独特的药代,铸就简单有效解读希舒美在社区获得性感染的临床治疗优势.ppt

1,独特药代，铸就“简单有效” 解读希舒美在社区获得性感染的临床治疗优势,2,目录,从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位,3,希舒美与传统大环内酯类的差异 分子结构差异,希舒美的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。 通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性,4,希舒美增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得性呼吸道感染,Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .,希舒美与传统大环内酯类的差异 增强了抗菌活性,5,在胃内PH范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1 这种高度稳定性反映在希舒美 500mg单剂口服后的生物利用度可达37%。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为25%2 与红霉素相比，希舒美胃肠道反应显著减少3,1 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47. 2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimierob Chemother 1990;25 (Suppl A):73-82. 3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92,希舒美与传统大环内酯类的差异 降低胃肠道反应,6,希舒美与其他抗菌药物相比 在多型核白细胞中，细胞内外比最高,浓度 (g/mL),197.0,19.7 2.7,0.1,泰利霉素,0.16,1.6 0.2,10.0,青霉素 G,12.0,54 10.5,4.5,莫西沙星,4.8,28.8 4.8,6.0,左氧氟沙星,6.2,24.8 4.8,4.0,环丙沙星,517.0,51.7 4.3,0.1,希舒美,内/外比例 *,细胞内,细胞外,药物,*孵育1小时,Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.,上述实验药物与5106 PMN/ml 37共同孵育1小时后测定的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美0.1 mg/ml, 环丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。 研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。,7,希舒美与其他抗菌药物相比 独特的转运机制，确保感染组织中高浓度,在感染部位释放出希舒美,希舒美在吞噬细胞中浓集,吞噬细胞携带希舒美并 向感染部位运送.,Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S,8,25 20 15 10 5 1.5 1.0 0.5 0.1 0.05 0,12 24 48 72 96,小时,MIC mg/L 金黄色葡萄球菌 1.56 流感嗜血杆菌 0.78 嗜肺军团菌 0.5 化脓性链球菌 0.1 肺炎衣原体 0.12 肺炎链球菌 0.05 卡他莫拉菌 0.03 肺炎支原体 0.01,阿奇霉素浓度（mg/L）,肺泡巨噬细胞 支气管粘膜 痰液 血清,希舒美在肺部各组织中高，持续时间长达96小时，且高于主要致病菌MIC值,Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90,22例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美 500mg后，在不同时间内检测希舒美在痰和肺部各成分中的浓度,9,内酰胺类和希舒美的组织穿透性（组织/血清比例）,Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.,希舒美与其他抗菌药物相比， 组织穿透性更高,10,希舒美的消除,血浆终末消除半衰期与24 天时的组织消除半衰期密切相关 约12的静脉给药剂量在3 天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出,11,小结,12,二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现,阿奇霉素二水合物 X-Ray,阿奇霉素一水合物 X-Ray,European Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184,希舒美与阿奇霉素仿制品的差异 希舒美的二水合物的结构最稳定,13,希舒美与阿奇霉素仿制品的差异 特性差异,*2007年ATS/IDSA指南中有关阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美5-9,1 阿奇霉素干混悬剂说明书 2 阿奇霉素颗粒说明书,14,目录,从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位,15,社区获得性呼吸道感染定义,社区获得性呼吸道感染(community acquired respiratory tract infections，CARTIs)是指在医院外或住院48 h内发生的急性呼吸道感染1 社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2 ： 上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎、喉炎和急性会厌炎 下呼吸道感染包括急性气管一支气管炎、慢性支气管炎急性发作(AECB)与社区获得性肺炎(CAP )等,1 中华儿科杂志。