富硒茶多糖泡腾片的制备及质量考察.pdf

315 辅料的影响 31511 亲水性辅料淀粉PV P和M CC的影响(每片 HPM C含量及其它辅料量相同 ), 结果表明亲水性辅 料的加入均能加快骨架片中药物的释放,且辅料不 同药物释药速率不同,与文献报道的盐酸异丙嗪 5 和阿司匹林 7 的结果一致。与文献对乙酰氨基酚 8 的结果不一致,且辅料用量不同,药物的释放率不 同,与文献 5, 7 报道结果一致。 31512 疏水性辅料EC的影响EC的加入对骨架片 有显著影响,小剂量时有缓释作用,而大剂量时,释 药速率急剧增大,同时偏离H iguchi方程,与文献报 道的对乙酰氨基酚 8 的结果一致。 综上所述,影响吲哚拉辛HPM C骨架片释药速 率的主要因素有HPM C用量,粒度,制备方法,片子 大小及其它辅料。 参考文献 1 董志超 1 羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架片的应用J 1 国外医药: 合成药,生化药、 制剂分册, 1993, 14411 2Xu Gj Sunada H Influence of foumulation change on drug release ki2 netics from hydroxypropyl methylceU ulosemaltrix fabletsJ. Chem Pharm Bull 1995, 43(3)4831 3 董志超,蒋雪涛 1 羟丙基甲基纤维素性质对药物亲水性骨架片溶 出度的影响J 1 药学学报, 1994, 29(12)9201 4Higuchi T. M echanism of susfained action medication theore tical analysis of rate of release of solid drugs dispersed in solid matrices J. J Pharm Sci, 1963, 5211451 5Baveja SK Ranga Rao KV Singh A. etal Release dharaxteristics of some hromchodilators from compressed hydrophilic Polymericmatri2 ces and their correlation w ith molexular geometryJ. Int Pharm, 1988, 41551 6Dahl Tc, calderwood T. Bormeth A etal, Influence of physico2chem i2 cal properties lf hydroxypropyl methylcellulose on naproxen release from srsfained release matrix. fabletsJ. J Control Rel 1990, 14 111 富硒茶多糖泡腾片的制备及质量考察 吴宏霞1,杨希钊2 (1 1 福建医科大学药学院 福州350004; 21 湖北恩施三元药业有限公司 恩施445000) 摘要:目的 制备富硒茶多糖泡腾片并对其质量进行考察。方法 筛选富硒茶多糖泡腾片的最佳处方和制备工艺,并对其崩解时限、 含量、 稳 定性等进行了考察。结果 泡腾片中酸源含20% ,碳酸氢钠含15% ,采用酸碱混合非水制粒法制备,质量可控,稳定性尚好。结论 本品可作为 富硒茶多糖制剂新品种开发使用。 关键词:富硒茶多糖;泡腾片;制备;质量 中图分类号: TQ46014 文献标识码 :A 文章编号: 100623765(2005)0620020203 S tudy on Preparation of Seleno2teapolysaccharide Effervescent Tablets and its Quality WU Hong2xia 1, YANG Xi2zhao 2 (1. Department of Phar macy,Fujian Medical University,Fuzhou, 350004; 2.Enshi SanyuanMedicine Co Ltd,Hubei Enshi445000) ABSTRACT:OBJECTIVE To prepare an effervescent tablet of seleno2teapolysaccharide and control its