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第 3 0 卷第4 期 Vo I _ 3 0 No 4 济宁 医 学 院学报 J OU RNA L O F J I NI NG ME DI C AL C OL L E G E 2 0 0 7年 l 2月 De e, 2 0 0 7 瓜蒌复方制剂抗缺氧作用观察 王传功 李建秀 林丽文 ( 济宁医学院药理学教研室 汶上县妇幼保健院) 提要目的瓜蒌复方制剂对缺氧的影响及可能机制的研究。方法本研究采用常压缺氧法测定小鼠的存活时间, 断头缺血缺氧法测定小鼠张 口喘气时间和呼吸次数。结果瓜蒌复方制剂 2 0 g k g 、 1 0 g k g连续灌胃给药能显著延长常压缺 氧下的存活时间和断头喘气时间, 增加呼吸次数( P0 0 5 , P0 0 1 ) 。结论瓜蒌复方制剂能降低组织耗氧, 提高物质代谢 和能量代谢 , 增 强小鼠的耐 缺氧 能力。 关键词瓜蒌复方制剂; 耐缺氧 瓜蒌是葫芦科植 物栝楼 T r i c h o s a n t h e s Ki r i l o w i i Ma x i m 的干燥成熟果实, 性寒味甘 , 具有润肺化痰, 利气宽胸之功 效, 主治肺热咳嗽、 痰浊黄稠、 胸痹心痛、 大便秘结等症 1。 现代研究表明, 瓜蒌有扩张冠状动脉、 增加血流量、 提高耐缺 氧能力 2 _ 、 降低血清胆固醇、 抗菌和抗癌等多种作用 3 _ 。在 临床上瓜蒌表现有活血通腑, 对治疗脑血管意外有明显作 用, 为研究瓜蒌在其他药物配伍下是否能对心脑血管表现出 更好的疗效, 遂建立本实验, 通过常压缺氧和断头缺血这两 种缺氧模型, 考查 以瓜蒌为主要成分的瓜蒌复方制剂对心肌 缺血缺氧的保护作用。 1 材料与方法 1 1动物 昆明种小鼠, 体重 1 8 -2 2 g , 郑州实验动物中心提供。 1 2药品及试 剂 瓜蒌复方制剂( T k o o ) : 按 3 : 0 6 : 1 : 1的比例称取瓜蒌、 胆星、 生大黄和芒硝, 先将瓜蒌和胆星加水煎煮 3次, 每次 1 h , 合并水煎液后加人生大黄煎煮 5 m i n , 过滤浓缩至每 r n l 药 液主要含 1 g瓜蒌, 最后加入芒硝( 高剂量组) , 置冰箱内贮 藏 , 临用前须摇匀。低剂量组瓜蒌复方制剂制备: 取高剂量 瓜蒌复方制剂稀释一倍即得( 0 5 g m 1 ) , 置冰箱内贮藏, 临用 前须摇匀。 钠石灰: 上海新诚精细化工有限公司, 生产批号: 9 6 0 4 1 7 白凡士林油: 徐州试剂二厂 , 生产批号: 2 0 0 5 0 3 1 3 1 3实验方法 小鼠常压缺氧存活时间观察 : 取小白鼠3 0只, 体重 1 8 2 2 g , 雌雄各半, 随机分为高剂量组 ( 2 0 g k g ) 、 低 剂量组 ( 1 0 g k g ) 和生理盐水对照组, 每组 1 0只, 称重, 标号。分别 灌胃给药 0 2 ml 1 0 g , 每 日1 次, 连续 5 d 。于末次给药后 1 h , 将每两只小鼠放人容积为 2 5 0 ml 并装有 2 0 g钠石灰的广口 瓶内, 而后迅速盖紧涂有凡士林 的玻璃塞 , 用秒表记录每只 小鼠的存活时间, 并计算生命延长率( ) 。生命延长率( ) = ( 给药组的平均存活时间一对照组的平均存活时间) 对照 组的平均存活时间1 0 0 。 小鼠断头缺氧存活时间观察 5 : 取小白鼠3 0只, 体重 1 8 2 2 g 雌雄各半 , 随机分为高剂量组 ( 2 0 g k g ) 、 低 剂量组 ( 1 0 g k _ g ) 和生理盐水对照组 , 每组 1 0只, 称重, 标号。分别 灌 胃给药0 2 ml 1 0 g , 每日1 次, 连续 5 d 。