慢乙肝患者如何合理使用抗病毒药物短版.ppt

1,坏消息和好消息，好消息和坏消息 您要知道慢性乙型肝炎的一些常识 抗病毒很重要，合理用药更为重要 长期监测和管理是维持疗效的保证,演讲内容,,2,坏消息和好消息，好消息和坏消息 您要知道慢性乙型肝炎的一些常识 抗病毒很重要，合理用药更为重要 长期监测和管理是维持疗效的保证,演讲内容,,3,感染人数巨量“乙型肝炎大国” 代代相“传”传染，不是遗传 不抗病毒治疗后果严重晚期肝病病死率很高 有了可治疗药物缺陷和遗憾不少 医患双方交流不够认识误区较多 乙肝歧视严重患者及其家庭苦不堪言,慢性乙型肝炎很可怕吗？真的很可怕！,,4,急性 HBV感染,慢性乙肝,肝硬化,肝癌,失代偿期肝硬化 5年病死率70-86%,代偿期肝硬化 5年病死率14-20%,青少年和成人期 5-10%,12-25%,5年,6-15%,5年,25-30% 婴幼儿期,新生儿期90,肝衰竭,,乙型肝炎病毒感染的进程,5,医学支持强大 全球科技人员关注慢乙肝，我们每天研讨慢乙肝 每一年有改变，每10年左右有突破性进展 国际上有多部指南，中国两次修订指南，规范诊治 政策支持强大 党和政府高度重视乙肝特殊群体和乙肝研究 科研经费投入很多 医疗保险给予了特殊政策 从法规层面上干预乙肝歧视,慢性乙型肝炎很可怕吗？其实不可怕！,,6,一定是通过血液途径传播 疫苗和乙肝免疫球蛋白注射已经产生巨大效果 儿童发病率已经明显下降 高危人群可预防 意外暴露可以预防 人群HBsAg携带率明显下降 慢乙肝可以不再“传宗接代” 乙肝相关严重肝病可治可防 现有的抗病毒治疗药物和治疗方案比较理想,慢性乙型肝炎很可怕吗？其实不可怕！,,7,1992,干扰素被批准 慢乙肝治疗,1998,拉米夫定,2003,2005,2007,Peg干扰素,阿德福韦,恩替卡韦,替比夫定,2008,替诺福韦,？,,抗乙肝病毒治疗药物研发速度很快,8,中国指南,EASL16,,慢性HBV感染处理指南的诞生和更新,9,疗效的问题 长期治疗的问题 药物的严重副作用的问题 经济负担的问题 耐药的问题,新的问题也随之出现了！,,10,坏消息和好消息，好消息和坏消息 您要知道慢性乙型肝炎的一些常识 抗病毒很重要，合理用药更为重要 长期监测和管理是维持疗效的保证,讲解内容,,11,乙肝病毒一定是通过血液途径传播的,血和血制品传播 经破损的皮肤粘膜传播 母婴传播 性接触传播 HBV不经呼吸道和消化道传播，工作接触不会传播 经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播未被证实,,12,“对于HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24h内尽早 (最好在出生后12h内)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) ，剂量应100 IU，同时在不同部位接种10g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果(II-3)”,“对HBsAg阴性母亲的新生儿可用5g重组酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗免疫”,新生儿接种疫苗可有效预防乙肝,,13,2006年与1987年流调结果：不同年龄组HBsAg携带率比较,2006年流调结果：不同年龄组免疫和未免疫人群HBsAg携带率比较,1992年和2006年两次流行病学调查,,14,慢性乙型肝炎： HBeAg阳性慢乙肝（“大三阳”慢乙肝） HBeAg阴性慢乙肝（“小三阳”慢乙肝） 隐匿性慢乙肝 HBV携带者 HBsAg携带者,慢性HBV感染有哪些表现形式？