姜黄色素抗肿瘤作用的研究.pdf

好心理疏导,消除病人的不良情绪。 3 测试仪器本身对结果的影响 311 血糖仪和试纸的潮湿、 失效将影响血糖的准确性,试纸 应在有效期内使用,试纸盒一经打开,试纸须在3个月内使 用,在干燥的环境中保存;血糖仪应定期校正,防尘防电磁 干扰。 312 注意血糖仪显示的密码与试纸包装上的密码应相符, 如不一致,有的机型测不出血糖,有的机型测得值偏高。 313 血糖仪的正确使用至关重要,应将密封的试纸条同仪 器一起带到患者床旁,做好准备工作后,方可开机插入试纸 条,切不能将试纸条暴露时间过长,强调试纸条要放在盒内 保存,及时盖好盖子。 4 小结 用快迅血糖仪测定血糖时,影响因素很多,虽然测得值 与静脉血测得值有一定的差异,但在临床上其实用价值已被 大家完全接受,护理人员要进行规范的培训,采取正确的操 作方法,正确使用保养仪器,使这项技术更加科学的规范,提 高其准确性,更好的服务病人。 参 考 文 献 1 丁慧萍,周晓云,薛美华,等.对新发II型糖尿病胰岛素强化治疗 患者依从性调查分析.中国实用护理杂志, 2005, 21( I A) : 60261. 2 陆莉萍.影响指尖血糖监测的因素分析.护理研究, 2002, 16 (5) : 292. 3 周雷,周玲丽,孙文瑞. 2种消毒剂对未梢血糖检测结果的影响. 护理研究, 2002, 16 (5) : 2602261. 姜黄色素抗肿瘤作用的研究 韩玉萍 洪行球 【 摘要 】 姜黄素(curcumin)具有抗肿瘤的作用,近年来已有很多报道,对不同的肿瘤可能有不同 的作用机理。大多数是从信号传导途径、 阻滞细胞周期及通过不同途径抑制肿瘤血管生成来达到抗肿 瘤的作用,对这些机制的综述可以为今后对姜黄色素进行更深入的探索和研究提供参考。 【 关键词 】 姜黄色素;抗肿瘤;机制 姜黄素是从姜黄属植物姜黄、 郁金、 莪术等的根或茎中 提取的一种有效成分,具有抗炎、 抗氧化、 抗肿瘤、 降血脂等 多种作用 1 ,有关研究表明,姜黄素是一种安全并且有效的 具有多种药理活性、 很有开发前景的天然化合物,近年来国 内外对姜黄素在抗肿瘤方面的研究日益增多,现仅将姜黄色 素在抗肿瘤方面的研究结果综述如下。 1 抗肿瘤作用机制 111 多途径诱导肿瘤细胞凋亡 诱导肿瘤细胞凋亡是治疗 肿瘤的一条有效途径。细胞凋亡通路一条是受体介导的通 过细胞内外的凋亡信号活化启始的Caspase28,引起Caspase 的级联反应,最终激活下游的Caspase23使细胞凋亡,另一条 途径是依赖线粒体的,活化的Caspase28作用于Bcl22家族成 员Bid,使其催化断裂,其端部分活化并转位至线粒体膜,导 致通透性改变,释放出细胞色素C,后者与结合分子Apaf21 结合后,再与proCaspase29结合,形成凋亡复合体,活化 Caspase29及下游的Caspase23引发凋亡。姜黄素诱导凋亡大 致可有以下几个方面。Fans与Fasl系统 研究发现CA46 表达少量Fas蛋白,经姜黄素诱导后CA46细胞内c2myc, bcl2 2,突变型p53蛋白和mRNA表达水平显著下降,而Fas蛋白 和mRNA表达水平上升 2; Caspases蛋白酶家族 姜黄素 通过诱导肺癌细胞caspase28高表达(阳性率可达80% )促其 凋亡 3 ,诱导人卵巢细胞株A2780,肺腺癌A549细胞和He2 la细胞的凋亡的试验研究中, Caspase23、Caspase28、Caspase29 表达明显高于对照组 1,4; 抗转录因子NF2KB是调控多种 细胞因子、 化学因素、 生长因子、 细胞黏附因子和某些急性期 蛋白基因表达所必需的转录因子;在TNFR1诱导的细胞凋 作者单位: 310053浙江省杭州市中医药大学生命科学系 亡过程中,姜黄素能够抑制NF2KB的表达来促使细胞凋 亡 3 ,能够下调egr21、c2myc、bcl2XL、NF2KB和p53的基因表 