表面活性剂与药用高分子.ppt

2019/6/25,1,表面活性剂,2019/6/25,2,第一节 概述,概念 表面张力（surface tension）：在液体表面上存在着一种使表面积收缩的张力，称为表面张力，是沿着表面的切线方向，垂直作用在单位长度相界面上的表面收缩力。 表面活性：使液体表面张力降低的性质。 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。 表面活性剂：具有很强的表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。,增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等,2019/6/25,3,2019/6/25,4,OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）,结构特征,亲油的非极性烃链,亲水的极性基团,双亲性分子结构,长度不少于8个碳原子,羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等,2019/6/25,5,表面活性剂的吸附性 1、在溶液中的正吸附,正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。,2019/6/25,6,2、在固体表面的吸附 极性固体离子表面活性剂,非极性固体离子表面活性剂,固体非离子表面活性剂,与前面相似，可以向多分子层吸附转变,2019/6/25,7,第二节 表面活性剂的分类,根据分子组成特点和极性基团的解离性质,离子表面活性剂,阳离子表面活性剂,阴离子表面活性剂,两性离子表面活性剂,非离子表面活性剂,低分子,高分子表面活性剂,2019/6/25,8,1阴离子表面活性剂,二、表面活性剂的分类,（1）肥皂类 通式（RCOO）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3M+,碱金属皂：O/W 碱土金属皂：W/O 有机胺皂：三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、 十六烷基硫酸钠等,阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸钠、甘胆酸钠等,良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用,乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂,渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂,2019/6/25,9,2阳离子表面活性剂,3两性离子表面活性剂,通式RNH3 X 结构： 含有一个五价氮原子，也称季胺化物。 主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。 应用：常用做杀菌剂。,分子结构中同时具有正、负电荷基团， 碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用； 酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。,天然品卵磷脂 性质：对热十分敏感，在酸性碱性条件下及脂酶作用下易水解，不溶于水，溶于氯仿、乙醚、石油醚等有机溶剂。 应用：注射用乳剂及脂质微粒制剂辅料。 合成品氨基酸型与甜菜碱型。,2019/6/25,10,脂肪酸甘油酯 脂肪酸山梨坦（司盘、Span ） 聚山梨酯（吐温、Tween) 聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij） 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品 名为普流罗尼克（Pluronic）,4非离子表面活性剂 性质 毒性、溶血作用较小、化学上不解离、不易受电解质和溶液pH值的影响、能与大多数药物配伍。,主要用作W/O型辅助乳化剂,HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂,HLB值：8 增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂,HLB值较高， 作增溶剂、O/W型乳化剂,Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂,2019/6/25,11,第二节 表面活性剂的基本性质和应用,一、缔合胶束 胶束(micelles)：表面活性剂分子相互聚集，形成亲油基团向内，亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的缔合体，称为胶束。,2019/6/25,12,临界胶束浓度(critical micelle concentration, CMC)：表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度。 CMC时，溶液的表面张力基本上达到最低值。 到达后一定范围，单位体积内胶束数量和表面活性剂的总浓度几乎成正比。 CMC的测定：CMC时，溶液的很多物理性质发生改变-摩尔电导、粘度、渗透压、密度、光散射急剧变化。,2019/6/25,13,胶束的结构,2019/6/25,14,二亲水亲油平衡值（HLB值） 根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。,表面活性剂亲水或亲油能力的大小,HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越 强。,2019/6/25,15,混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:,例 HLB值的计算： 用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？,应使用司盘80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。 该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。,2019/6/25,16,表面活性剂的增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不 溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增 加并形成透明胶体溶液，称为增溶。 