于末次给药后 1 h , 用大剪刀在小鼠双耳连线处快速断头, 立即按秒表记录小鼠 断头后至张 口喘气停止时间和呼吸次数。 统计方法: 采用 S F ,S s 1 0 0软件对数据进行 t 检验。 2 结果 2 1 瓜蒌复方制剂对常压缺氧小鼠生存时间的影响 见表 1 。 表 l 瓜蒌复方制剂对常压缺氧小鼠生存时间的影响( is n =1 0 ) *P0 0 5 , *P0 0 1 , 与生理盐水组 比较 由表 1 可知 , 与生理盐水对照组相比较, 2 0 g k g 瓜蒌复 方制剂能明显延长常压缺氧小鼠的存活时间( P0 0 1 ) , 1 0 g k g瓜蒌复方制剂能延长常压缺氧小鼠的存活时间( P 0 0 5 ) , 并呈一定的剂量依赖性。 2 2 瓜蒌复方制剂对小鼠断头喘气时间和呼吸次数的影响 见表 2 。 表 2 瓜蒌复方制剂对小 鼠断头喘气时间和 呼吸次数的影响( 王s n =1 0 ) *P0 0 5 , * *P0 0 1 , 与生理盐水组比较 由表 2可知, 与生理盐水对照组相比较, 2 0 g k g瓜蒌复 方制剂能明显增加小鼠断头张口喘气时间( P0 0 1 ) 和呼吸 次数( P0 0 5 ) , 1 0 g k g瓜蒌复方制剂能增加小鼠断头张口 喘气时间( P0 0 5 ) 和呼吸次数( P O 0 5 ) , 并呈一定的剂 量依赖性。 3 讨论 现代医学认为, 冠心病是因心肌血和氧的供需失去平衡 所致。而心肌缺氧的解决办法有两条: 增加供氧, 减少 氧耗 , 或两者兼用。当心肌氧需增高时, 主要是依靠冠脉流 2 9 9 维普资讯 量增加来提高氧的供应。但在某种特定情况下, 依靠这种途 径作为唯一的治疗原则, 难以奏效。如冠脉粥样硬化时, 除 管腔狭窄妨碍血流通过外, 由于管壁硬化舒缩能力降低, 加 之代偿性血管扩张已接近极限, 冠脉血流量再无进一步增加 的余地。此时防治原则主要是降低心肌耗氧量。 瓜萎具有利气宽胸的功效, 能够改善冠心病胸 闷等症 状。现代研究表明, 瓜蒌能扩张冠脉、 增加冠脉流量、 减慢心 率和降低心肌收缩力, 能明显提高小鼠常压耐缺氧能力。大 黄对缺氧再灌注大鼠模型心脑组织均有保护作用 , , 能明 显降低心肌组织 MD A s 0 D的比值, 从而改善 自由基与清除 自由基酶之间的平衡 , 抑制自由基的损伤及其引起的脂质过 氧化反应 , 对心肌起到保护作用。芒硝、 胆星是治疗缺血性 脑中风的传统辅药, 四者间对心脑系统机理虽不尽相同, 但 配伍之后效果明显。本研究结果表明, 瓜蒌复方制剂能提高 小鼠对常压缺氧的耐受性 , 延长生存时间; 还能使小鼠断头 后张口喘气时间延长和呼吸次数增加。提示复方瓜蒌制剂 能降低组织耗氧, 提高物质代谢和能量代谢, 表现出抗心、 脑 缺氧作用。 参考文献 1 中国药典 2 0 0 0 8 4 2 贝伟剑 大子栝楼和栝楼的药理作用比较 湖南中医药导报, 1 9 9 6 , 2 ( 1 ) : 3 7 3 阴健, 郭力弓 中药现代研究与临床应用 北京: 学苑出版社, 1 9 9 3 2 6 0 4 李仪奎 中药药理实验方法学 上海: 上海科学技术 出版社, 1 9 9 1 1 5 0 5 徐叔云, 药理 实验方法 学 第 2版 北京: 人 民卫生 出版社, 1 9 9 1 9 48 6 李建生, 张卫红, 李建国, 等 大黄对老龄大鼠脑缺血再灌注心脏 损伤的保护作用 河南中医, 2 0 0 2 , 2 2 ( 3 ) : 2 2 7 李建生, 赵君玫, 郭盛典, 等 大黄对老龄大鼠脑缺血再灌注脑组 织损伤的保护作 用 河南中 医, 2 0 0 2 , 2 2 ( 5 ) : 1 4 ( 收稿 日期2 0 0 7 0 6 2 5 ) 完全性房室阻滞反复心室颤动并发急性肺水肿 植入永久心脏起搏器成功 1 例 游涛王恩荣杨文灿 ( 新汶矿业集团中心医院) 患者姜某, 女, 3 5 岁, 医师。