达,抑制B细胞淋巴瘤细胞的生长和促进细胞凋亡 5; 调 控凋亡基因 在细胞凋亡的基因调控的研究中发现Bcl22家 族而不是lAP家族(至少不是Survivin)参与了姜黄素诱导的 肿瘤细胞的凋亡,姜黄素处理组肿瘤细胞Bcl22和Bak RNA 表达水平显著下降, Cox2,Baxm RNA表达水平显著升高,而 Survivin mRNA的表达水平没有变化 6;但是关于姜黄素是 不是通过诱导所有肿瘤细胞Bcl22家族来诱导凋亡还有待证 实; 诱导DNA裂解 药物诱导凋亡产生的DNA降解可分为 两个阶段,第一是激活不依赖钙离子的核酸内切酶,产生 50300kb的大分子片段,第二是激活依赖钙离子的核酸内 切酶,在核小体部位切断DNA,产生小分子的梯状电泳条带; 用Cur对细胞作用后,提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳, 可见DNA的降解但尚未见明显的梯状条带,如果预先用钙 离子螯合剂处理细胞,可阻断DNA降解和细胞凋亡,说明姜 黄素可引起细胞内钙库的动员和钙离子的释放 7; 失巢凋 亡 细胞与细胞外基质(extracellularmatrix, ECM)脱离黏附接 触或者是接触不完全后出现的凋亡现象,被称为失巢凋亡 (Anoikis)。失巢凋亡可作为治疗转移性肿瘤的一个有力靶 点;姜黄素可呈浓度和时间依赖的增强结肠癌细胞对失巢凋 亡的敏感性 8 ,并通过促进失巢凋亡来有效地抑制结肠癌细 胞锚着不依赖性增殖 9; 其它 姜黄素能够抑制在肿瘤组 织中呈高表达的抑制凋亡蛋白Suivin的表达, STAT5信号 分子的活化及表达和抑制转录共激活因子p300及组蛋白去 乙酰化酶HDAC1活性和表达,抑制雄激素受体(AR)的表达 实现对PSA启动子的影响及PSA蛋白表达的抑制作用从而 抑制肿瘤细胞的增殖 10。 69中国实用医药杂志2007年4月第2卷第10期 China PracMed,Apr2007,Vol . 2,No. 10 112 调控肿瘤细胞周期 细胞之所以无限制的增殖是因为 细胞内相应监测功能丧失及细胞周期紊乱,细胞周期的失控 在肿瘤发病中处于及其重要的环节。姜黄素可能是通过调 控G2/M期监测点抑制DNA合成期 (S 期 ) , 将肿瘤细胞周期 阻滞在静止期和DNA合成前期 (G 0/G1期 ) , 降低S期细胞的 比例,阻止细胞从S期向M期转化减慢细胞周期的进程 11。 但是亦有研究发现用姜黄素处理肿瘤细胞后, G0期比例降 低S, G2期比例反而增高, G2/M期比例反而明显下降,可能 因为姜黄素使细胞在S、G2/M期大量堆积,不能进入下一个 细胞周期引起S期的细胞比例增高所致 12。 113 抑制肿瘤血管生成 肿瘤生长及转移与肿瘤血管生成 密切相关,因此肿瘤抗血管生成治疗的研究受到了广泛地关 注。丁志山等 13利用鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)模型进行实验 发现低剂量的姜黄素组血管抑制作用不明显而姜黄素中、 高 剂量组血管生长明显受到抑制,血管分支明显减少。Thaloor 等发现姜黄色素不但可影响血管成形,而且还可破坏已经成 形的血管结构,并且认为姜黄色素是通过抑制基质金属蛋白 酶合成的方式影响血管生成的 14。对内皮细胞迁移的抑制 率:姜黄素双脱甲氧基姜黄素脱甲氧基姜黄素 15 ,其机 制一方面可能是通过抑制血管内皮生长因子VEGF的分泌 及表达,另一方面,通过抑制血管内皮生长因子受体l, 2在肿 瘤细胞、 血管内皮细胞中的表达进而阻断/降低血管内皮生 长因子与其受体相互作用达到抑制血管生成及肿瘤生长的 目的 16。另外 ,BDNF是一种具有促进血管增殖活性的细胞 因子,姜黄素可以分别下调MM细胞BDNF与内皮细胞T的 表达,阻碍两者间的相互作用而抑制血管新生 17。 