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烟酰胺影响人白细胞趋化性的实验研究 Experi mental study on chemotaxis of human white blood cells affected with n iacinam ide 张广富1,蒋法兴2 ZHAN G Guang2fu1, J I AN G Fa2xing2 【文献标识码】A 【中图分类号】R345. 45 【文章编号】100826013(2003)0520460202 【关键词】 烟酰胺? 免疫学;趋化性,白细胞 烟酰胺曾用于治疗各种皮肤病,包括烟酸和烟 酰胺缺乏引起的疾患。 近年来,国外学者对烟酰胺的 作用机制、 临床前药理以及临床应用作了深入的研 究,特别是烟酰胺用于治疗痤疮的研究报道较多。 国 内有将烟酰胺配成霜剂1和凝胶剂2用于治疗炎症 性痤疮的临床研究,尚未见有关烟酰胺对治疗痤疮 作用机制的研究报告。白细胞通过血管壁进入到炎 症部位是痤疮炎症反应的早期阶段,为研究烟酰胺 对白细胞趋化的影响,笔者采用体外标准趋化剂诱 导人白细胞,定量测定烟酰胺有无抗白细胞趋化活 性,现将研究结果报告如下。 1 材料与方法 1. 1 材料 1. 1. 1 药物 烟酰胺原料由北京第二制药厂提供 (批号: 975212 1) 。配制方法:称取烟酰胺7. 3 mg,加 RPM I21640培养液3. 65 m l,配成210 3g? m l药 液,再用培养液对倍稀释,使终浓度为1103、5 102、2. 5102、1. 25102g?m l。 1. 1. 2 细胞 人外周血白细胞取自南京市中心血 站全血(AB型 ), 用聚蔗糖分离制备成8107?m l悬 液。 1. 1. 3 培养液及附加物 RPM I21640培养基购于 Gibco公司,新生牛血清(特级)由杭州四季生物工 程研究所提供,聚蔗糖(29. 8万)、 甲酰三肽(fML P) 购于Sigma公司。 1. 2 实验方法 【作者单位】 1淮北市人民医院皮肤科, 安徽 淮北 235000 2中国医学科学院皮肤病研究所, 江苏 南京 210024 【作者简介】张广富(1960- ),男,安徽淮北人,副主任医师。 主要研究方向:皮肤性病的临床研究。 1. 2. 1 步聚 用0. 8%琼脂糖RPM I1640培养基 混合液铺板,固化,打孔三行,每行6孔,在设定孔内 分别加含不同浓度药物的WBC悬液和含fML P的 RPM I1640培养液(fML P终浓度10 nmol? L ), 实验 中设无药对照、 空白对照, 37、5%CO2下培养5 h, 4干燥、 固定、 染色。上述实验平行重复6个样本。 1. 2. 2 结果观察 显微镜下用测微器测量WBC 移动距离,以给药组与无药对照组实际趋化距离平 均值之比求出趋化百分率。 1. 2. 3 统计学处理 直线回归方程求IC50值。 2 结果 实验结果(见表 1) 显示烟酰胺对人白细胞趋化 有显著的影响,它能抑制人白细胞的趋化,且烟酰胺 的浓度越高,其抑制白细胞趋化作用越强。 表1 烟酰胺对人WBC的趋化性影响 Table 1 The effects of niacinam ide on chemotaxis of human white blood cells 药物 浓度 (g?ml) 样本数 移动距离2空白对照 距离(mm) (XSD) 趋化百分率 (T?C100%) 直线回归方程 及IC50值(g?ml) 烟酰胺100060. 500. 1534Y= 236. 18- 69. 43x 50060. 560. 2738r= - 0. 9639 25061. 060. 3373n= 4,p 0. 05 12561. 350. 3192IC50= 480. 29 无药对照培养液1. 460. 35100 空白对照 生理盐水0. 000. 00 3 讨论 烟酰胺与烟酸统称维生素PP(维生素B族 ), 都 是呲啶的衍生物,两者都存在于谷类的外皮、 花生、 酵母、 肉类及肝中。 烟酰胺在水溶性维生素中是最稳 定的一种。 它在体内是辅酶的主要成份。 它们在生物 氧化中起递氢作用,促进生物氧化和组织的新陈代 谢。有学者3研究证明烟酰胺有多种抗炎活性,如它 能消除炎症中起作用的超氧阴离子自由基,抑制磷 酸二酯酶和(或)抑制肥大细胞脱颗粒,抑制组胺受 体以及组胺释放,抑制肥大细胞的转化和基因调节 等。 