起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。,表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。,最大增溶浓度（MAC）：当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。,2019/6/25,17,1表面活性剂的增溶作用 Krafft点： 温度 离子型表面活性剂溶解度 增溶质在胶束中的浓度 当升高到某一温度时，离子型表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。,应用时高于Krafft点温度为宜,注意,2019/6/25,18,昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。,吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。,2019/6/25,19,起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂，一般 具有较强的亲水性和较 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定。,2起泡剂和消泡剂,在产生稳定泡沫的情 况下，加入一些HLB 值为13的亲油性较 强的表面活性剂，其 可使泡沫破坏，这种 表面活性剂称消泡剂。,2019/6/25,20,3去污剂 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为1316。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。,2019/6/25,21,4消毒剂和杀菌剂 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。,可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。,表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。,2019/6/25,22,四表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。 毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血作用小。 刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。,2019/6/25,23,药用高分子,2019/6/25,24,高分子化合物：分子量在104以上的一类化合物，由许多简单的结构单元以共价键重复连接而成的分子。 天然：明胶、淀粉、纤维素 合成：聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯 半合成：CMS、CMC、HPMC,2019/6/25,25,一、高分子的结构特征 1、高分子的基本结构-重复单元,(CHCH2)n,Cl,(CHCH2)n,C6H5,聚氯乙烯,聚苯乙烯,聚合,聚合,2019/6/25,26,2、高分子的链结构,线形,支链形,体形,可溶可熔,可溶可熔,不溶不熔,2019/6/25,27,二、高分子的应用性能 1、分子量与分子量分布 指平均分子量，是统计计算的平均值。 根据分子量的大小，同种高分子可以分成若干等级。 结构决定性质，性质决定用途。 例：HPMC 高分子量 4000cPas 缓释制剂 低分子量 粘合剂、增稠剂、薄膜包衣,2019/6/25,28,2、溶胀和溶解 溶胀(Swelling):指溶剂分子缓慢扩散进入高分子使其体积逐渐增大的过程。 溶胀的速度与程度与,溶剂的性质 溶剂量 高分子结构和分子量,有关,溶解 ：无限溶胀 有限溶胀 高分子凝胶 无限溶胀（溶解） 粘稠溶液,2019/6/25,29,3、凝胶和溶胶 凝胶：物理交联牢固 溶胶：外界条件(温度或溶剂)发生改变时凝胶的分子重新分散到溶剂中，形成溶胶。 例：明胶 泊洛沙姆407 冷藏时易溶于水，40时，转变为凝胶,分子被固定在网格，不能流动 有一定强度、弹性或可塑性,2019/6/25,30,4、玻璃化温度Tg 玻璃态：坚硬、不易变形 高弹态：弹性、柔性、可逆变形性 粘流态：发粘、不可逆变形、近似于流体的半固态 玻璃态 高弹态 塑料和纤维的使用温度都在Tg以下 橡胶和压敏胶使用在Tg以上 加入小分子增塑剂，可使Tg降低。,Tg,2019/6/25,31,5、粘流温度 高弹态 粘流态 粘流温度是热熔材料的最低加工温度,粘流温度,2019/6/25,32,三、常用高分子材料及其应用,2019/6/25,33,来源：植物的种子或块中,如:大米约80%; 小麦约70%;马铃薯约有20,淀粉及其衍生物,淀粉,2019/6/25,34,淀粉：来源广泛，价廉，常用填充剂、崩解剂、粘合剂 缺点：引湿性强、易霉变、流动性不好、较强弹性、膨胀能力不强（吸水体积增加78%） 预胶化淀粉：弹性较小，与水亲和性好，易在水中分散，有良好的压缩性和干燥粘合性，溶胀迅速，流动性和润滑性也较淀粉好，填充剂和崩解剂。 CMS-Na(羧甲基淀粉钠)：吸水后体积可以增加300倍，强效崩解剂。,2019/6/25,35,(二)纤维素及其衍生物 1、MCC (microcrystalline cellulose微晶纤维素) 聚合度约200，白色、多孔性微晶状、易流动的颗粒或粉末，具高度变形性，可吸收23倍的水膨胀，也可吸收1.21.4倍的油。片剂优良辅料，可作为填充剂、崩解剂、干燥粘合剂和吸收剂。 粒径细小的粉末适合做液体的吸收剂及液体药剂的助悬剂和增稠剂，也可以用于O/W乳剂和乳膏的稳定剂。 国外商品名 Avicel,2019/6/25,36,(一) 结构与制法,-纤维素,2.5mol/L HCl,105 。C,15 min,溶去无定形部分,水洗、氨洗,微晶纤维素,胶态微晶纤维素：纤维素+亲水性分散剂,2019/6/25,37,(二) 性质,白色、无臭、无味，多孔、易流动粉末，不溶于水、稀酸、氢氧化钠液和一般有机溶剂。聚合度约220，结晶度高。,可压性：具有高度变形性，极具可压性。,吸附性：为多孔性微细粉末，可以吸附其他物质如水、油和药物等。,2019/6/25,38,分散性：微晶纤维素在水中经匀质器作用，易于分散生成 妈油般的凝胶体。胶态微晶纤维素因含有亲水性分散剂，在水中能形成稳定的悬浮液，呈魄、不透明的“妈油”或凝胶状。,反应性能：在稀碱液中少部分溶解，大部分膨化，表现出较高的反应性能。,2019/6/25,39,(三) 应用,常见的牌号有Avicel(美国)、KC-W和RC-N(日本)、Solka-Flok(意大利)等。,同一牌号又分为不同的型号，如Avicel有PH型、TQ型和RC型之分。 