中药注射剂应用风险与防范.ppt

1,中药注射剂应用风险与防范,塔城市人民医院药剂科 路娟飞,中药注射剂的定义,2010年药典：系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂 。 著名学者周超凡研究员提出以下定义：中药注射剂一般系指在中医药理论与经验的基础上，采用现代科学技术与方法，从中药或其他天然药中提取有效物质制成，功能主治用中医药术语或同时用中医药术语与相关的西医药术语联合表述的供注人体内的各种无菌制剂。,中药注射剂的优势,中药注射剂功与过？,近年来爆发的中药注射液安全性问题,2001年11月 2012年4月药品不良反应通报共46期，有20种与中药有关的不良反应，发生不良反应的注射液有11种，具体如下： 鱼腥草注射液、莪术油注射液、莲必治注射液 葛根素注射液、清开灵注射液、双黄连注射液 穿琥宁注射液、炎琥宁注射液、细辛脑注射液 香丹注射液、生脉注射液,中药注射液安全性问题,基础研究不充分 药物物质基础不明确 生产工艺比较简单 质量标准可控性差 药品说明书对合理用药指导不足 使用环节存在不合理用药,与中药注射液相关政策法规,1999年11月发布了中药注射剂研究的技术要求 2000年8月发布了中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行） 2002年11月发布了药品注册管理办法（试行）等技术法规对中药注射剂的研究有了明确要求 由于中药注射液不良反应增多，2006年6月SFDA发布了关于加强中药注射液注册管理有关事宜的通知（征求意见稿）旨在规范中药注射剂的研究、生产、整体提高中药注射剂的质量，保障人民用药安全。 2007年8月SDFA发布了关于开展注射剂类药品生产工艺和处方的核查工作的通知。,与中药注射液相关政策法规(续),2008年12月，为保障医疗安全和患者用药安全，SFDA发布了中药注射剂临床使用指导原则 2009年1月13日，为进一步提高中药注射剂安全性和质量可控性，SDFA决定在全国范围内开展中药注射剂安全性再评价工作，并发布了中药注射剂安全性再评价工作方案，此工作正在进行中。 2010年9月，为规范和指导中药注射剂安全性再评价工作，SDFA组织制定了中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术原则。,中药注射剂临床使用现状,未完全遵循中医理论使用中药注射液 超适应症用药 合并用药较多 超剂量使用比例偏高 滴速过快现象普遍 配药操作不规范,未完全遵循中医理论使用中药注射液,中成药约60%的处方医师为西医师 例：醒脑静注射液和刺五加注射液对脑梗塞都有治疗作用，但前者适用于火热型而后者适用于虚寒型。,滴速过快现象普遍,医务工作者普遍认为中药比西药安全，大多数观点总以为中药注射剂比较温和，安全系数高，因此很少关注滴注速度，甚至有加大其滴速，然而滴速过快可使瞬间进入静脉的药物过多，从而引起一系列不良反应，因此，在输注中药注射剂过程中要控制好滴速，嘱患者不得擅自调整滴速，密切观察患者的反应。 例：痰热清注射液，控制滴数60滴/min【1】。 朱立勤等分析ADR组中输注速度过快者几乎为对照组的4倍，有极显著性差异。 【1】朱立勤等分析ADR组中输注速度，中国药房，2007,18(3):215.,擅自改变注射液输注方式,不同的注射剂因其制造工艺、质量要求不同，给药途径也不同。使用不当可能是导致副作用的重要原因之一。 如：喘可治用于雾化，供气道雾化的药物微粒大小有要求，而且通过气道吸入剂容易引起气道过敏反应，并使微粒沉积在肺部，可导致气道高反应和肺部纤维化。,配药操作不规范,患者需要连续输入多组液体，常忽视在输液组与组间使用中性液体间隔后续滴，导致多组液体混合产生反应，影响疗效，甚至发生不良反应。 输液距配液时间过长，也可增加出现不良反应的几率。,中药注射剂不良反应发生特点,多发性和普遍性 临床表现多样性 ADR的不可预测性 批与批之间ADR的差异性 老人与儿童易发生ADR 不良反应报告数量居首位,多发性和普遍性,临床表现多样性,涉及多系统、多器官 报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤黏膜和神经系统损害 变态反应多见（发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。人们日常遇到的皮肤过敏，皮肤骚痒、红肿等。） 2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生与任何系统和器官。多表现为典型的型表态反应，具有突发突止的特点。,不可预测性,由于中药成分中过敏反应物质的不确定性，其中种类复杂，预实验室研究少，因而不良反应存在不可预知性。,批与批之间ADR的差异性,由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射剂发生ADR的类型可能不同，无法做到确切的结论。 有中药注射剂ADR的文献报道就与生产的批次有关。,老年人和儿童易发生不良反应2,2张惠霞等。中国药物警戒2006,3(4):22,不良反应报告数量居首位,发生ADR时间较短 张惠霞等报道有1688例患者在用药后60min内发生不良反应，占所有ADR发生时间纪录总例数的72.76% 2 李爱玲等对穿琥宁注射液导致ADR的116例分析，发现过敏性休克、类过敏性休克样反应、皮肤过敏反应和发热反应多发生于首次静脉滴注60mim内3 。 【2】张惠霞等。中国药物警戒2006,3(4):22 【3】李爱玲，等。中国中医药信息杂志，2003,10(2):7,中药注射剂不良反应防范措施,国家政策制定 企业加强质量管理 医疗机构加强临床使用管理及及时上报ADR报表,国家政策制定,卫医政发【2008】71号文件关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理通知要求医疗机构要加强中药注射剂不良反应/事件的检测和报告制度。 同时由卫生部、国家食品药品监督管理局、国家中医药管理局共同发布了中药注射剂临床使用基本原则,医疗机构加强临床使用管理,中药注射剂临床使用过程中医师对疾病的诊断、处方辩证施药，因此需加强临床医师对中医药理论等相关知识的巩固。 护理人员负责药品的配制和注射，及时观察用药情况，如出现不良反应及时反馈管床医师或药师。 药学人员负责准确调配，其中临床药师深入临床，宣传合理用药知识，指导医师按照