药剂第三章表面活性剂.ppt

名词解释： cosolvent hydrotropy solubilization isotonic solution,第一篇：药物制剂的基本理论,第三章：表面活性剂,具有很强表面活性并能使液体 表面张力显著下降的物质,第一节 概 述,一 表面活性剂(surfactant)定义,分子结构具有双亲性,非极性烃链,极性基团,表面活性剂,+,(亲水基团),(亲油基团),二 结 构,表面活性剂在水中浓度低时，表面活性剂分子在水与空气界面定向排列聚集，形成单分子层，表面活性剂在溶液表面聚集的现象称为正吸附,水,空气,三 表面活性剂的吸附性,第二节 表面活性剂分几类,阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂,两性离子表面活性剂,非离子表面活性剂,一 阴离子型表面活性剂,1 肥皂类 :通式为（RCOO-）nMn+ 碱金属皂: 硬脂酸钠、硬脂酸钾，作增溶剂和O/W型乳化剂 碱土金属皂:硬脂酸钙、硬脂酸镁 ，作W/O型乳化剂及疏水性润滑剂 有机胺皂：三乙醇胺，作增溶剂和O/W型乳化剂,外用去污洗涤,2硫酸化物： R-O-SO3-M+ 硫酸化油：硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油 高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸钠SDS又 称月桂醇硫酸钠SLS，十六烷基硫酸钠 3磺酸化物：R-SO3-M+ 二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索OT） 十二烷基苯磺酸钠：广泛使用的洗涤剂,1苯扎氯胺（洁尔灭）2苯扎溴胺（新洁尔灭） 1卵磷脂：天然表面活性剂.静脉脂肪乳剂的乳化剂 2氨基酸型与甜菜碱型：合成表面活性剂。阴离子部分是羧酸盐，阳离子由胺盐构成者为氨基酸型季铵盐构成者为甜菜碱型,二 阳离子型表面活性剂,三 两性离子型表面活性剂,消毒杀菌,四 非离子型表面活性剂,1脂肪酸甘油酯 2蔗糖脂肪酸酯(SE) 3脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯 ，司盘,span类（W/O乳化剂） 4聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯 ，吐温,tween类（O/W） 5聚氧乙烯脂肪酸酯类：卖泽，Myrij，（O/W型） 6聚氧乙烯脂肪醇醚类：苄泽，Brij，（O/W型） 7聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类：泊洛沙姆（Poloxamer）或普朗尼克（Pluronic）常用Poloxamer188 Pluronic F68 ） （O/W型）,毒性溶血性最小应用广泛,表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度,临界胶束浓度(critical micell concentration，CMC),1.形成胶束,第三节 表面活性剂的基本性质,一、物理化学性质,胶态电解质溶液十二烷基硫酸钠的性质,球状棒状束状板状层状,胶束结构,问：相同亲水基的同系列表面活性剂，亲油基团越大，越（ ）形成胶束，CMC越（ ）,问:简述胶团的形成机制及表面活性剂在药剂学中的应用？,表面活性剂分子中亲水基团和 亲油基团分别对油或水的综合亲和力,2.亲水亲油平衡值 (hydrophile-lipophile balance,HLB),亲油性,亲水性,聚氧乙烯,石蜡,表面活性剂的HLB与用途密切相关 HLB 应用 HLB =36 作W/O 型乳化剂 HLB=818 作O/W 型乳化剂 HLB=1318 作增溶剂 HLB=79 作润湿剂,混合物的HLBAB计算公式,WAA的重量（百分重量） WBB的重量（百分重量） HLBAA的HLB值 HLBBB的HLB值,非离子表面活性剂,例题:用聚山梨酯20(HLB=16.7 )和司盘80 (HLB=4.3 )制备HLB为9.5的混合乳化剂100 g ,问两者各应用多少克?,HLB值理论计算法：HLB值等于分子中各种基团贡献的总和 HLB=（亲水基团HLB数）(亲油基团 HLB数)+7,表面活性剂在水中达到CMC后，可由真溶液 变成胶体溶液，一些水不溶性或微溶性药物 会进入胶束不同位置而使其在水中的溶解度 显著增加，形成透明胶体溶液，该过程为增溶， 起增溶作用的表面活性剂称增溶剂， 被增溶的物质称增溶质,3. 增溶作用,问1：苯、水杨酸 、对羟基苯甲酸三种 物质如何被增溶？ 问2：影响增溶的因素有哪些 ?,Krafft点,离子型表面活性剂随温度升高溶解度增加， 超过某一温度时溶解度急剧增大， 这一温度称为Krafft点,4. 温度对增溶的影响,：,起昙,某些聚氧乙烯型非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈脱水和收缩，导致其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液出现浑浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点(cloud point)或浊点,1解离型药物的增溶 2多组分增溶质的增溶 3抑菌剂的增溶 4增溶剂加入顺序：(增溶剂+增溶质)+水,5.表面活性剂增溶作用的应用,药物在胶束中扩散的速度和程度 胶束与胃肠道生物膜融合的难易程度,二、表面活性剂的生物学性质,（一）对药物吸收的影响,（二）与蛋白质的相互作用,蛋白质分子在两种不同带电情况下， 分别与阴离子表面活性剂或 阳离子表面活性剂发生电性结合。 此外，表面活性剂还可能使蛋白质发生变性,（三） 毒性,阳离子阴离子非离子 静脉用口服用 吐温类溶血作用最小 吐温20吐温60吐温40吐温80,（四） 刺激性,长期和高浓度使用,增溶剂 乳化剂 润湿剂(wetters) 起泡剂与消泡剂 去污剂 消毒杀菌剂,第四节 表面活性剂的应用,本章掌握的主