quality. M ETHODS The opti malprescription and technology of effervescent tabletswere screened and the disintegration ti me, content stability were tested. RESULTS A cid and alkaliwere m ixed to prepare granulesw ithout water . The opti mun prescription included 20% acid and 15% alkali, the tablet is stable. CONCLUSI ON It is valuable to be further studied as a new product of seleno2teapolysaccharide preparations . KEYWORDS:seleno2teapolysaccharide; effervescent tablets; preparation; quality 茶多糖(teapolysaccharide,简称TPS)是茶叶中 作者简介:吴宏霞,女(1977- ),毕业于武汉大学药剂学专业。从事药 物新剂型研究。职称:助教。联系电话:一类与蛋白质结合在一起的酸性多糖或酸性糖蛋 白,具有降血糖、 降血脂、 降血压、 抗血栓、 耐缺氧、 抗 炎、 抗癌、 防辐射、 增强机体免疫力等多种功效 1 ,尤 02 海峡药学 2005年 第17卷 第6期 其是显著的降血糖效果和免疫活性,已引起药学工 作者的高度重视。目前已出现了以TPS粗制品为原 料的降血糖和抗糖尿病的药物及保健食品。 硒是生命活动的必须元素,参与合成人体内多 种含硒酶和含硒蛋白,具防癌抗癌、 延缓衰老、 增强 机体免疫力等生理功能 2 。湖北省恩施市被誉为 “中 国硒都”,其土壤、 植物中含硒量极其丰富,茶叶中的 重要生理活性物质茶多糖与硒元素有机结合为硒多 糖,更使硒和茶多糖的生理和药理功能得到优化 2 。 泡腾片具有起效快、 口感佳、 质量稳定、 使用携 带方便等诸多优点,特别适合儿童、 老人及吞咽困难 的患者使用,目前在药品和保健品中应用越来越多。 本文以恩施地区富硒粗老茶叶为原料提取TPS并 制成泡腾片,以期开发出适合糖尿病人的天然药物 制剂新品种。 1 仪器与试药 ZP-19型旋转式压片机(山东医疗器械厂 ); HW 100- 型卧式混合机(上海中医药器械厂 ); YF240型粉碎破碎两用机(山东临清制药器械厂 ); 电热鼓风干燥箱(101A - 2型,上海实验仪器厂 ); W FX- 100型原子吸收光谱仪(北京瑞利分析仪器 公司); 721紫外可见分光光度计(上海第三分析仪器 厂); PHS- 3C型酸度计(上海伟业仪器厂 ); 所用试 剂均为分析纯,水为蒸馏水。 2 处方及制备工艺 211 富硒茶多糖粗品的提取 3选取粗老茶叶, 粉 碎,脱脂(乙醇乙醚 (1 1) 混合液,水浴加热回流 1h ), 过滤,将残渣干燥;加入25倍的水40搅拌提 取23h,提取2次,过滤,合并滤液;将滤液真空浓 缩至原体积的20% ,加5%三氯乙酸至不产生白色 浑浊为止,离心,除去沉淀得无蛋白质的TPS溶液; 溶液中加入45倍体积70%乙醇沉淀多糖,离心 (4000r m in- 1, 15m in ), 将沉淀用无水乙醇、 乙醚洗 涤脱水,冷冻干燥得。 212 质量标准 本品为灰褐色粉末。其中多糖含量 为511 6% ( 苯酚2硫酸法测定 ), 硒含量为5812g g - 1 (湖北省地质队硒资源开发中心检测,原子吸收 光谱法测定)。 213 处方筛选 以泡腾片的溶解性、 崩解时间、 硬 度等为考察指标优选处方。 21311 稀释剂的选择 因糖粉、 蔗糖、 乳糖等常用 的具有矫味效果的稀释剂在蒽酮法测定多糖含量中 有干扰,故采用甘露醇为稀释剂。糖醇类不仅具有速 溶、 低热量、 口感好、 吸湿性低和可压性好等优点,且 体内仅能被缓慢吸收或部分利用,无需胰岛素促进, 不升高血糖值,是糖尿病人的理想甜味剂。 21312 泡腾剂的选择 泡腾片中常用的酸源是柠 檬酸、 酒石酸。柠檬酸的吸湿性较强,而口感较好;酒 石酸吸湿性稍弱,但是口感较差。综合考虑,选择柠 檬酸酒石酸 (1 1) 为酸源,碳源选用碳酸氢钠。以制 剂泡腾溶解时间为主要指标,采用正交实验优选泡 腾剂的最佳配比。结果(见表 1) 。 