PH型Avicel又根据其粒度大小分为PH-101、PH-102和PH-103等。,2019/6/25,40,赋形剂：能牢固地吸附药物及其他物料，并起球化作用，不无需造粒，可直接压片。,崩解剂：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。,稳定剂：在水中能形成稳定分散体。,药物制剂的缓释材料：药物可进入微晶纤维素的多孔结构，与微晶纤维素分子羟基形成分子间氢或被微晶纤维素分子氢键所包含，干燥成型后药物分子被固定。,2019/6/25,41,2、纤维素酯类衍生物 CA（cellulose acetate醋酸纤维素）在水中不溶胀、溶解，对水渗透性差。可作为缓释制剂的包衣材料或直接与药物混合压片用作阻滞剂。加入增塑剂可以制备薄膜。二醋酸纤维素具半渗透性，是制备渗透泵片剂包衣的主要材料。 CAP（醋酸纤维素酞酸酯）常用的肠溶包衣材料。,2019/6/25,42,3、纤维素醚类衍生物 CMC-Na (羧甲基纤维素钠) 固体制剂的粘合剂、液体制剂的增粘增稠及助悬剂，也做片剂崩解剂。 CCNa(交联羧甲基纤维素钠) 也称为改性纤维素胶，片剂崩解剂 MC（甲基纤维素）良好的水溶性，在冷水中溶胀并溶解成粘性溶液，粘合剂、增稠剂、助悬剂,2019/6/25,43,EC（乙基纤维素）不溶于水、酸、碱溶液，常用作缓释制剂的包衣材料和阻滞剂，常与水溶性物质混合使用调解释药速率。商品名：Surelease 苏丽丝 L-HPC（低取代羟丙基纤维素）优良片剂崩解剂,2019/6/25,44,(六)羟丙甲纤维素(HPMC) 是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,1、结构,甲基取代度为1.02.0,羟丙基平均取代摩尔数为0.10.34,2019/6/25,45,2、性质,（1）溶解性：是一种经环氧丙烷改性的甲基纤维素 冷水溶解、热水不溶，具热致凝胶性。 能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烃、丙酮等，它在有机溶剂中的溶解性优于水溶性。 有一定吸湿性。 （2）黏度：温度升高，黏度开始下降，但至一定温度时则黏度突然上升而发生凝胶化。,（3）相容性：水溶液对一般盐类如氯化物、溴化物、磷酸盐、硝酸盐等稳定；可与水溶性高分子化合物混用，而成为均匀透明的黏度更高的溶液。 （4）稳定性：在pH值212范围内不受影响；醚化取代度增加，抗酶侵蚀能力增强。,2019/6/25,46,（5）具有良好的成膜性。 将它的水溶液或有机溶液，涂于玻璃板上，经干燥后即成为无色、透明而坚韧的薄膜。 （6）吸湿性,3、应用 除具有其他纤维素醚类的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保护胶体作用外，在有机溶剂中的溶解性较其他纤维素醚优越。 用作基质、黏合剂、骨架材料、制孔道剂、成膜材料或包衣材料等，缓释制剂，眼用制剂。,2019/6/25,47,(三)其他天然高分子材料 1、明胶 制备空胶囊和软胶囊胶皮的主要材料。与阿拉伯胶溶液制备微囊、片剂粘合剂、片剂包衣隔离衣、栓剂的水溶性基质。 2、壳多糖及脱乙酰壳多糖 缓释制剂的阻滞剂,2019/6/25,48,合成高分子材料,2019/6/25,49,卡波沫,（一）来源 是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，按粘度不同分为 934 、 940 、 941 等规格，交联度不高，微弱交联,化学结构：,丙烯酸类高分子,2019/6/25,50,（二）性质 1.性状 是一种吸湿性很强的白色松散粉末，微有特异臭 2.溶解、溶胀及其凝胶特性 具有一定的亲水性，可分散于水，在水中迅速溶胀，但不溶解，呈弱酸性，表现出很低的粘性。 卡波沫常用无机碱和有机碱中和使用，中和后，增稠作用即时完成，呈水凝胶。 利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作用，其机理是引入一个羟基给予体。,2019/6/25,51,3.乳化及稳定作用 一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而具有乳化作用;另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，这是卡波沫运用于乳剂系统的最大伏点。 4.稳定性 固态卡波沫较稳定 宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会水解、氧化 5.生物相容性,2019/6/25,52,（三）应用 1.黏合剂、包衣材料 用作颗粒剂和片剂的粘合剂，用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和滑润感好的特点。 2.局部外用制剂基质 用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质，具有优良的流变学性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺展良性良好. 3.乳化剂、增稠剂和助悬剂 卡波沫具有交联的网状结构,特别适合用作助悬剂,2019/6/25,53,4.缓控释材料 卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。 本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释作用，特别适合与制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。 5.黏膜黏附材料 近年来常利用卡波沫制备粘膜粘附片剂以达到缓释效果，聚合物大分子链可以与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持常长时间粘附作用，与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用有更好的效果。,2019/6/25,54,化学结构：,CH2 C n1 CH2 C n2,C=O,CH3,R1,C=O,OR2,OH,丙烯酸树脂 （一）来源 实际上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物,在药剂领域中常用的薄膜包衣材料.,2019/6/25,55,（二）性质 1.玻璃化转化温度 丙烯酸树脂由于甲基和酯側基的含量、酯側基柔性的差异，不同型号树脂的玻璃化转变温度有很大差异。 肠溶型甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物Tg在160以上 胃崩型丙烯酸树脂的Tg却低达一8 渗透型丙烯酸树脂的Tg介于二者之间，约在55左右。 