,,15,乙型肝炎肝硬化,代偿期肝硬化 失代偿期肝硬化,静止期肝硬化 活动期肝硬化,慢性HBV感染有哪些表现形式？,,肝衰竭 急性肝衰竭 亚急性肝衰竭 慢性肝衰竭 慢加急性肝衰竭,16,原发性肝癌 90%95%与慢性病毒性肝炎有关 在HBV感染的任何阶段均可发生 是病毒本身以及肝损害两方面累积的结果 目前已经有接近治愈的可能,慢性HBV感染有哪些表现形式？,,17,,乙型肝炎病毒是DNA病毒，3200bp大小，只有寄生在肝细胞中才能繁殖 病毒的蛋白质成分和核酸成分有预防和诊断意义,慢乙肝有关名词解释,18,HBsAg抗-HBs（第一对） HBeAg抗-HBe（第二对） HBcAg抗-HBc（半个对）,,两对半,19,“大三阳”： HBsAg(+) 抗HBs(-) HBeAg(+) 抗HBe(-) 抗HBc(+),“小三阳”： HBsAg(+) 抗HBs(-) HBeAg(-) 抗HBe(+) 抗HBc(+),“大三阳”和“小三阳”,20,绝大多数医院两对半化验单的2阳性 可能是急性乙肝恢复后 可能是隐性感染恢复后 可能是注射疫苗的结果 可能是有效治疗的结果 病毒一定是阴性的，不是现症患者、没有传染性 终身免疫,表面抗体（抗-HBs）阳性,,21,HBV DNA是病毒的基因，基因在病毒一定在 病毒DNA的量代表病毒量 定量检查结果用“次方拷贝/毫升”，或“次方IU/毫升”表示 量的高低与病情不呈比例，但长期存在与预后有关 HBV DNA的有无或多少决定是否有传染性 抗病毒治疗首先追求的目标就是要使DNA“转阴” “低于最低检测限”是正规的表达法 病毒耐药就是指首先发生在基因上的耐药,乙肝病毒DNA（HBV DNA）,,22,坏消息和好消息，好消息和坏消息 您要知道慢性乙型肝炎的一些常识 抗病毒很重要，合理用药更为重要 长期监测和管理是维持疗效的保证,讲解内容,,23,抗病毒很重要，合理用药更为重要,抗病毒治疗的必要性有哪些？为什么？ 目前有哪些抗病毒药物？特性如何？ 如何选择抗病毒药物？依据什么？ 哪些情况是您不愿意接受的？怎么办？,,24,抗病毒很重要，合理用药更为重要,抗病毒治疗的必要性有哪些？为什么？ 目前有哪些抗病毒药物？特性如何？ 如何选择抗病毒药物？依据什么？ 哪些情况是您不愿意接受的？怎么办？,,25,台湾的REVEAL研究给我们很大启发,乙肝病毒长期和大量存在容易发展为肝硬化 乙肝病毒长期和大量存在容易发展为肝癌 抑制病毒复制有可能防治肝硬化和肝癌,,26,随访年数,肝硬化累计发生率 (病人比例%),基线 HBV DNA水平, copies/mL,趋势时序检验 p0.001,106 (n=602) 105106 (n=333) 104105 (n=628) 300104 (n=1,150) 300 (n=869),20,10,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,0,40,30,4.5%,5.9%,9.8%,23.5%,36.2%,肝硬化累计发生率 所有研究对象 (n=3,582),,初始病毒含量与肝硬化发病率相关,REVEAL,27,14,12,10,8,6,4,2,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,随访年数,基线HBV DNA水平 (copies/ml),106,105106,104105,300104,300,N = 3653,14.89%,12.17%,3.57%,1.37%,1.30%,HCC累计发生率 (%),,初始病毒含量与肝癌的发生率有关,REVEAL,28,21%,9%,拉米夫定,长期抗病毒干预治疗的效果得到验证 肝硬化减轻,29,10%,4%,肝硬化减轻（Child-Pugh评分）,拉米夫定,30,拉米夫定,安慰剂,10%,5%,减少原发性肝癌的发生,拉米夫定,31,恩替卡韦,,改善肝脏的组织学,32,,长期治疗后肝纤维化明显减轻,恩替卡韦,33,抗病毒很重要，合理用药更为重要,抗病毒治疗的必要性有哪些？