2005；43（11）：876-877 2 中国现代实用医学杂志。2004；3：43-44,16,社区获得性呼吸道感染常见病原体,1 Pediatrics. 2004;113(5):1451-1465 2 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-60 Pediatrics. 2001;108(3):798-808 Pediatr Infect Dis J. 2002;21:297303 中国现代实用医学杂志。2004；3：43-44,17,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床 荟萃分析背景介绍,2001 Ioannidis JA 等在Journal of Antimicrobial Chemotherapy杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析 从MEDLINE和EMBASE数据库中收集从1990年至2000年的45个随机对照研究 这些研究评估了35天疗程的希舒美在治疗急性咽炎、扁桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性 主要结果是在第10天左右评估希舒美和对照药物治疗后的临床失败率,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,18,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性中耳炎,Rodiguez 19961,Khurana 19962,Arguedas 19973,Mohs 19935,部分研究的研究者,希舒美组： 10mg/kg qd po x 3天，或10mg/kg qd po x 1天，随后5mg/kg qd po x 4天,对照组： 头孢克洛：40mg/kg tid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg tid po x 10天 克拉霉素：7.5mg/kg bid po x 10天; 罗红霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林：10mg/kg tid po x 10天，体重大于20kg，250mg, tid po x 10天,头孢克洛,阿莫西林/ 克拉维酸,克拉 霉素,有效率=治愈率+缓解率,阿莫西林,Muller 19964,罗红霉素,n=114,n=120,n=50,n=47,n=77,n=77,n=233,n=230,n=52,n=55,一项荟萃分析中入选了入选了19个急性中耳炎的对照性研究， 入选3421例患者中，包括了年龄从1个月到16岁在内的儿童患者，比较希舒美和对照组的临床疗效,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性中耳炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当,OR值 95CI,19,希舒美更好 对照药更好,0.1,10,1,0.5,0.2,5,2,100,0.01,50,0.02,20,0.05,临床失败率的风险比,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性中耳炎,20,Muller 19931,ODoherty 19962,Muller 19963,Klapan 19994,对照组： 克拉霉素：250mg bid po x 10天 头孢克洛：250mg tid po x 10天 罗红霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸： 625mg tid po x 10天;,希舒美组：500mg qd po x 3天,部分研究的研究者,克拉霉素,头孢克洛,罗红霉素,阿莫西林/ 克拉维酸,有效率=治愈率+缓解率,n=74,n=71,n=41,n=35,n=47,n=47,n=68,n=73,临床有效率（）,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,一项荟萃分析还入选了11个急性细菌鼻窦炎的临床对照研究，在1742例患者中，包括了年龄1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性鼻窦炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析 急性鼻窦炎,21,希舒美更好 对照药更好,0.1,10,1,0.5,0.2,5,2,100,0.01,50,0.02,20,0.05,OR值 95CI,临床失败率的风险比,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性鼻窦炎,22,头孢 克洛,罗红霉素,青霉素V,青霉素V,青霉素V,Muller 19962,ODoherty 19961,ODoherty-A（10mg/kg) 19964,ODoherty-B (20mg/kg) 19964,Schaad 19963,部分研究的研究者,希舒美组：500mg或10mg/kg qd po x 3天，或20mg/kg qd po x 3天,对照组： 青霉素V：125250mg，qid po x 10天 头孢克洛：250mg tid po x 10天 罗红霉素：150mg bid po x 10天,有效率=治愈率+缓解率,n=245,n=241,n=91,n=92,n=123,n=132,n=103,n=132,n=160,n=160,临床有效率（）,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,一项荟萃分析中入选了16个咽炎、扁桃体炎的对照研究， 2447例患者中，包括了年龄从1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性咽炎、扁桃体炎,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当,23,希舒美更好 