共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温度，调节树脂的成膜性。,2019/6/25,56,2.最低成膜温度 最低成膜温度(MFT)指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限,在MFT以下，聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，MFT越低。 3.机械性质 丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的独立薄膜, 主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附。,2019/6/25,57,4.溶解性 丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿等极性有机溶剂，但在水中的溶解性质则取决于树脂结构中的侧链基团和水溶液pH。 肠溶性树脂分子中的羧基比例越大，则需在pH更高的溶液中溶解 胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解离，故不发生溶解。胃溶型树脂在胃酸环境溶解取决于其叔胺碱性基团。,2019/6/25,58,5.渗透性 虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但季胺盐基具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。季胺基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为高渗型和低渗型两类。 胃崩型树脂结构中的酯链侧基，具有一定疏水性，渗透性很小，单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利于水分渗入。 肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作用，适合用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。,2019/6/25,59,（三）应用 1.丙烯酸树脂的安全性 它们具有连续的碳氢链结构，在胃内很稳定，不受消化酶破坏，在体液中溶胀；但不被吸收、不参与人体生理代谢。口服后以不变的分子形成很快排出，对人体无害。其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、中药制剂等固体制剂中，是一种优良新辅料。 2.丙烯酸树脂做骨架材料 用作缓释、控释制剂的骨架材料,2019/6/25,60,3.丙烯酸树脂做薄膜包衣材料 胃溶型树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和掩味; 肠溶型树脂重要用于那些易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用; 单纯渗透型树脂或与其他类型树脂复合运用可控制药物释放速度。 4. 丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、压敏胶及直肠用凝胶剂等。,2019/6/25,61,聚乙烯醇,（一）来源 并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙烯醇极不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸乙烯醇解而成,乙烯基类均聚物和共聚物, CH2-CH n+nC2H5OH CH2-CH n+nCH3COOC2H5 OCOCH3 OH,2019/6/25,62,（二）性质 1.性状 白色至奶油色无臭颗粒或粉末 2.溶解性 聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水中。 分子量和醇解度越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘度相应增加；同时醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强。 聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加。,2019/6/25,63,3.粘度 粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。 4.凝胶化 30度以下存放过程中，由于聚乙烯醇凝胶化作用，粘度逐渐升高，凝胶化。 聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。 5.混溶性 与大多数无机盐有配伍禁忌,2019/6/25,64,6.成膜性 具有良好的成膜性 7.化学性质 聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约85，在100开始缓缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内和分子间醚化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降以及色泽变化。 聚乙烯醇在化学结构上可以看成交替相隔碳原子上带有羟基的多元醇。,2019/6/25,65,（三）应用 1聚乙烯醇的安全性 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。 口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大鼠口服LD5020gkg。 2聚乙烯醇是一种药物膜片基材 用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴布膏剂中的应用；在凝胶型制剂中作基质,2019/6/25,66,3.液体、半固体制剂中的应用 聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中，各种眼用制剂 4.聚乙烯醇凝胶的药物控制释放 利用携带阿霉素和葡聚糖的PVA水凝胶作为药物释放体系，不仅降低了药物的黏附，而且通过向腹膜腔释放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。,2019/6/25,67,5.用作透皮吸收制剂辅料 PVA凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易于透过皮肤的药物的透皮系统问世。 6.