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临 床 药 学 地黄中水苏糖的研究进展 雷金艳 1v (综述 ),贾建伟 2x (审校 ) ( 1 . 天津中医药大学, 天津 300193; 2 . 天津市传染病医院, 天津 300192) 中图分类号: R282 . 71 文献标识码: A 文章编号: 1006-2084( 2010) 06-0935-03 摘要:地黄中水苏糖是一种功能性低聚糖, 具有润肠通便, 增殖双歧杆菌, 调节胃肠生态平衡, 提 高机体免疫力, 调节内分泌等作用。目前, 对水苏糖的实验研究及临床应用较为广泛。该文对水苏 糖的提取方法、 实验研究及临床应用现状进行阐述。 关键词: 地黄; 水苏糖; 提取方法; 实验研究; 临床应用 Research Progress in the Stachyose in Rehm annia Gluti m osa LEI Jin-yan1, JI A J ian-wei2. (1. The TraditionalChineseM edicine School of T ianjin, T ianjin 300193 , China;2 . The Infection DiseasesH ospital of T ianjin, T ianjin 300192, China) Abstract : Stachyose a kind of functionality oligosaccharide in Rehmannia G luti mosa, has the function of loosening bowel to relieve constipation andmultiple bacillus bifidus , balancing the stomach intestine , i mpro- ving the i mmunity regulating the endocrine system. At present , stachyose isw idely applied in the experi mental research and clinical practice . This article ai ms to introduce extractionmethod , experi menta l research , clinical practice and the content of the stachyose in rehmannia gluti mosa. Key words : Rehmannia gluti mosa ; Stachyose ; Extractionmethod; Experi mental research ; Clinical practice 地黄为玄参科植物地黄的块根, 是临床常用中 药材之一, 临床常用的形式有鲜地黄、 生地黄、 熟地 黄。由于其炮制方法的不同, 然其在性味、 功能和主 治方面存在着很大的差异。现代药物成分研究表 明, 水苏糖是地黄主要的有效活性成分之一, 具有润 肠通便, 改善肠道微环境, 增殖双歧杆菌, 调节肠道 微生态平衡, 提高机体免疫力, 调节内分泌等作用, 被称为 /超强双歧因子 0、 /微生态的调节剂0 1。国 内外争相对其进行报道, 现对地黄中水苏糖的含量、 提取方法、 实验研究及临床应用现状予以阐述。 1 水苏糖的功效 水苏糖是一种天然存在的功能性低聚糖, 其结 构式为果糖- 葡萄糖- 半乳糖- 乳糖。该糖主要作用于 人体的肠道, 由于人体消化道内缺乏 A -D-半乳糖苷 酶, 水苏糖不经消化吸收, 可直接到达大肠内被双歧 杆菌利用, 快速增殖双歧杆菌, 杀灭有害菌, 调节肠 道菌群平衡, 降低肠道 p H 值, 刺激肠道产生免疫细 胞, 促进胃肠蠕动。使其在消化道内发挥独特的净 化肠道、 调节微生态、 维持肠营养的功效。 2 水苏糖的含量 水苏糖为地黄中重要的活性成分之一, 首先是 关于其含量测定的研究。郭楠等 2 对不同炮制方法 的地黄水苏糖含量的变化进行了对比分析, 发现炮 制方法对水苏糖含量影响很大, 其中鲜地黄中水苏 糖含量最高, 生地黄次之, 而熟地黄含量最低。而边 宝林等 3通过比色法和薄层扫描法对地黄中的水苏 糖含量也进行类似实验, 结 果表明生地黄中含量最高的 低聚糖为水苏糖 ( 29 . 46 % ), 而炮制后含量明显降低。日 本学者 Kubo等 4 亦有相关 方面报道, 对不同形式下生 地黄中寡糖含量进行定量测 定, 结果显示, 在生地黄的炮 制加工过程中, 水苏糖含量 大幅下降, 生地黄中水苏糖 含量为 50 % , 而熟地黄中则仅含 0 % 7 . 3 % ; 水苏糖 为鲜地黄和生地黄中含量最高的地黄寡糖, 而熟地 黄中含量较高的寡糖则为甘露三糖。 之后, 一些学者关于水苏糖的测定研究更加深 入和细化。温学森等 5 对生地黄不同炮制方式形式 下水苏糖的化学结构式进行研究分析, 实验表明, 鲜 地黄在其烘焙炮制过程中, 水苏糖是以脱半乳糖结 构为主, 生成棉子糖, 而在生地黄加工蒸制过程中, 则以脱果糖形式为主, 生成甘露三糖。 3 水苏糖的提取方法 早在 20世纪 70年代, 日本学者 Tomoda等 6就 地黄寡糖的提取分离方法进行报道, 鲜地黄采用热 乙醇和热水提取, 以阳阴离子交换, 再经过活性炭柱 层析, 使地黄寡糖得到初步分离, 初步测定水苏糖含 量为 10 . 