对照药更好,0.1,10,1,0.5,0.2,5,2,100,0.01,50,0.02,20,0.05,OR值 95CI,临床失败率的风险比,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性咽炎、扁桃体炎,24,阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃背景介绍,2001 Contopulos-Ioannidis DG 等在 Journal of Antimicrobial Chemotherapy杂志上发表了治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析 从MEDLINE和EMBASE数据库中收集从1990年至2000年的39个随机对照研究 这些研究评估了35天疗程的希舒美在治疗急性气管炎、社区获得性肺炎等的疗效和安全性 主要结果是在治疗10天左右评估希舒美和对照药物治疗后的临床失败率,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,25,Zachariah 19961,Biebuyck 19962,Bradbury 19933,Laurent 19964,部分研究的研究者,希舒美组：500mg qd po x 3天,对照组： 阿莫西林/克拉维酸:375mg 或 625mg tid po x5-10天 克拉霉素：250mg bid po x 10天 罗红霉素150mg bid po x 10天,阿莫西林/ 克拉维酸,阿莫西林/ 克拉维酸,克拉霉素,罗红霉素,临床有效率（）,有效率=治愈率+缓解率,n=173,n=173,n=497,n=257,n=163,n=179,n=23,n=25,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,一项荟萃分析入选5个急性支气管炎对照研究中，共入选1372例包括儿童在内的社区获得性下呼吸道感染患者。比较希舒美和对照药物的临床疗效,阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析急性支气管炎,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当,26,希舒美更好 对照药更好,0.1,10,1,0.5,0.2,5,2,100,0.01,50,0.02,20,0.05,OR值 95CI,临床失败率的风险比,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析急性支气管炎,27,Harris 19981,ODoherty 19982,Roord 19963,Schonwald 19944,部分研究的研究者,希舒美组：10mg/kg qd po x 3天或 500mg qd po x 3天,对照组： 红霉素：40mg/kg/天，tid po x 10天 罗红霉素：150mg bid po x 10天， 阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg/天，tid , po x 10天 克拉霉素：250mg bid po x 10天,罗红霉素,红霉素,克拉霉素,阿莫西林/ 克拉维酸,临床有效率（）,n=89,n=53,n=44,n=40,n=88,n=88,n=125,n=63,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,一项荟萃分析入选18个入选的对照性研究中，共入选1664例包括儿童在内的社区获得性肺炎患者，年龄从半个月到16岁。比较希舒美和对照药物的临床疗效,阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析CAP,希舒美每天一次，短疗程治疗CAP的临床有效率显著高于每天多次，10天疗程的对照组 。治疗失败率减少了约1/3,临床失败率的风险比,28,希舒美更好 对照药更好,0.1,10,1,0.5,0.2,5,2,100,0.01,50,0.02,20,0.05,OR值 95CI,阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析CAP,希舒美治疗失败率减少了约1/3,29,希舒美每天一次，3天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（ABS）的疗效相当于每天3次，10天疗程的阿莫西林/克拉维酸 希舒美3天疗程的疗效与希舒美6天疗程的疗效相当,一项随机、双盲、多中心研究，研究对象为成人ABS患者，随机分组： 希舒美组：500mg, qd, po3天或6天 阿莫西林/克拉维酸组：500/125mg, tid, po10天 治疗结束后（第10天）进行疗效评估(ITT人群) 临床治疗成功率=治愈率+改善率,Henry DC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(9):2770-4,97.5%CI -3.0-9.4 97.5%CI -2.5-9.9,阿奇霉素（希舒美）治疗急性细菌性鼻窦炎临床研究,30,希舒美每天一次，3天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（AECB）的疗效相当于每天1次，5天疗程的莫西沙星,一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急性发作（AECB）门诊患者，随机分组： 希舒美组：500mg, qd, po3天 莫西沙星组：400, qd, po5天 治疗结束后（第10-12天）进行疗效评估 (ITT人群) 