聚乙烯醇微球在医药中的应用 通过PVA上的羟基的反应活性，可以把药物分子共价键或离子键合到PVA的側基上。如茶多酚的聚乙醇缓释胶囊，不仅提高了茶多酚的稳定性，而且对茶多酚具有缓释作用。 7.其他应用 聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料、传感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。,2019/6/25,68,20世纪30年代聚维酮合成成功，1939年取得专利,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。,聚维酮在医药上有广泛的应用，为国际倡导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成PVP-I消毒杀菌剂。PVP在医药上还可用作低温保存剂。采用PVP产品作辅料的药物已有上百种。,聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl),2019/6/25,69,（一）、制备 用N-乙烯基-2-吡咯烷酮单体催化聚合而成 （二）、性质 1.性状 白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好 2.溶解性 易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳等 3.粘性 溶液粘性与分子量有关；分子越大，粘度越大 4.化学反应性 化学惰性，能与大多数化合物混溶。 5.生物特性 不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人体可从消化道、腹内、皮下及静脉途径接受,2019/6/25,70,（三）应用 1.黏合剂 对湿、热敏感的药物，如硝酸甘油、阿司匹林等用PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。 对疏水性药物，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀湿润，而且还能增加药物的溶出度。 2.固体分散剂 PVP与药物小分子共混物中，药物分子填充于PVP大分子形成的微空间内，提高药物的分散性。 PVP作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶药物的溶解度和溶出速度。,2019/6/25,71,3.助溶剂或分散稳定剂 低分子量的PVP可以在注射液中作为助溶剂或结晶生长抑制剂，这种增溶作用主要是药物与PVP缔合作用产生的。 4.包衣材料 用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎 5.用作缓控释制剂 PVP可与许多药物有分子间的缔合作用，可控制缔合程度，延长药物在体内的释放和吸收 6.其他 眼用药的增稠剂和角膜润湿剂 涂膜剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性,2019/6/25,72,PVP 在药学领域中的应用,2019/6/25,73,交联聚维酮 （一） 制备 乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物 （二）性质 不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀 （三）应用 可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂的干性粘合剂、填充剂、赋型剂 例：天津力生制药厂采用交联PVP作为大黄苏打片的黏结剂后其崩解时间从采用原辅料时30min减小到15min以下。,2019/6/25,74,其它合成高分子材料,一、聚乙二醇 （一）制备 是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的一类水溶性聚醚。 化学结构：,HO CH2- CH2-On H,2019/6/25,75,（二）性质,溶解性 PEG200600无色透明 PEG8001500白色膏体 （蜡状） PEG200020000白色片状,易溶于水和多数极性溶剂，分子量，溶解度 不溶于非极性溶剂（脂肪烃、苯、矿物油） 温度，溶解度增加，当温度升至某一点时，出现混浊或胶状沉淀，该温度为昙点。 分子量越高，昙点越低； 加入电解质，昙点越低,2019/6/25,76,吸湿性 较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大、减小了末端羟基对整个分子极性的影响。 表面活性与粘度 同浓度的PEG，固态液态 聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。 端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。 聚乙二醇只有在很高的浓度或在某些记性溶剂中才会形成凝胶。,2019/6/25,77,化学反应性 两端的-OH具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能团化合物交联等。 在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在120以上温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，这种氧化降解作用更易发生。 由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能 与许多物质形成不溶性配合物,2019/6/25,78,（三）应用 1.注射用的复合剂: 以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过30%（PEG 300、PEG 400），用量达40%即可能发生溶血作用。 原理：由于PEG为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。 优点：1.PEG稳定、不易变质，含有PEG针剂被加热到150时是很安全、很稳定的。 2.可以和大多数药物混合制药 3.用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。,2019/6/25,79,厚德 明志 笃学 力行,2.栓剂基质: 常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激性较强，水溶性药物的释放也越慢。 优点 是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软化，不需冷藏。 3.软膏基质:常以固态及液