2 增加肿瘤细胞对化疗的敏感性 肿瘤细胞多药耐药性的产生是肿瘤治疗中亟待解决的 难题而抗癌药对正常组织毒性又导致患者不能长期坚持用 药,已发现的多药耐药逆转机制多因毒性太大而限制了其临 床应用,针对这种现象人们对姜黄素进行了许多研究,发现 在化放疗过程中加入姜黄素可以起到协调作用,当化疗药物 浓度一定时,抑制率主要取决于姜黄素的浓度 18。并可以 明显提高癌细胞的放射敏感性,机制可能与其引起瘤细胞周 期阻滞,诱导肿瘤细胞凋亡有关 19。 3 展望 综上所述,姜黄素可能通过多种途径发挥其抗肿瘤的作 用,体内体外研究都发现姜黄素可以在安全范围内达到抑制 肿瘤细胞增值转移的作用,并且姜黄素药源充足,是一种很 有开发前景的天然化合物。姜黄素对不同的肿瘤细胞作用 机制可能有差别,因此今后应更全面了解其针对不同肿瘤细 胞的作用机理,关于姜黄素和化放疗的联合应用应该进行深 入研究,以其找到针对不同肿瘤细胞的最佳最安全的剂量来 指导临床用药。 参 考 文 献 1 谭俊 郭辉.姜黄素对肝癌的抑制作用实验研究.广东药学, 2002, 37 (8) : 5612563. 2 吴勇 陈元仲 徐建华 吕联煌.姜黄素对人类Burkitt淋巴瘤抗癌作 用的研究.中华肿瘤杂志, 2002, 24(4) : 3482351. 3 黄冬生,陈金和,陈楚林.半胱氨酸蛋白酶8在姜黄素诱导人肺癌 细胞凋亡中的作用.华中医学杂志, 2003, 27(1) : 9210. 4 刘加军,伍新尧,王江峰,潘祥林,吕德坚.姜黄素对NB4细胞的 诱导凋亡机制 肿瘤研究与临床, 2003, 5 (6) : 3712373. 5 Han S S, Chung S T, Robertson D A, et al . Curcumincauses the growt h2arrest and apo ptosis ofB cell lymphoma bydownregu lation of egr21, c2myc, bcl2xl, NF2KB, and p53. Clin lmmunol, 1999, 93(2) : 1522161. 6 宫爱霞,关凤林,刘敏,于春红,吕申.姜黄素对胰腺癌细胞株生长 的抑制作用及可能机制.胰腺病学, 2004, 4 (4) : 2182222. 7 刘艳,施文荣.姜黄素对BGC2823及MCF27细胞内钙离子信号波 动的研究 福建中医学院学报, 2004, 14 (6) : 21223. 8 范慧珍,范钰,许则丰.姜黄素对结肠癌HCT116细胞侵袭和抗失 巢凋亡的影响.医药, 2006, 01: 61263. 9 许则丰,范钰,丁佳逸.姜黄素对结肠癌S W2480细胞抗失巢凋亡 的影响.中国中医基础医学杂志, 2006, 12 (3) : 1872189. 10 吴青,陈燕,李新刚.姜黄素调节B淋巴瘤细胞p300和HDAC1 的研究.中国实验血液学杂志, 2006, 14(2) : 293229. 11 李健,李凤,庞爱芝,等.姜黄素对Hela细胞周期各时相的影响. 吉林大学学报(医学版) , 2006, 32 (4) : 6752677. 12 陈宏,张震书,张亚历,等.周殿元姜黄素对大肠癌细胞周期的影 响.胃肠病学和肝病学杂志2006, 9(2) : 1072109. 13 丁志山,高承贤,陈铌铍,等.姜黄素具有抑制血管生成与诱导肿 瘤细胞凋亡双重作用.中国药理学通报, 2003, 19(2) : 1712173. 14 肖健,李校堃,陈林华,等.姜黄素抑制ECV304细胞增殖及对基 质金属蛋白酶2表达的影响.中国药科大学学报, 2006, 37 (3) : 2682272. 15 沃兴德,丁志山,袁巍,等.姜黄素及其衍生物抑制肿瘤作用的实 验研究.浙江中医学院学报, 2005,29 (2) : 53257. 16 唐春兰,杨和平,李剑明,等.姜黄素 对体内肺腺癌移植瘤裸鼠 血管生成的影响.中国临床康复, 2005, 9(22) : 1632165. 17 王雅丹,胡豫,孙春艳.姜