药物分析第七章杂环类药物分析第三节苯并二氮杂.ppt

第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,检查,含量测定,结构,性质,鉴别,一、结构,第七章 杂环类药物分析,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮,艾司唑仑,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,溶解性,弱碱性,水解性,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,紫外吸收,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,溶解性,地西泮在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。 艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,二、性质,第七章 杂环类药物分析,弱碱性,本类药物结构中，二氮杂七元环上的氮原子具有强碱性，不过与苯基并合使其碱性降低，但仍可采用非水溶液滴定法测定含量。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,水解性,药物的环通常较稳定，但在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，其水解产物所呈现的某些特性可供鉴别或含量测定之用。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,紫外吸收,本类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有吸收。可依此鉴别或含量测定。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,三、鉴别,第七章 杂环类药物分析,与生物碱沉淀试剂反应,荧光反应,水解后芳香第一胺反应,分解后氯化物反应,紫外光谱法,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,红外光谱法,返 回,第七章 杂环类药物分析,荧光反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮片的鉴别:,供试品细粉,适量,硫酸,3ml,溶解,滤过，滤液蒸干,丙酮,10ml,振摇使溶,紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。,返 回,第七章 杂环类药物分析,水解后芳香第一胺反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,艾司唑仑的鉴别:,供试品,约10mg,亚硝酸钠,碱性-萘酚试液,缓缓煮沸15分钟,放冷,盐酸溶液(12),15ml, 橙红色沉淀,返 回,第七章 杂环类药物分析,分解后氯化物反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮的鉴别:,供试品,20mg,稀硝酸,酸化,氧瓶燃烧法有机破坏,5氢氧化钠溶液,1ml,溶液显氯化物的鉴别反应,吸收,缓缓煮沸,2分钟,返 回,第七章 杂环类药物分析,与生物碱沉淀试剂反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮注射液的鉴别:,本品,2ml,稀碘化铋钾试液,数滴, 橙红色沉淀,返 回,第七章 杂环类药物分析,紫外光谱法,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮的鉴别:,取本品，加0.5硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5g的溶液，照分光光度法测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm 波长处的吸光度约为0.23。,返 回,第七章 杂环类药物分析,四、检查,氯化物,有关物质,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,四、检查,有关物质,中国药典收载的本类药物，几乎均需作此项检查。 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基苯甲二氮以及某些化学结构不清的有关物质，中国药典采用不同的色谱方法进行检查。,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,四、检查,氯化物,地西泮、艾司唑仑的检查:,供试品1.0g,分取滤液25ml,振摇10分钟，滤过,水50ml,与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,五、含量测定,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法,高效液相色谱法,紫外分光光度法,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法,非水滴定法主要用于本类药物原料药的分析，方法基于药物结构中二氮杂七元环上氮原子的弱碱性进行分析。由于本类药物的碱性强弱和存在状态不同，测定时所采用的溶剂、指示剂及指示终点的方法也不尽相同。,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法实例分析地西泮 ,精密称定本品0.1897g，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1032mol/L）滴定，至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1032mol/L）6.37ml。中国药典（2005年版）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于28.47mg的C16H13ClN2O。本品按干燥品计算，含C16H13ClN2O不得少于98.5。该供试品含量是否合格？,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,五、含量测定,盐酸异丙嗪的百分含量, 98.66,98.6698.5%，该地西泮供试品含量合格,非水滴定法实例分析地西泮 ,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法实例分析艾司唑仑,精密称定本品约0.1068g，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.09841mol/L)滴定，至溶液显黄色，消耗滴定液7.23ml，空白试验消耗滴定液 0.03ml。中国药典（2005年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于14.74mg 的C16H11ClN4。本品按干燥品计算，含C16H11ClN4不得少于98.5。该供试品含量是否合格？,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,五、含量测定,盐酸异丙嗪的百分含量, 97.79,97.7998.5%，该艾司唑仑供试品含量不合格,非水滴定法实例分析艾司唑仑,返 回,紫外分光光度法,五、含量测定,中国药典收载的苯并二氮杂类药物原料药只有奥沙西泮采用本法，但是，其他药物的制剂或片剂均匀度、片剂溶出度的测定均采用紫外分光光度法。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法艾司唑仑片溶出度,五、含量测定,取本品，照溶出度测定法（第三法），以盐酸溶液(91000)100ml（1mg规格）或200ml（2mg规格）为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光光度法，在268nm2nm的波长处测定吸光度，按C16H11ClN4的吸收系数（ ）为352计算出每片的溶出量。限度为标示量的80，应符合规定。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法地西泮含量均匀度,五、含量测定,取本品1片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在284nm的波长处测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数（ ）为454计算含量，应符合规定。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法实例分析奥沙西泮 ,五、含量测定,精密称定0.0157g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml，于温水浴中加热，振摇使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，在229nm的波长处测定吸光度为0.484；另精密称取奥沙西泮对照品0.0149g，同法操作，测得229nm的波长处测定吸光度为0.466；药典规定本品按干燥品计算，含C15H11ClN2O2应为98.0102.0。该供试品含量是否合格？,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法实例分析奥沙西泮 ,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,奥沙西泮的百分含量, 98.57,98.098.57102.0，该奥沙西泮试品含量合格,返 回,五、含量测定,本类药物测定中，多数采用反相高效液相色谱法分析。反相高效液相色谱法的流动相极性大于固定相极性，适合于分析共存组分极性差异较大的样品。通常采用十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）为固定相；流动相系统多采用水-甲醇或水-乙腈系统。分析时，极性强的组分较极性弱的组分先流出柱子。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,高效液相色谱法,五、含