注射用药配伍禁忌与相互作用.ppt

注射用药配伍禁忌与相互作用,李文美,一、注射药的定义 二、药物配伍基础知识 三、注射液的配伍变化 四、不合理配伍情况讨论分析 五、临床上常见的配伍禁忌,一、注射药的定义,注射药系指药物制成的供注入人体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液注射剂)，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或无菌浓溶液。,二、药物配伍基础知识,定义,药物配伍是指在药剂制造或用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起成为配伍。,药物配伍类型,体外配伍变化：在配伍时发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。常见的配伍禁忌有物理性配伍禁忌、化学性配伍禁忌、药理性配伍禁忌。 体内药物相互作用：是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化，或产生药物不良反应。,物理性配伍禁忌,是某些药物配合在一起会发生物理变化，改变了原先药物的溶解度、外观性状等物理性质，给药物的应用造成了困难。物理性药物配伍禁忌常见的外观变化有分离、沉淀、潮解、液化。,化学性配伍禁忌,即某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，更重要的是使药物减效、失效、或毒性增强，甚至引起燃烧或爆炸等。化学配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸。,药理性配伍禁忌,即两种或两种以上药物互相配伍后，由于药理作用相反，使药效降低甚至抵消或不良反应增加的现象。本类配伍禁忌的药物如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药联合、氧化剂与还原剂联合等。了解和掌握不同药物的药理作用，才能在临床用药时避免配伍禁忌的发生。另外，本类配伍禁忌也是根据临床用药的情况出现的，在发挥其防治作用时是配伍禁忌，而当某药物中毒时应用药理作用相反的药物进行解救，即不属于配伍禁忌。 一般混合应用的药物品种越多，发生配伍禁忌的概率越大，有配伍禁忌的不同注射药宜分开使用，必要时在给予第二种药物前，应使用空白输液冲洗给药通路。,药物相互作用的结果,药效增强或减弱 毒副作用增加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应 有利于临床治疗的相互作用 不利于临床治疗的相互作用 两者兼有的相互作用,体内药物相互作用的特点,体内的药物相互作用远比体外隐蔽 间隔较长时间用药引起的相互作用，更易 被人忽略 盲目杂乱的并用药物越多，不良反应的几 率越高 病人自行添用药物或同时接受几位互不联 系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加,三、注射液的配伍变化,注射液中产生配伍变化的因素很多。 溶媒变化 注射液PH 药品附加剂 药物的理化性质 药物在输液内的混合顺序 特殊药物的配伍,溶媒变化,有些药物在水中溶解度很小，为了增加药物 溶解度和稳定性，往往与非水溶媒（如乙醇 丙二醇、甘油等）制成制剂。当这些含药的非 水溶媒与输液配伍时，由于溶媒组成改变，往 往使药物析出，产生结晶或浑浊、沉淀现象 如地西泮注射液（含40%丙二醇、10%乙醇） 与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配伍 时易出地西泮。,注射液PH,注射液PH值是一个重要因素，在不适当的PH 下，有些药物会产生沉淀或加速分解。许多抗 生素类药物在不同PH条件下其分解速度不同。 PH对药物溶解度的影响； PH对药物稳定性的影响，很多抗生素在碱性（PH8以上）或者酸性（PH4以下）溶液中的稳定性较差，在不同PH时分解速度也不同，如青霉素钠水溶液的最适PH为6.0-6.8，维生素C注射剂在酸性条件下比较稳定，若与PH高的注射药混合后，则易分解而失效。,常用输液溶媒以及PH范围,药品附加剂间的影响,在注射剂的生产过程中，按照需要可能会加入适当的附加剂。 药物间附加剂的相互作用同样会影响输液质量， 这一点极具隐蔽性，配伍时必须考虑。如辅酶A中的辅形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐可发生相互作用，生成磷酸钙沉淀。,药物的理化性质,（1）氧化作用的影响 （2）水解作用的影响 （3）离子作用的影响 （4）盐离子效应的影响 （5）聚合作用的影响 （6）络合作用的影响,药物在输液内的混合顺序,相互间有影响的药物在注射给药时，即使是分开注射，也应考虑药物在体内的相互影响。解决这一问题除了在选药上着手外，比较可行的方法就是科学调整给药时间。例如，联合使用青霉素与庆大霉素抗感染治疗时，因青霉素结构中的 -内酰胺环可使庆大霉素失活，且青霉素的消除半衰期短，科学的给药方法是先给予青霉素，数小时后再给予庆大霉素。,特殊药物的配伍,（1)中药注射剂，特别是复方制剂，由于成分复杂，往往会导致配伍变化，产生浑浊和沉淀，使用时尽量单独输注。 （2）维生素类：维生素类在营养液成分中属于极不稳定的成分，易氧化，一般在混合后数分钟以内就损失10%-30%，并随着时间的推移含量持续的下降。配置时注意排除残存空气、避光、选用多层营养袋、注意维生素的加入时间、微量元素的稳定性，以减少维生素降解。,四、不合理配伍情况讨论分析,配伍不当,（1） VitC与VitK1注射剂混合使用：VitK1可被VitC破坏而失效。VitK1可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，VitC可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降低其通透性与脆性，加速血液凝固，刺激造血功能。从药理、病理学方面分析，两药合用是有利的。然而VitC具有较强的还原性，与醌类药VitK1混合后可发生氧化还原反应，而致VitK1疗效降低。 有实验证明：VitK1与VitC混合放置一定时间后，VitK1即被完全破坏而不能发挥治疗效果,（2）氨基糖甙类（如硫酸阿米卡星、奈替米星与内酰胺类抗生素（如青霉素类、头孢菌素类）混合时可导致相互失活而降低疗效。同时这两类药联合常可使肾毒性增加。