临床治疗成功率=治愈率+改善率,Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61,阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究临床疗效,31,尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，希舒美有效率更高,一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急性发作（AECB）门诊患者，随机分组： 希舒美组：500mg, qd, po3天 莫西沙星组：400, qd, po5天 研究后第22-26天的微生物学成功率 *希舒美与莫西沙星总体微生物成功率相比，有显著统计学差异P=0.022,Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61,n=4,n=8,n=18,n=16,n=19,n=27,n=46,n=55,*,阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究细菌学疗效,32,希舒美每天一次，3天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（CAP）的疗效相当于每天3次，10天疗程的其他抗生素,一项前瞻性、开放、随机、多中心、对照研究，研究对象为成人门诊CAP患者 希舒美组：500mg, qd, po3天 对照组：口服其他抗生素，包括: 红霉素: 500mg qid；阿莫西林/克拉维酸：500mg tid；罗红霉素：150mg bid；头孢呋辛酯：500mg bid；阿莫西林：500mg tid；多西环素：100mg bid; 头孢克洛：500mg tid等10天 治疗结束后（第10-14天）进行疗效评估临床疗效,Rahav G, et al. Int J Antimicrob Agents. 2004;24(2):181-4,*P=0.017,*,阿奇霉素（希舒美）治疗门诊CAP临床研究,33,联合大环内酯类降低CAP死亡率,联合大环内酯类可显著改善CAP患者的病死率，而非氟喹诺酮类,Metersky ML, et al. Chest. 2007;131(2):466-73,大环内酯类或氟喹诺酮类对CAP死亡率的影响,研究背景：回顾1998-2001年美国2209例因细菌性肺炎住院患者，根据治疗所用抗生素进行分层，通过多变量模型来评估不同类别抗生素与治疗结果之间的关系。此研究中，患者入院24小时内，阿奇霉素/头孢曲松是最常用的联合用药方案。,34,阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非ICU住院CAP的临床研究,无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程7-10天的静脉口服序贯治疗CAP住院患者的疗效相当于每天3次，10-14天疗程的对照组,Plouffe J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(7):1796-802,一项多中心、平行组、随机、开放对照研究，研究对象为成人CAP住院患者 希舒美组：500mg, qd, iv2-5天，继以500mg, qd, po，总疗程7-10天 头孢呋辛+红霉素组：750mg, q8h, iv27天，继以500mg, bid, po，总疗程7-10天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原体感染则使用红霉素500mg, q6h, po或500mg-1g i.v. q6h，疗程最长可达21天 治疗后1014天进行评估 有效率=治愈率+改善率,比较单用希舒美静脉口服序贯与头孢呋辛联合红霉素治疗CAP住院患者疗效,35,无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程7-10天的静脉口服序贯治疗CAP住院患者的疗效相当于每天3次，10-14天疗程的对照组,Tamm M, et al. Clin Microbiol Infect. 2007;13(2):162-71,一项前瞻性、多中心、随机。开放式研究，研究对象为中重度成人CAP住院患者 希舒美+头孢曲松组： 头孢曲松：1-2g, iv, qd+希舒美：500mg, qd, iv2-5天,继以希舒美500mg ,qd, po，总疗程7-10天 头孢曲松+克拉霉素/红霉素组：1-2g, qd, iv+克拉霉素：500mg, bid, iv或红霉素1g, tid, iv2-5天, 继以克拉霉素500mg, bid, po或红霉素1g ,tid, po，总疗程7-14天 治疗结束后（第12-16天）进行评估(MITT人群) 临床治疗成功率=治愈率+改善率,比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院CAP患者,阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非ICU住院CAP的临床研究（续）,36,希舒美联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产阿奇霉素联合头孢呋辛钠,中国实用内科杂志。2008；28（4）：290-293,项单盲、随机对照研究，入选218例CAP成人患者。其中98例重度CAP或合并基础疾病患者使用联合用药，随机分为: 头孢呋辛钠联合希舒美治疗组(50例)组： 头孢呋辛钠1.5 g，bid,iv + 希舒美0.5 g,qd,iv, 5天后希舒美改为0.5 g,qd,po续贯治疗，5-7 d后停药; 头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素对照组(48例)组：头孢呋辛钠1.5 g,bid,iv + 希舒美0.5 g,qd,iv 两组均以7-14 d为1个疗程。 *P0.05,头孢呋辛钠联合希舒美与头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素治疗CAP患者的临床有效率比较,*,阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非ICU住院CAP的临床研究（续）,37,联合阿奇霉素（希舒美）治疗ICU住院CAP临床研究,希舒美联合内酰胺类有效治疗呼吸道感染ICU患者,J Chemother. 