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CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY ACHIEVEMENTS 第23期2008年中国科技成果 创新交流 41 摘 要:文章综述了近年来有关白术化学成分和 药理活性研究的新进展。白术具有抗炎、抗肿瘤、抗 糖尿病、抗衰老等作用,以白术为主成分的颗粒剂、 散剂,已广泛用于临床调节胃肠道功能并试用于恶性 肿瘤的治疗。通过对白术的深入研究,有望开发出安 全有效的保健药品。 关键词:白术内酯;药理活性;抗衰老;抗肿瘤 DOI:10.3772/j.issn1009-5659.2008.23.013 白术为菊科植物白术(Atractylodes macrocephala Koidz.) 的干燥根茎,为我国传统用药,有健脾益气、燥湿利水、 止汗、安胎等功效。始载于神农本草经 ,原名“术” , 后因宋代林亿等人的极力推行,改为白术。白术是道地 药材 “浙八味” 之一。野生白术主要产于浙江於潜、 昌化、 天目山一带,以於潜所产白术质量为佳,称“於术” ,现 多栽培,少有野生。2005 年版中国药典中白术药材 居全国大宗常用中药材之首,全国年需求量 7000t1。白 术在抗肿瘤、抗衰老等方面的药理作用越来越受到人们 的重视,已有很多研究试验对其临床疗效和化学成分进 行了例证和分析,为促进对白术的深入研究和开发利用, 对其主要化学成分和药理作用综述如下。 1 化学成分 白术的化学成分研究在国内已经取得了相当大的进 展,从白术根茎中分离出来的化合物主要有苍术酮、倍 半萜类、多炔醇类化合物、内酯类成分、多种氨基酸、 多糖、树脂和维生素等 2。 1.1 挥发油成分 随着检测技术的提高和提取工艺的优化,从白术挥 发油中分离出的成分已达 100 多种。许多研究表明,苍 术酮在白术挥发油中含量最高,可达 60% 70%,为白 术主要有效成分之一。彭万仁等 3以水蒸气蒸馏法从白 术挥发油中分离出 66 个峰,并用 GC MS 法鉴定了 38 个成分,占挥发油总成分的 80% 以上,每种成分的匹 配度均达到 75%, 且主要成分多是烯类。另外 E 6 乙 烯基 4,5,6,7 四氢 3,6 二甲基 5 异丙 烯基苯并呋喃、棕榈酸、Z 香树精、刺柏脑等物质的 含量也较高。闫克里等 4利用水蒸气蒸馏法和 CO2超 临界萃取法提取的已知成分,各占白术挥发油总量的 89.6% 和 92.6%,含量大于 1% 的成分各超过 10 个,也 以烯类化合物种类最多,苍术酮含量高,各占 47.5% 和 54.3%。但吴素香等 5鉴定出的 36 个化学成分中,却以 呋喃二烯(Furanodiene)的含量最高,占挥发性成分 总量的 47.6%,其次是 榄香烯,不含苍术酮。 现有许多研究结果显示, O(O甲氧苯氧基)苯 酚在白术挥发油中含量也很高。张晓川等 6利用超临界 CO2萃取技术从白术脂溶性成分中共分离并鉴定了 19 个 组分,其中 O (O 甲氧苯氧基 ) 苯酚占 35.49%; 2 (2 乙氧基 3, 4 二甲基 2 环己烯 1 基 ) 甲 基 呋 喃、3 (2,6,6 三 甲 基 1 环 己 烯1基)2丙基1醇、 3乙氧基1, 2丙 二醇、n 十六酸等化合物的含量合计达 24.24%;同时 文/叶文文1 邵 毅 胡润淮*(浙江林学院林业与生物技术学院,浙江 临安 311300) E-mail:liubo 刘波编辑 1 作者简介:叶文文(1983 年 -) ,女,浙江人,浙江林学院在读研究生。 * 通讯作者:胡润淮(1957 年 -) ,男,河南人,浙江林学院中药学科带头人,教授、硕士生导师,主要从事中药新 药的研发、中药质量控制与品质评价研究。E-mail: yexue_123 。 白术化学成分及药理活性研究新进展 CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY ACHIEVEMENTS 中国科技成果2008年第23期 创新交流 42 还鉴别出大香叶烯 B、桉叶油胺、香橙烯等脂溶性成分。 周枝凤等 7利用水蒸气蒸馏法和乙醇渗滤法分别从平江、 浙江和怀化白术中获得 61、54、58 和 31、44、55 个组 分,其中利用渗滤法从浙江白术中提取的 O (O 甲 氧苯氧基 ) 苯酚占 17.13%,水蒸气蒸馏法分得的占 31.28%, 并提得了 4, 8a 二甲基 6 异丙基 3, 5, 6, 7, 8, 8a 六氢化 21H 萘酮、 1, 5, 5 三甲基 6 亚 甲基环己烯、 s 2, 5, 5, 8 四甲基 1, 2, 3, 6 四 氢奥 55H 酮、 6 异丙基 4, 4, 8a 二甲基 1, 2,3,5,6,7,8,8a 八氢萘 2 醇等化合物。 1.2 其他成分 白术中有多种微量元素,姚艳红等 8实验表明白术 含有丰富的 Cu、Fe、Zn、Mg 和 Mn,野生白术中 Fe 的含量较种植的高,重金属 Pb 和 Cd 含量较种植的低, 而在野生和种植的白术中都检测不出 Co 元素。同时, 白术中至少含有 17 种氨基酸,其中 7 种是人体必需氨 基酸,谷氨酸的含量较高,质量分数达 0.135mgg-19。 多糖类则侧重在其含量测定的工艺方面,不同产地的白 术多糖含量存在差异。研究表明,平江与浙江白术含糖 量相当,怀化白术次之;其中水溶性糖含量平江白术高 于浙江白术,还原性糖含量浙江白术高于平江白术 10。 2 药理作用 2.1 抗肿瘤作用 白术提取液的抗肿瘤作用是激活肿瘤免疫而非直接 杀伤肿瘤细胞。研究表明,白术挥发油能增强提高巨噬 细胞的活性,增强机体非特异性免疫功能,抑制癌细胞 的生长。据文献记载,100% 白术注射液能显著降低瘤细 胞的增殖率,减低瘤组织的侵袭性,提高机体的抗肿瘤 反应能力。其中白术的水提取物对肿瘤的生长的抑制率 达 77.1%;白术内酯 配制成的油注射液腹腔注射, 对 S180的抑制率 30%。250mg/kg 白术挥发油对荷瘤小 鼠灌胃给药,对小鼠肝癌 H22、肉瘤 S180的抑制率分别达 51.6%、53.2%11。不同浓度白术水提物均能抑制 S180荷 瘤小鼠瘤块的生长和降低荷瘤小鼠血浆 TNF 含量, 以中剂量组(给药浓度为生药 0.5g/ml)效果最佳;白 术中、小剂量组(给药浓度为生药 0.25g/ml)可以提高 S180荷瘤小鼠胸腺指数;白术大、中剂量组可以提高小鼠 血浆 IL 2 含量,并对 TNF 和 IL 2 分泌的调节 作用呈现出一定的剂量效应关系 12。 姚淑娟等 13研究发现白术对荷瘤鼠化疗所引起的 免疫功能低下具有明显的恢复作用,可显著提高化疗荷 瘤鼠 T 细胞转化能力,明显促进化疗荷瘤鼠白细胞介 素 2(IL 2)分泌水平。白术挥发油以 100mg/kg 及 50mg/kg 剂量腹腔给药时,对 ECA 均有较强的抑制作 用;且大剂量给药 1 次(150mg/kg) ,可延长患瘤小鼠 的寿命 197%14。用白术挥发油处理艾氏腹水癌细胞制成 的瘤疫苗免疫小鼠 2 4 次,可使 30% 90% 的小鼠耐 受 2106个癌细胞的攻击而存活下来;用白术挥发油治 疗艾氏腹水癌小鼠,对其中获得长期存活者再接种致死 量的艾氏腹水癌细胞,显示免疫保护作用 15。