为什么？ 目前有哪些抗病毒药物？特性如何？ 如何选择抗病毒药物？依据什么？ 哪些情况是您不愿意接受的？怎么办？,,34,干扰素 普通干扰素 长效干扰素（聚乙二醇干扰素） 派罗欣 佩乐能 核苷类药物 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 替诺福韦,我们已经拥有哪些抗病毒药物？,,35,抗病毒药物选择干扰素还是核苷类药物？,干扰素 有限疗程 表面抗原清除率高 兼有抗纤维化和抗癌作用 无耐药性 需肌肉注射 副作用明显且重 抑制病毒复制能力弱 适应人群小 不可用于失代偿期肝硬化 价格较高,核苷类 口服给药，方便易行 副作用小且轻 抑制病毒能力强 价格相对便宜 治疗期限不能确定 耐药及其处理困难 不能彻底清除病毒 孕妇和胎儿安全问题不确定,,36,正面观： 抗乙肝病毒核苷类药物“元 老”，功不可没 迄今没有发现严重不良反 应，安全性好 价格最便宜 抑制病毒复制较快、较强 临床研究资料最翔实和丰富,反面观： 耐药发生率很高（最高）， 不能作为抗病毒一线药物 是否诱导耐药有待证实 抑制病毒复制能力一般 有报告晚期肝病患者停药后 反弹，加重病情,,拉米夫定,37,正面观： 耐药发生率较低 国内唯一的“挽救”治疗药 物，可用于现有三种药物耐 药突变后的联合治疗 价格便宜 国产化率最高,反面观： 单用抗病毒效果较差 原发应答不佳比例最高 轻度肾损害作用明确 降低血磷,,阿德福韦酯,38,正面观： 抑制病毒复制的能力较强 耐药发生率居中 一年研究结果显示有高于其 他核苷类药物的E抗原血清转 换率 唯一FDA批准的妊娠B级药 物，国内研究证明孕妇全程 服药是安全的,反面观： 疗效居中、耐药发生率居 中、售价居中 骨骼肌损害最多见，是严重 的不良反应，可致瘫痪，但 换药或停药后可恢复,,替比夫定,39,正面观： 抑制病毒复制的能力很强 高基因屏障，耐药发生率最 低 欧美指南推荐为一线抗病毒 药物 具有改善肝组织学的资料 无严重不良反应,反面观： 3期临床试验的耐药数据有一 定缺陷 动物实验30倍使用剂量可致 小鼠肺腺瘤,,恩替卡韦,40,抗病毒很重要，合理用药更为重要,抗病毒治疗的必要性有哪些？为什么？ 目前有哪些抗病毒药物？特性如何？ 如何选择抗病毒药物？依据什么？ 哪些情况是您不愿意接受的？怎么办？,,41,您如何选药？,您可能根本不懂不主动选 您可能没有机会选医生不让您选 您可能被治得很尴尬没信心选 您可能了解到过多信息没法选 避免按价选 避免随意选 避免侥幸选 避免犹豫选,,42,我们如何选药？,根据各种指南规范选药 参照权威报告试验选药 根据个人实践经验选药 综合病人情况专家选药,,43,欧美指南怎么说？,2009 AASLD 指南（美国指南） 由于长期使用中的高耐药发生率，不主张优先考虑拉米夫定和替比夫定，除非打算短期使用 推荐将聚乙二醇干扰素、恩替卡韦和替诺福韦作为一线抗病毒药物 2009 EASL指南（欧洲指南） 恩替卡韦和替诺福韦由于其是强效病毒抑制剂，且对耐药突变具有高基因屏障，因此可以用于一线抗病毒单药治疗方案 ADV更贵，抗病毒效果差，耐药率高；LdT强效抑制病毒，但是低耐药基因屏障，耐药发生率高；LAM价廉，但是单药治疗有很高的耐药发生率,44,最新亚太指南怎么说？