十年前患“ 病毒性心肌炎, 二 度房室传导阻滞( Av B ) ” , 一年来为。 AV B 。平素 自触脉搏 4 0次 m i n 左右, 间断 口服心宝 , 除偶有头晕外工作、 生活基 本正常。8 a 前剖宫产一男婴。患者于 2 0 0 6年 1 2月 2 5日7 时突发晕厥 1 次入院。查体: T 3 6 、 P 3 5次 mi n 、 R 2 2次 mi n 、 B P 1 2 0 7 0 mmHg 。神志清, 口唇无紫绀, 双肺呼吸音清, 未闻及干、 湿性罗音。心浊音界 向左下扩大, 心率 3 5次 ml n , 心音有力, 律齐, 未闻及病理性杂音。双下肢无水肿。 E C G: 。 A VB, 房率 7 5次 r n l n , 心室率 3 4次 rai n , OT间期 0 7 2 s 。C K 1 3 3 1 U L, CKB 3 1 U L, U) H 1 9 2 0 U L, H B D H 7 6 0 U L , T N T 0 0 3 4 n g ml , B N P 2 0 9 p g ml 。初步 诊断: 扩张性心肌病 , 。 A VB 。入院后予 6 5 42持续静点, 心室率波动于 3 9 4 5次 mi n 。患者 自当 日8 : 3 0至 1 4 : 3 0 间出现反复室颤 9次, 分别予拳头捶击复律 1 次, 非同步电 除颤8次, 复律后仍为。 A V B, 心室率 3 9 -4 2次 mi n 。患者 逐渐 出 现 憋喘、 烦 躁、 咳 粉 红 样 泡 沫痰。B P降 至 8 0 6 0 m r n Hg , 神志恍惚, 烦躁。双肺呼吸音粗, 可闻及大量湿性 罗音, 心率 3 4次 ra i n , 心音低钝 , 律齐。按急性肺水肿处理 病情稍稳定后于当日1 6 : 1 5 经股静脉行紧急临时心脏起搏, 频率 7 5次 mi n , 并间断应用西地兰、 速尿, 症状明显缓解 。 期间行床旁心脏彩超示: 左室 5 8 m m, 左房 2 9 ra m, 房间隔连 续, 室间隔、 左室后壁无增厚, 左室壁心肌运动普遍明显减 弱 , E F 3 3 。复 查 C K 7 3 1 6 U L , C K MB 4 9 6 U L , L D H 4 8 6 3 U L,HB D H 3 4 37 U L,TNT 04 6 9 n g ml ,B NP 2 1 1 0 p g ml 。至2 0 0 6年 l 2月3 0日胸闷、 憋喘基本缓解 , 双肺 3 0 0 湿性罗音消失。当日1 2 : 3 0 行 D D D型永久起搏器植入术, 术后 1 2 d出院。 讨论: 患者长期房室传导阻滞, 持续缓慢的心室率导致 长期心脏容量负荷过重, 心肌纤维化, 心室扩大, 心肌复极离 散, 出现反复室颤发作。电复律后仍为缓慢而不稳定的心室 节律, 使心室容量负荷进一步增加 , 加之反复电除颤对心肌 功能的影响, 最终导致急性左心功能不全。经临时电起搏治 疗, 辅以强心( 洋地黄类) 、 利尿药, 心功能迅速恢复, 得以尽 快行永久心脏起搏器治疗。术后未再 出现室颤及心功能不 全隋况。由于该病人临时起搏为右室心尖部起搏, 血压偏 低, 在纠正急性左心衰方面的主要措施宜以正性肌力作用药 物与利尿剂为主。对于反复室颤并经电除颤的心衰患者, 与 儿茶酚胺类正性肌力药物相比, 洋地黄类药物似更安全 , 因 为前者可能诱发新的室性心律失常。在血容量不低的前提 下, 适当利尿以减轻心脏前负荷亦不失为纠正该类病人心衰 的有效措施。该病人给我们的启示是: 不论病 因如何, 一 旦发现严重的心动过缓, 应根据临床情况

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