目前,白 术的化学成分白术内酯是前景看好的抗肿瘤恶病质物 质。研究发现白术内酯可以显著改善恶病质患者的食 欲、上臂肌肉周径(MAMC) 、消瘦及体力状况;同时 可以显著降低细胞因子 IL 1、TNF 以及尿中蛋 白水解诱导因子 PIF 的水平 16。王菲等在分析肿节风抗 肿瘤活性部位的化学成分时发现,白术内酯、棕榈酸、 谷甾醇等化合物具有较强的抗肿瘤活性 17。 2.2 抗糖尿病作用 白术有加速体内葡萄糖代谢和阻止肝糖元分解的活 性,其主要成分 atractan A 对四氧嘧啶诱发的高血糖小 鼠有显著的降血糖作用,桉叶油醇能增强因可选择 性地阻断神经肌肉接头而对糖尿病并发症具有治疗作 用。白术糖复合物 AMP B 能显著降低四氧嘧啶糖尿 病大鼠血糖水平,减少糖尿病大鼠的饮水量和耗食量, 对四氧嘧啶引起的大鼠胰岛损伤有一定的恢复作用,抵 抗四氧嘧啶引起的大鼠胸腺、胰腺萎缩 18。其煎剂内服 后能保护肝脏,防止四氯化碳引起的肝糖元减少,并对 脾虚小鼠的糖、脂肪、蛋白质代谢及肠道、全身粘膜系 统免疫障碍有复健作用,能使血脂、脂肪肝、血糖降至 正常。 2.3 免疫调节功能 白术能明显增加给药小鼠的外周血 WBC、脾脏和 胸腺的重量以及淋巴细胞的转化率,并对抗体形成细胞 有明显的刺激作用,具有提高机体细胞和体液免疫的功 能 19。实验表明,一定剂量白术及其多糖能有效提高 SD 大鼠生长性能,增加 SD 大鼠外周血白细胞的含量、 NBT 阳性率和血清溶菌酶含量,提高血清免疫球蛋白和 补体水平,促进外周血、脾脏 T/B 淋巴细胞转化率,增 强机体免疫功能 20。同时能提高免疫抑制动物脾细胞体 外培养存活率,延长淋巴细胞寿命。 2.4 抗衰老作用 白术具有一定的抗衰老作用,研究表明白术多糖能 显著提高 D 半乳糖致衰大鼠大脑皮质神经细胞超氧化 CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY ACHIEVEMENTS 第23期2008年中国科技成果 创新交流 43 物歧化酶 SOD 以及谷胱甘肽过氧化物酶 GSH PX 活 性,并能降低 MDA 含量和 DNA 损伤 21。黄丽亚22的 试验也表明白术与麦冬能显著提高模型大鼠血、肝、肾、 海马、脑皮质 SOD、GSH PX 的含量,且白术作用明 显优于麦冬。吴翰桂等 23在红细胞悬液中加入不同剂量 的白术提取液,测定其上清液吸收值,实验结果表明不 同浓度的白术提取液对紫外线所致红细胞损伤的防护率 不同,并在一定浓度范围内,随着样本中白术浓度的增 加,对紫外线所致红细胞损伤的防护作用也增大。 2.5 对消化道的作用 白术具有显著的促胃肠排空及肠推进作用。添加或 喂饲一定量的白术提取液,可使小鼠空肠的收缩幅度、 收缩频率、抗缺氧的能力及胃肠道内容物推进速度显著 提高 (P0.05) 24。同时, 白术能促进胃粘膜细胞的增殖, 刺激胃蛋白酶的分泌,浓度高的白术组效果优于浓度低 的白术组 25。并对应激性溃疡有很强的预防效果,其活 性成分为苍术酮,具有类似 ACTH 的作用,但对胃酸 分泌亢进型溃疡无效。研究发现白术内酯具有较强的 增强唾液淀粉酶活性、促进肠管吸收、调节肠道功能的 作用,其水煎液、醇提取液对酶活性也有增强作用,而 白术内酯却抑制酶的活性 26。 2.6 其他作用 白术还有保胎、利尿、调控腹膜孔、抗炎、双向调 节神经系统等作用,其化学成分双白术内酯能有效改善 三氯化铝致痴呆模型小鼠的学习记忆能力,显著降低脑 内乙酰胆碱酯酶水平 27。