,初治患者可选择： 干扰素：IFN(IB)、Peg IFN (IA) 核苷类药物： ETV (IA)、TDF (IA)、ADV (IB)、LdT(IB) 或 LAM (IB) 胸腺肽- (IB) 也可以使用 ETV和TDF为优选的核苷类药物,,45,（六）核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗 2.谨慎选择核苷（酸）类药物：如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。 对于干扰素的治疗问题有详细描述，然而没有提及首选，但这不代表不应该首选,中国2010版指南怎么说？,,46,病人的个体差异是最重要的依据,个体化治疗体现的是个体的方方面面 年龄（病程）、性别（女性优势）、病期 病情：转氨酶水平、病毒含量、是否有肝硬化、是否失代偿 家族情况：肝硬化、肝癌、肝衰竭 是否合并全身疾病，何种疾病 是否合并其他肝病，何种肝病 是否考虑和何时考虑婚、育 初治还是复治 经济承受能力 ,,47,恩替卡韦,用病毒DNA下降幅度来评价药物效果,,48,,综合指标评价药物效果（“大三阳”）,49,,综合指标评价药物效果（“小三阳”）,50,LAM,ETV,LdT,ADV,TDF,第3年,1.2%,55%,11%,第4年,1.2%,71%,18%,第2年,1%,0%,46%,3%,25%,第1年,1%,0%,23%,0%,5%,第5年,80%,29%,1.2%,第6年,1.2%,,用耐药发生率来评价药物效果,51,给您6个“要”和6个“不要”的建议：,要在合适的时机抗病毒，不要太早也不要太晚 要选择抗病毒能力强和耐药率低的药物，不要过多考虑价格因素 要有长期治疗的思想准备，不要急于停药 要积极监测和观察，不要用药后就万事大吉 要重视和藐视相结合，不要走极端 要在正规医院接受正规治疗，不要听信不实广告宣传,,52,要避免陷入8个误区：,越早用药越好 等有钱了再治疗，等有钱了再用好药 先用弱效的药物，好药备着将来（耐药后）用 初始联合用药一定比单个药的效果好 药物价钱越贵越好 无效了加量，有效了减量， “肝功能”正常了就不要继续用药 病毒“转阴”了就不要继续用药,,53,抗病毒很重要，合理用药更为重要,抗病毒治疗的必要性有哪些？为什么？ 目前有哪些抗病毒药物？特性如何？ 如何选择抗病毒药物？依据什么？ 哪些情况是您不愿意接受的？怎么办？,,54,您不愿接受的情况可能有：,没有效果 起效不快 用药不方便 用药时间太长 副作用太多、太大 药价太贵 耐药率太高,,55,您不愿意正视的事实：,治疗越晚，问题越多，但可能又没法早治疗 药物起效慢、降病毒速度慢，停药的可能性越小 发生耐药者停药后复发的可能性更大 副作用难以绝对避免，必须检测和谨慎选药 多药耐药的病例越来越多，很难处理 可以买汽车，但要把钱先用在治疗乙肝上 社会有歧视，必须共同努力以改变现状。您得足够强大,,56,我们关注的可能更深刻：,我们对一般药物的关注点 效果 安全性 我们对抗乙肝病毒药物的关注点： 效果与病情 副反应与处理难度 性价比（药物经济学） 耐药率和处理难度,,57,建议您考虑以下几点：,初治选药一定要慎重 良好的开端，成功的一半（？可能不止） 要学会算账 今天多花钱，明天少花钱或不花钱 要学会“算命” 药物可以终止疾病进展，生命就成为自然 生命的质量比生命的时间可能同等重要 正确对待孕育 不要试图由医生和未来的孩子为您承担风险,,58,上海市某医院治疗慢乙肝相关疾病每年直接医疗费用（粗估）,慢性乙型肝炎： 2-6万元 肝硬化失代偿（每年2-3次住院）： 8-10万元 慢性肝衰竭： 10-15万元 原发性肝癌： 手术切除： 3万元左右 介入治疗一次： 1万元左右 肝移植术（第一年）： 35万元左右 肝移植术（术后五年）： 35万元左右,,59,坏消息和好消息，好消息和坏消息 您要知道慢性乙型肝