064Chin J D is Control P rev 2003 Oct; 7(5) 本文探讨了烟酰胺在不同浓度下对白细胞趋化 活性的影响,发现白细胞的移动距离随着烟酰胺浓 度的增加而减小,提示烟酰胺对白细胞的趋化活性 具有抑制作用,且烟酰胺浓度越高,其对白细胞的抑 制作用越强。 无论是在体内还是体外,白细胞的游走 均依赖于趋化因子的趋化作用。有研究表明烟酰胺 可 以 抑 制IF212和TN F2的 产 生,而IF212和 TN F2是引起白细胞游走的重要的趋化因子。同 时,在体外的细胞培养研究中还发现,烟酰胺可以抑 制细胞间黏附分子(ICAM)21的表达4。这些可能 是烟酰胺抑制白细胞趋化活性的分子基础。除此之 外,烟酰胺还可以抑制炎症状态下成纤维细胞的活 化,抑制重组人干扰素2诱导的HLA2DR抗原的表 达,对于小鼠的细胞毒性T细胞,烟酰胺可以干扰 其受体介导的穿膜信号的传导,从而干扰炎症的进 程。烟酰胺的这些作用为其在临床上广泛应用于治 疗各种炎症性皮肤病如痤疮、 日光性皮炎等奠定了 基础。 总之,烟酰胺显著性抑制白细胞趋化是其抑制 炎症反应的重要机制,相信随着对其研究的深入,新 的药理作用会不断地被发现,烟酰胺用于治疗皮肤 病的病种将更加广泛。 (致谢:本文实验在中国医学科学院皮肤病研究 所完成,谨表谢意。) 【参考 文 献 】 1 吴 原.烟酰胺霜治疗青年痤疮疗效观察J.中国皮肤性病 学杂志, 1998, 12(3): 163. 2 张广富,蒋法兴,王 琳,等.4%烟酰胺凝胶治疗炎症性寻常 痤疮J.临床皮肤科杂志, 2002, 31(7): 4382439. 3 靳培英.烟酰胺在皮肤病中的应用J.国外医学皮肤性病学 分册, 1997, 23(3): 1392141. 4 Hiromatsu Y, Damu Y,Ikuyo M ,et al.N icotinam ide de2 creases cytokine2induced activation of orbital fibroblasts from patients w ith thyroid2associated ophthalmopathy J.J Clin EndocrinolM etab, 1998, 83(1): 1212124. (收稿日期 20032032 17) (修回日期 20032082 29) (方益荣校) 中国全科医学 杂志2004年征订启事 中国全科医学 是卫生部主管,卫生部医院管理研究所主办的国内首家公开出版发行的国家级全科医 学学术性刊物,为中国科技论文统计源核心期刊、 中国科学引文数据库来源期刊。 中国全科医学 将从2004年由月刊变更为半月刊,并对杂志的栏目和内容做了较大的更新和调整。形 式为全科医学? 社区卫生服务理论册与全科医疗临床册,在原有:述评、 海外专论、 全科医学病例讨论、 全科医 疗管理、 全科医疗专题研讨、 全科医学教育与模式探索、 全科医疗临床研究、 社区卫生服务与卫生改革、 社会 行为心理、 健康教育与健康促进、 康复与护理、 用药指导与合理用药、 急诊急救、 临床误诊分析与提示、 全 科临床荟萃、 全科医生发展技能、 全科医生札记等栏目的基础上,将开辟一些新栏目:专家论坛、 政策研究、 管 理研究(全科医疗与社区卫生服务管理 ), 管理者访谈、 全科医学工作研究、 重点人群健康管理、 慢病管理、 区 域卫生规划与医疗保障制度、 卫生经济与成本核算、 政策咨询与解答、 医与法、 医学人文、 食品与营养、 调查报 告、 综述、 论著、 首诊处方与治疗方案、 诊治思路与技巧、 基层医生不规范治疗分析与纠正、 会诊与转诊、 请您 诊断、 常用诊疗技术、 急症及院前急救、 中西医结合、 新视角、 临床指南、 医师考核必读、 医学信息平台等。 栏目 设置扩展到近50个,使各类专业人员都能在本刊找到发表论文和见解的园地。改版后 中国全科医学 将进 一步向网络化发展,实现读者、 作者、 编者的双向、 互动交流。 本刊欢迎围绕生物2心理2社会医学模式开展的所有临床和科研工作的论文。为缩短稿件运转周期,请您 寄磁盘稿或用E2mail方式投稿。2004年 中国全科医学 每期每册5. 8元,全年139. 2元。可到当地邮局订 阅(邮发代号