,（3）维生素B6200mg(100mg/支)地塞米松磷酸钠5mg(5mg/支) 5%GS250ml 分析：维生素B6为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐，如地塞米松磷酸盐等产生沉淀。 该医嘱为配伍禁忌。,溶媒选择不当,（1）奥美拉唑40mg(40mg/支)5%GS250ml 分析：奥美拉唑的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。其水溶液的稳定性易受PH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。药品说明书表明本品临用前使用0.9%氯化钠溶解，禁止使用其他溶媒。,（2）注射用氨苄西林钠舒巴坦钠与葡萄糖注射液 分析：本品在弱酸性葡萄糖注射液中分解较快，宜用中性液体作溶剂。而且氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性愈差，其稳定性亦随温度升高而降低，且溶液配置后，青霉素活性可在几小时内几乎全部消失，致敏物质也增加，故本品配成溶液后须及时使用，不宜久置。,（3）红霉素与葡萄糖注射液 分析：红霉素在酸性条件下不稳定，容易破坏、降效，在中性或弱碱性溶液中较为稳定，故一般不与弱酸性的葡萄糖溶液配伍。,药物的稀释浓度不当,输液中添加药物的浓度直接影响药物的 疗效，过度稀释难以维持有效血药浓度， 过浓则可能由于血药浓度升高过快产生不 良后果。例如：氯化钾不能静推，需严格 稀释静滴，稀释浓度为0.1%-0.3%。250ml 溶液中加入氯化钾不可超过7.5ml；500ml溶 液中不可超过15ml，稀释后还要严格掌握 滴速。,五、临床上常见的配伍禁忌,1.-内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的分泌减少而使-内酰胺类药物血药浓度升高，血消除半衰期延长，毒性也可能增加。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。,2.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍（如：氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素C类、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等），与以上药物配伍后将出现浑浊。因此，输液时只能用生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。另外，本品与氨基糖甙类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低，因此不能置同一容器内给药。,3.头孢菌素类（特别是第一代头孢菌素）不可与高效利尿药（如速尿）联合应用，防止发生严重的肾损害。头孢菌素类与硫酸阿米卡星、庆大霉素、氨茶碱等配伍禁忌。与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故本类药物在治疗期间或停药三天内应忌酒。由于本品的配伍禁忌甚多，所以应单独给药。,4.氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性（如红霉素等）和肾毒性（如强效利尿药、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等）的药物配伍，也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物（如地西泮等）配伍，防止毒性加强。本类药物之间也不可相互配伍。,5. 大环内酯类药物（红霉素、阿奇霉素）可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血药浓度的异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度，以防意外。另外，-内酰胺类药物与本类药物配伍，可发生降效作用。,6.克林霉素与红霉素、氯霉素有拮抗作用，不可联合应用，也不宜组成复杂的输液；其次克林霉素与氨苄青霉素、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁等可产生配伍禁忌，与阿片类镇痛药合用，可能使呼吸中枢抑制现象加重。,7.四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍，以防发生络合反应，阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。,8.吗啡与噻吩嗪类、镇静催眠药、抗组胺药等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用。,9.维拉帕米不宜与受体阻滞剂（美托洛尔）合用，否则，会产生低血压、心动过缓、传导阻滞，甚至停搏。,10.像去甲肾上腺素这类以强碱弱酸盐形式应用的药物，避免和碱性药物配伍，否则，会产生沉淀。,11.可待因类中枢镇痛药与中枢抑制药合用，可产生相加作用，如哌替啶和地西泮合用，其镇痛和镇静作用会增强。,12.西咪替丁不宜与抗酸剂、甲氧氯普胺合用，如必须合用，应间隔1小时。此外，也不宜与茶碱、苯二氮卓类、地高辛、奎尼丁、咖啡因、华法林类抗凝药、卡托普利及氨基糖苷类药物配伍。,13.替硝唑应避免与其他药物同时滴注。与地西泮、硝酸甘油配伍可出现浑浊、沉淀、变色和活性降低。,14.阿昔洛韦呈碱性，与其他药液混合容易引起PH改变，应尽量避免配伍使用。应单独用药。,15.阿托品与碱化尿液的药物（如碳酸氢钠）合用时，本药排泄延迟，作用时间和毒性增加。含重金属离子的药物与本药合用易产生沉淀或变色反应，降低药效。,16.苯巴比妥与酸性药液配伍可有沉淀析出，与维生素B易析出沉淀。与苯妥因纳、克林霉素、吗啡、哌替啶等注射剂禁忌配伍。,17.注射用盐酸氨溴索（PH5.0）不能与PH6.3的其他溶液混合，因为PH增加会导致本药游离碱沉淀。本药不宜与碳酸氢钠注射液、替硝唑注射液、氨茶碱注射液、丹参注射液、注射用头孢噻肟、头孢曲松、青霉素配伍。,18.维生素B12不能采用静脉给药。本药与氯丙嗪注射液、维生素C注射液、维生素K3注射液、葡萄糖注射液存在配伍禁忌。维生素C、重金属盐、微生物均能引起本药失效。,19.维生素C不宜与碱性药物（如碳酸氢钠）、维生素