表1 正交实验设计表L9 (3 4) 实验号酸源(% )碳源(% )崩解时间?m in 11(10)1(10)411 21(10)2(15)313 31(10)3(20)318 42(15)2(15)215 52(15)3(20)316 62(15)1(10)218 73(20)3(20)211 83(20)1(10)314 93(20)2(15)119 由表可见,当酸源含量为20% ,碳源15%时,泡 腾剧烈,溶解时间最短。因此选定处方为:富硒TPS 提取物20% ,酸源20% (柠檬酸? 酒石酸为11),碳 酸氢钠15% ,聚乙二醇6000 2%。 214 制备工艺的选择 将处方中原、 辅料分别干 燥,粉碎过100目筛,备用。 21411 酸碱分别制粒法:于酸源、 碳源中各加入部 分TPS提取物和其它辅料,分别以湿法制粒,干燥 后加入聚乙二醇6000混匀压片。该工艺制得的泡腾 片崩解不完全,且有丝状沉淀产生。这可能是因为 TPS对pH较为敏感 4 ,当pH 710时,其水溶液色泽加深。因酸碱湿法 制粒可能影响TPS的稳定性,故不予采用。 21412 酸碱混合后非水制粒法:将酸源、 碳源混合 后,加入TPS提取物和辅料,以1%PV P无水乙醇溶 液为润湿剂制软材,过16目筛制颗粒, 45通风干 燥, 14目筛整粒,加入PEG6000混匀压片即得,片重 约为110g。该工艺制得的泡腾片崩解完全,硬度合 格、 整洁美观。故选择酸碱混合后非水制粒法法制备 泡腾片。 3 质量控制 311 性状 本品为浅灰褐色片剂,外观整洁,遇水 迅速崩解并产生大量气体,溶液澄清,呈浅黄色,无 12 Strait PharmaceuticalJournalVol 17 No. 6 2005 异味,无杂质。 312 泡腾崩解时限的测定 取本品6片,依2000 版中国药典附录XA法测定,本品均在5m in内崩解 且完全溶解成澄清溶液,无聚集的颗粒残留,符合泡 腾片崩解时限要求。 313 酸度 取本品5片,加15水100mL使溶解, 1m in后测定其pH为4135。 314 含量测定 31411 线性关系考察 精密葡萄糖(恒重 ) 25mg 置 500mL容量瓶中,加水溶解并定容,精密吸取上述标 准溶液010, 011, 012, 014, 016, 018mL分别置20mL 具塞试管中并加水补充至110mL ,加入5%苯酚溶 液(取苯酚加热蒸馏,收集182馏分,取此馏分 10mL加水至200mL ) 1 10mL ,混匀,再加入浓硫酸 510mL ,放置30m in,紫外可见分光光度计在490nm 处测定吸光度。以吸光度为纵坐标,浓度为横坐标求 得回归方程: A = 011612C+ 01 018 (r= 0 1991, n= 5),表明在017143517143gmL - 1范围内 , C 与 A呈良好的线性关系。 31412 回收率试验 取3份已知含量的样品,各加 入对照品适量,分别制备样品供试液,测得总糖的含 量并计算回收率。结果平均回收率为98168% ,RSD 为0184%。低、 中、 高3种浓度的加样回收率测定结 果均在95%105%之间。 31413 样品含量测定 取泡腾片20片,研磨成均 匀细粉,精密称取0110g(约相当于茶多糖0101g)置 于250mL容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,取 110mL依31411项下操作,计算3批供试品中TPS 的含量,测定结果标示含量为98170175% , RSD 为0176%。 315 稳定性试验 31511 温度加速试验:将样品除去包装,取适量置 于表面皿中,置于40, 60, 80恒温放置10d,于5, 10d取样测定,发现80下随着时间延长, 本品色泽 加深,含量明显下降,表明本品对热稳定性较差。 31512 光加速试验 将样品去包装,置于无色中性 玻璃瓶中,于4500500lX条件下强光照射,于5, 10d取样考察性状、 色泽、 崩解时限、 含量等稳定性指 标,与 0d 相比,发现本品随时间延长,含量无明显改 变但颜色变深,故宜避光保存。 31513 湿度加速试验 将本品去包装避光置于相 对湿度为90%的密闭容器中,在25放置10d,于 5, 10d取样观察,发现高湿条件下样品出现松片现 象,且色泽加深,说明本品不耐湿,宜密封保存。 31514 留样观察 取本品铝塑泡罩包装,避光置于 室温下留样观察6个月,各项指标无显著性明显变 化。此工作尚在进行