醇 (salbutamol sulfate) 盐酸麻黄碱 (ephedrine hydrochloride),R1 R2 R3 HX,第二节 苯乙胺类药物,为儿茶酚胺类药物, 结构特点 1.具邻苯二酚或酚易被氧化 2.侧链烃胺具碱性 3.手性碳有光学活性,*,代表性药物,肾上腺素,盐酸去氧肾上腺素,重酒石酸去甲肾上腺素,盐酸异丙肾上腺素,盐酸苯乙双胍,盐酸麻黄碱,化学性质 (feature),弱 碱 性： 烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 酚羟基特性： 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。 光学活性：手性碳原子，具有旋光性。 苯环取代基特性： 如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。,鉴别试验 (identification),与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应,鉴别试验 (identification),氧化反应 （酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）,肾上腺素,碘或过氧化氢,中性或酸性,肾上腺素红,放置,棕红色多聚体,盐酸异丙肾上腺素,偏酸性条件,碘,异丙肾上腺素红,硫代硫酸钠,重酒石酸 去甲肾上腺素,酒石酸氢钾饱和液,pH 3.56,碘试液,放置5min,硫代硫酸钠,溶液为无色或仅显微红色或淡紫色,肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素,明显的红棕色 或紫色,淡红色溶液,同上,鉴别试验 (identification),紫外特征吸收,红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。,鉴别试验 (identification),与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验),重酒石酸间羟胺,水,溶解,亚硝基铁氰化钠试液,丙酮数滴，碳酸氢钠少量,红紫色,脂肪伯氨基的专属反应 丙酮不含有甲醛,重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基,鉴别试验 (identification),双缩脲反应盐酸麻黄碱侧链具有氨基醇结构, 可显双缩脲反应：,特殊杂质检查 (Detection of specific impurities),酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。,紫外分光光度法检查酮体的条件及要求,特殊杂质检查 (Detection of specific impurities),TLC法检查有关物质 例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇,检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇氯仿浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。,特殊杂质检查 (Detection of specific impurities),盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版） 有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录 A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm 50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯乙醇水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10铁氰化钾溶液1ml ，加10 亚硝基铁氰化钠溶液与10氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录 A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。,含量测定 (Assay),原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂：,比色法,提取容量法,紫外分光光度法,高效液相色谱法,含量测定 (Assay),1、非水溶液滴定法弱碱性 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显,例：重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定 盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰； 由于碱性较弱，电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂,注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。,含量测定 (Assay),2、溴量法 基本原理：,溴代反应,溴化反应,含量测定 (Assay),3、比色法（芳伯氨基重氮化-偶合反应显色，酚羟基配位显色) 测定原理：,注意：由于偶合剂（N-(1-萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。,比色法含量测定,例：盐酸克伦特罗栓（Chp2005） 【含量测定】 对照品溶液的制备 精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液 (9100)制成每1ml 中含7.2g的溶液。 供试品溶液的制备 取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于 盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的氯仿20ml使溶解，用盐酸溶液(9 100)振摇提取3 次(20ml、15ml、10ml) ，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9 100)稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加盐酸溶 液(9100)5ml 与0.1 亚硝酸钠溶液1ml ，摇匀，放置3 分钟，各加0.5 氨基磺酸 铵溶液1ml ，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1 盐酸萘乙二胺溶液1ml,混匀，放置 10分钟，用盐酸溶液(9100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 B），在 500 nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。,含量测定 (Assay),4、提取酸碱滴定法 原理：溶解性盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。 方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在提取