乳腺癌肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义.ppt

乳腺癌肿瘤标志物、免疫组化标记物 临床意义,肿瘤标志物的检测方法,血清学水平的检测通过采集血液标本完成 组织学水平的检测通过病理组织切片完成 流式细胞术检测通过采集人体组织细胞完成 PCR方法检测体外DNA扩增技术 生物芯片检测基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 电镜检测,常用肿瘤筛查标志物,男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125 女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125 肿瘤标志物筛查三项： AFP、CEA、CA-50,乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：25U/ml,CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高。 CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病变。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。,肿瘤标志物的相关肿瘤,肿瘤标志物 主诊 所预示的肿瘤 CEA 广谱 结肠直肠癌，乳腺癌 AFP 肝脏 睾丸癌，肝细胞癌 CA125 卵巢 卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌 CA19-9 消化道 胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌 CA72-4 胃 胃癌，卵巢癌 CA15-3 乳腺 乳腺癌 CA50 广谱 胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌 PSA 前列腺 前列腺癌 HCG 子宫 胚胎细胞癌，滋养层肿瘤 NSE 肺 小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤 SCC 鳞癌 鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤） CYFRA 21-1 肺 非小细胞肺癌,肿瘤标志物的联合应用,肿瘤类型 肿瘤标志物（按检测的顺序排） 肝 AFPCEA+铁蛋白+CA242 结、直肠、胆道 CEACA199CA50+CA724+TPA 胰 CEACA199CA242CA50 胃 CEACA724CA199+CA242+CA50+MG-Ag 食道 CEA SCC 肺 NSECYFRA 21-1 CEA +CA50CA199/SCC 乳腺 CA153 CEA CA125 卵巢 CA125 -HCG AFPCEA CA724 宫颈 CEA CA724+SCC 子宫 CEA SCCSF-HCG 肾 CEA -MG 前列腺 FPSA/TPSAPAP+CEA 甲状腺 CEA CA199 TBG T3,T4,FT3,FT4,TSH 鼻咽 CEA SCC EBV,乳腺癌,乳腺癌术后的病情监测： CA15-3+CEA+Cyfra21-1 乳腺癌的免疫组化检查: ER、PR、P53、Her-2、CD44、E-cad、PGP、MDR、TOPO-2等,免疫组化在病理学中的作用,1、确定细胞类型 2、辨认细胞产物 3、了解分化程度 4、鉴定病变性质 5、发现微小转移灶 6、探讨肿瘤起源或分化表型 7、确定肿瘤分期 8、指导治疗和预后 9、辅助疾病诊断和分类 10、寻找感染病因,乳腺癌化疗,Her-2阳性 赫赛汀靶向治疗 阿霉素蒽环类药物（TOP抑制剂）毒效性基因表达，对部分优效减毒的病人分层筛选； 铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表达，帮助选择化疗方案。 HER2执行标准： 1.对有关“阳性”、“可疑”和“阴性”结果进行了定义。“阳性”定义为3+表达（IHC）。 “可疑”定义为2+表达（IHC）。 “阴性” 定义为0或1+表达（IHC）。,ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。 P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。,COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。 PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。 E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。,Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。 EGFR ：上皮生长因子受体(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一样，同属型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于