2008;20(2):225-32,一项多中心、开放研究，研究对象为151例成人CAP住院患者 希舒美静脉口服序贯+氨苄西林/舒巴坦治疗： 希舒美：500mg, iv, qd+氨苄西林/舒巴坦：3g, bid, iv2-5天,继以希舒美500mg ,qd, po+氨苄西林/舒巴坦：3g, bid, iv, 总疗程7-10天 治疗结束后（第14天和第30天）进行评估临床有效率和细菌清除率(ITT人群，n=138, ITT人群中入组时细菌培养阳性为22人) 临床有效率=治愈率+改善率,比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院CAP患者,临床有效率,细菌清除率,38,Food and Drug Administration. Labeling requirements for systemic antibacterial drug products for human use, 68 Federal Register 6062 (2003) (codified at 21 CFR 201).,美国食品药品管理局（FDA）要求： 全身用抗细菌药物的说明书中需明确标注 患者不依从治疗与细菌耐药增加的相关性,Noncompliance may: Decrease the effectiveness of the immediate treatment Increase the likelihood that bacteria will develop resistance and not be treatable by the antibacterial drug products or other antibacterial drugs in the future,FDA labeling requirements for systemic antibacterial drug products link noncompliance with the development of resistance,患者不依从治疗的后果： 降低该次治疗的疗效 增加细菌耐药的发生，并且使该抗细菌药物和其他抗菌药在以后的治疗中无效,39,患者依从性与给药频度间关系更为密切,每天增加一次服药，患者的不依从治疗的可能性增加72%1，2 大量研究表明，给药频度越低，患者依从性越高1 阿奇霉素（希舒美 ）每日一次的患者依从性将近100%1,1 J Antimicrob Chemother 2002;49:897- 903 2 BMJ 1987;295:814-8 3 Clin Ther 2001;23:1296-310,一天一次与一天三次相比有显著差异（P=0.008),Claxton等对76篇文献进行分析发现，依从性随给药方案的复杂性而下降：每日给药1次依从性最高为79%3,40,阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依从性高,1 Zuckerman JM. The newer macrolides: azithromycin and clarithromycin. Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):449-62,不良反应小1 轻中度肝肾功能不全、老人无需调整剂量 广泛应用于儿童和成人呼吸道感染的治疗 妊娠B类用药 每天一次，疗程短，依从性高,41,阿奇霉素（希舒美）不良反应发生率少，安全性高,希舒美组 (n=4870),阿莫西林 /克拉维酸 (n=956）,克拉霉素 (n=412）,罗红霉素 (n=158）,头孢克洛 (n=398）,阿莫西林 (n=972）,因不良反应而中断治疗的比例（%）,Contopoulos-Ioannidis DG, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,42,目录,从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 希舒美治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位,43,呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美）的评价,所有下呼吸道感染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药 CAP住院患者：一线药物（联合内酰胺类）,Sanford 抗微生物治疗指南 (2008)2,美国ASCAP专家组共识报告(2005) 3,CAP门诊患者：一线药物 对于非ICU和ICU的CAP住院患者：一线药物（联合头孢曲松）,美国胸科协会/美国感染病学会 (ATS/IDSA 2007)1,CAP门诊患者*：一线药物（强烈推荐，证据级别I级） 非ICU和ICU的CAP住院患者：一线药物（联合内酰胺类）（强烈推荐，证据级别分别为I、II级*）,1 Clin Infect Dis. 2007;44:S27-S72 ；2 The Sanford guide to antimicrobial therapy.2008:34-35；3 ASCAP.2005:1-86 ；4 Eur Respir J 2005; 26: 11381180; 5全科医生临床与教育。2007；5（5）：358-360,欧洲呼吸学会(ERS 2005) 4,CAP门诊患者：一线药物 非ICU的CAP住院患者：一线药物（联合头孢曲松）,*既往健康无耐药肺链（DRSP）危险因素患者 *证据I级：来源于多个完成良好的随机对照试验；证据II级：来源于多个设计良好的非随机对照试验,青壮年、无基础疾病患者：推荐用药 老年人或有基础疾病患者： 推荐用药（联合内酰胺类） 需住院但非ICU患者：推荐用药（联合内酰胺类） 需入住ICU患者（无铜绿假单胞菌感染危险因素）：推荐用药（联合内酰胺类）,中国CAP指南（中华医学会呼吸病学分会 2007) 5,44,指南推荐使用阿奇霉素（希舒美）的原因,每日