药理研究表明,白术能促进蛋 白合成,纠正白蛋白比例,降低麝浊,促进电解质调节, 既有排泄 Na +、Cl的作用,又有增高尿中 CO 2容量、 pH 值及增加 K+排泄、减少 NH2 + 排泄的特点,同时不 影响垂体后叶激素的抗利尿作用,具有显著而持久的利 尿作用 28。其保胎作用则体现在能抑制母体子宫与胎儿 界面 THl 细胞因子 TNF 的分泌,阻抑 LPS 诱发 的流产,并使子宫内 IL 10 水平上升,从而有利于正 常妊娠。钟秀会等 29用细菌脂多糖(LPS)尾静脉注射 诱导昆明小鼠流产(每鼠 0.1g) ,结果发现 LPS 诱导 流产的小鼠,子宫内 TNF 显著升高,而预先口服 保胎中药黄芩白术,则有显著抑制 LPS 的作用,使母鼠 胚胎吸收率降低,子宫内 TNF 含量也降低。 同时,白术对絮状表皮藓菌、星形奴卡氏菌、脑 膜炎球菌均有抑制作用,有显著的抗炎作用。其所含成 分白术内酯、白术内酯、12 异戊烯酰 14 乙 酰 2E,8E,10E 三 烯 4,6 二 炔 1 醇、 12 甲基丁酰 14 乙酰 2E,8E,10E 三 烯 4, 6 二炔 1 醇、 12 甲基丁酰 14 乙 酰 2E,8E,10E 三烯 4,6 二炔 1 醇均可 显著抑制二甲苯所致的小白鼠耳肿胀 30,并显著降低醋 酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。大剂量的白 术对小鼠小肠内炭末有显著的推进作用,对家兔活体回 肠收缩频率和幅度有明显增加作用,对治疗虚症便秘也 有满意的疗效 31。台湾 Chou-Huang Tsai 等人研究 表明 32,白术复方(泽泻:猪苓:白术:茯苓:桂枝 =4:3:3:3:2)质量分数 375mg/kg 和 1125mg/kg 还能 显著地减少老鼠体内的钙质,有效地降低老鼠肾钙质沉 着产生的危害。 3 研究展望 白术是中国传统的补气药,已有相当长的应用历 史。目前对白术化学成分的研究多集中在挥发油和多糖 方面,并逐渐将白术内酯类成分中的白术内酯、 作为白术质量控制的主要指标,而对其它成分的研究 则相对较少,也仍有部分药理作用机理尚未明确。由于 白术等中草药的成分复杂,其活性也往往是多种成分共 同作用的结果,质量的全面控制难度很大,加之市场上 伪药、劣药现象的日益泛滥,严重影响了中药制品的疗 效和销量,危害到消费者的健康和利益。因此必须严格 地把好质量这一关,利用先进的技术,建立能比较全面 反映白术药材所含化学成分种类与数量的指纹图谱,提 高质量评价的技术水平和科技含量,以保证白术制品在 医疗上的应用。随着研究的不断深入,相信不久的将来, 以白术为原料的药物会越来越多,其产品将逐渐进入国 际市场,与国际接轨。 参考文献 1 陈 文,何鸽飞,姜曼花,等 . 近 10 年白术的 研究进展 J. 时珍国医药,2007,18(2): 338 340. 2 邱细敏,唐小异,刘胜姿,等 . 白术多糖葡萄 糖的含量测定 J. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ),2004, 1(1): 47 49. 3 彭万仁,成诚 . GC MS 法分析白术挥发油 化学成分的探讨 J. 四川职业技术学报,2006,16(3): 114 115. 4 闫克里,刘玉瑛,史天良,等 . 气质联用对 不同提取法的白术油化学成分的分析 J. 中国药物与临 床,2002,2(5): 339 340. CSTA CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY ACHIEVEMENTS 中国科技成果2008年第23期 创新交流 44 5 吴素香,吕圭源,李万里,等 . 