4 g。 随着研究技术的不断进步, 对于水苏糖的提取 方法与技术也越来越成熟。张汝学等 7采用正交试 验对地黄水提液用离子交换树脂进一步纯化, 再经 活性炭柱层析, 以不同浓度乙醇脱洗, 得到不同部位 的寡糖。赵学芳等 8对水苏糖的提取条件采进行比 较观察, 实验采用高效液相色谱法, 得出煎煮时加水 量是导致水苏糖转移率的重要因素之一。关于水苏 糖提取分离技术的报道屡见不鲜, 有些学者就提取 技术进行了系统的优化, 洪毅等 9 报道地黄中水苏 糖的提取工艺为: 每次加水量为药材量的 10倍, 煎 煮时间为 1 h , 煎煮次数为 3次, 从而使得提取工艺 #935#医学综述 2010年 3月第 16卷第 6期 M edical Recapitulate , M ar2010 , Vo.l 16 , No. 6 得以优化。虽然关于水苏糖的 HPLC的测定, 国内外 早已有相关报道。但实验要求设备条件较高, 龚韬 等 10采用了示差折光检测手段, 建立了一个简便实 用的高效液相色谱测定水苏糖含量的方法。 目前为止, 地黄水苏糖的提取仍是以水提为主。 而樊海燕等 11对水苏糖的分离和脱色技术进行了研 究, 将水苏糖提取液经微滤预处理后超滤, 可使其提 取液中水苏糖含量大大提升, 并使提取液初步脱色, 脱色率为 72 . 4 % 。其中脱色效果以活性炭最好, 水 苏糖的损失较小。 4 水苏糖的实验研究 对于水苏糖的研究一直热度不减, 究其水苏糖 的动物实验研究亦不少见。桂金秋等 12, 13观察水苏 糖对实验性肝硬化大鼠模型白细胞介素 6及肝功能 的影响, 发现水苏糖能显著降低白细胞介素 6的含 量, 有效调整肝硬化状态下肠道菌群失调, 并降低血 浆内毒素, 对肝脏有保护作用。李瑞军等 14 研究发 现水苏糖可以明显缩短家兔体感诱发电位、 脑干听 觉诱发电位各波潜伏期, 并能明显降低动脉血中血 氨水平。该实验进一步证实水苏糖对临床、 亚临床 肝性脑病具有一定的预防作用。 水苏糖不仅对于肝脏具有保护作用, 而且能提 高实验小鼠的免疫力, 有关报道亦不少。窦江丽 等 15 -17观察棉子糖和水苏糖对家兔外周血中性粒细 胞功能的影响, 证实二者均能明显增强中性粒细胞 的吞噬能力, 提高肠道内益生菌数量, 增强抗病能力 及对微量元素的吸收。刘福君等 18-20 研究地黄寡糖 对造血功能的影响, 结果显示, 地黄低聚糖可明显增 强免疫抑制状态下小鼠的体液免疫和细胞免疫反 应, 同时促进小鼠骨髓造血功能。魏小龙等 21 -22证 实地黄多糖可使小鼠肺癌细胞内 p53基因和 c -fos基 因表达明显增加, 而 c -myc基因表达则明显减少, 表 明地黄多糖将在抑制肿瘤生长方面发挥积极作用。 张汝学等 23-25研究表明, 地黄寡糖不仅能改善老年 大鼠低下的免疫功能, 还能逆转受损的糖代谢, 使升 高的肝糖元趋向正常, 使升高的血浆胰岛水平下降。 迄今为止, 有关水苏糖的动物实验研究已越来 越深入, 不仅局限于调理肠道微生态, 还进一步涉及 到调节免疫, 抑制肿瘤生长等方面。对于水苏糖的 研究并未止步, 以后将更加深入地进行动物研究, 拓 宽其临床应用价值。 5 水苏糖的临床应用 目前, 水苏糖不单单在实验研究中受到国内外 多方关注, 而且已受到许多临床专家的认可。因其 临床不良反应较少, 患者便于接受。且临床疗效显 著, 其润肠通便、 增殖双歧杆菌、 调节胃肠生态平衡 作用明显, 对于肝病患者及习惯性便秘患者尤其老 年性便秘的临床应用效果甚佳。 李谦 26利用鲜地黄联合人工肝治疗慢性重型肝 炎的临床观察, 发现鲜地黄榨汁后给患者服用, 不仅 可以增加患者排便的次数, 且能有效降低内毒素及 炎性细胞因子水平, 促进胆红素代谢, 还能有效缩短 凝血酶原时间, 减少发生出血的概率, 并可改善患者 阴虚燥热的症状。李瑞军等 27对临床中肝性脑病患 者应用水苏糖进行观察, 结果显示患者服用水苏糖 后, 使其肠蠕动增加, 促进排便, 减少肠道中有毒物 质如氨的吸收。同时, 水苏糖能有效增殖双歧杆菌, 使肠内胺类物质生成减少, 有效缓解内毒素血症, 改 善患者的预后。另外, 席昭雁等 28对水苏糖治疗便 秘进行双盲对照的临床观察, 研究结果提示水苏糖 能显著促进双歧杆菌增殖, 降低肠道 pH 值, 促进胃 肠蠕动, 具有强大的润肠通便功效。 随着制药技术的不断进步, 中药剂型的改变及 有效成分提取制药, 使其服用更加便捷。如刘秀英 等 29对水苏糖和酸枣仁提取物为主要配料的口服 液, 经口给予小鼠 30 d , 发现该口服液能显著提高小 鼠抗体生成细胞数及自然杀伤细胞活性, 具有较好 的增强免疫的功能。北京市中药综合研究所罗燕燕 教授等研制的双歧因子口服液, 也是以地黄中水苏 糖为主要成分, 北京佑安医院李秀惠等 30应用此口 服液对肝肾阴虚型肝硬化患者进行观察, 发现治疗 后患者外周血中内毒素水平明显低于治疗前, 而且 临床症状、 体征及肝功能均有不同程度改善。 6 展 望 综上所述, 近年来水苏糖的研究受到了广泛的 关注, 对地黄有效成分水苏糖的研究有了一定的进 展, 且被广泛应用于临床及其他领域。地黄在我国 的应用历史悠久, 积累了丰富的临床经验, 应利用现 代研究技术, 深入研究其有效成分及药理作用。水 苏糖是地黄中功效甚多的成分之一, 有很大的开发 前景, 其开发研究工作有待进一步深入。 参考文献 1 国家药典委员会编. 中华人民共和国药典. 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