白术超临界 CO2 萃取工艺及萃取物的化学成分研究 J. 中成药,2005, 27(8): 885 887. 6 张晓川,陈琴华,朱军 . 白术超临界 CO2流体 萃取部位脂溶性成分的 GC/MS 分析 J. 中国药房, 2006,17(23): 1836 1838. 7 周枝凤,沈菊文,龚范,等 . 白术挥发油成分 分析及其色谱指纹图谱研究初探 J. 中草药,2004, 35(1):5 8. 8 姚艳红,许桂花,张敬东,等 . 长白山区野生、 种植贝母和白术中微量元素的 ICP MS 对比分析 J. 光谱学与光谱分析,2008,28(5): 1165 1167. 9 李 昉,王志奇,袁瑾,等 . 野生植物灰叶堇菜、 白术中氨基酸含量分析 J. 氨基酸和生物资源,2004, 26(2): 77 78. 10 邱细敏,卢丘华,沈品,等 . 不同产地白术多 糖含量测定 J. 中国药业,2005,14(4):40 11 王 翕,刘玉瑛,史天良,等 . 白术挥发油抗 实体瘤的作用研究 J. 中国药物与临床,2002, 2(4): 239 240. 12 朱庆均,郑广娟,张 丹 . 白术水提物抑瘤 作用及其机制研究 J. 山东中医药大学学报, 2006, 30(1): 69 71. 13 姚淑娟,刘伯阳,吕丽艳 . 白术对化疗荷瘤 小鼠减毒增效作用的研究 J. 中国基层医药,2006, 13(1): 74 75. 14 张 宗,张鸿翔,史天良,等 . 白术挥发油抗 肿瘤作用的研究 J. 肿瘤研究与临床,2006, 18(12): 799 800. 15 王锦菊,王瑞国 . 白术及其复方抗肿瘤研 究 进 展 J. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志,2004,11(10): 927 928. 16 刘 昳,叶峰,邱根全,等 . 白术内酯对肿 瘤恶病质患者细胞因子和肿瘤代谢因子的影响 J. 第一 军医大学学报,2005,15(10): 1308 1311. 17 王 菲, 袁 胜 涛, 朱 丹 妮 . 肿 节 风 抗 肿 瘤 活 性 部 位 的 化 学 成 分 J. 中 国 天 然 药 物,2007, 5(3):174 178. 18 单俊杰,田庚元 . 白术多糖复合物 AMP B 的理化性质及降血糖活性的研究 J. 药学学报,2003, 38(6):438 441. 19 彭新国,邱世翠,李彩玉,等 . 白术对小鼠 免疫功能影响的实验研究 J. 时珍国医国药,2001, 12(5):396 397. 20 胡晓蕾,胡迎利,汪以真 . 白术及白术多糖对 SD 大鼠生长性能和免疫功能的影响 J. 中国兽药杂志, 2006,40(1): 2 6. 21 马庆华, 张鹏霞, 郭红艳, 等 . 白术多糖对 D 半 乳糖致衰大鼠神经细胞抗氧化作用研究 J. 中国老年学 杂志,2006,26(12):1658 1660. 22 黄丽亚 . 白术、麦冬增强氟哌啶醇致痴呆大鼠 抗氧化酶表达作用比较研究 J. 山东中医杂志,2006, 25(6):412 413. 23 吴翰桂,颜康华,朱 玲 . 白术对血红蛋白浓度 及红细胞抗紫外线损伤的研究 J. 浙江中医杂志,2005, 302 303. 24 吴翰桂,朱 玲,马勇军 . 白术对小鼠胃

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